创新药周报20260823：默沙东/Moderna肿瘤疫苗首个III期成功

默沙东/Moderna肿瘤疫苗首个III期成功 2026-08-23 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 肿瘤疫苗 ◼按照治疗思路和抗原靶点的不同，肿瘤疫苗主要分为预防性和治疗性两大类。 ◼预防性肿瘤疫苗：用于健康人群，针对引起癌症的病毒/细菌进行预防，如HPV疫苗（预防宫颈癌）和乙肝疫苗（降低肝癌风险）。 ◼治疗性疫苗主要用于已确诊特定肿瘤的患者，特别是在手术切除肿瘤后，用来降低癌症复发和远处转移的风险。开发的基本原理是通过靶向TAA或TSA，诱发特异性免疫反应，提升免疫系统对含特定抗原的肿瘤细胞的识别与杀伤能力，是一种主动免疫治疗方法。 ◼治疗性肿瘤疫苗又分为通用型治疗性疫苗和个体化新抗原疫苗。 Merck/Moderna：个性化肿瘤疫苗 ◼Intismeranautogene（intismeran；V940或mRNA-4157）是一种新型的、潜在首创的基于mRNA的个体化新抗原疗法（INT），最早由Moderna自主研发。◼2016年6月，Merck与Moderna就intismeran达成合作协议，并向Moderna支付2亿美元的预付款，协议规定，在获得人体概念验证数据后，Merck可以选择支付一笔额外的未公开款项行使选择权，若行权，双方将在全球范围内平分后续的成本和利润。2022年10月，双方共同宣布Merck向Moderna支付2.5亿美元行权费，行使针对intismeran的选择权。◼Intismeran根据每位患者肿瘤的独特生物学特性进行定制，其生产是基因组医学、mRNA-LNP技术与生物信息学的整合过程。在采集患者肿瘤组织及血液样本后，Moderna进行下一代测序（NGS）分析肿瘤突变，结合RNA-seq验证突变表达水平及HLA分型预测免疫识别能力，筛选出候选新抗原。最终，利用生物信息学算法，对突变进行排序，最终选择最可能激活免疫应答的至多34个新抗原，设计在同一个合成mRNA中后，使用脂质纳米颗粒（LNP）进行包裹。◼注射给药后，LNP包裹的mRNA迁移至区域淋巴结，被树突状细胞摄取并转化为肽段，进而激活针对新抗原的特异性T细胞。激活的T细胞在血液中循环并增 加克隆性，最终迁移至肿瘤部位识别并杀伤癌细胞。 Merck/Moderna：intismeranII期临床中共享突变不足1% ◼IIb期研究KEYNOTE-942是全球首个在随机临床试验中证实INT联合PD-1抑制剂作为辅助治疗能显著改善癌症患者生存获益的临床研究。该试验评估了intismeran联合Keytruda（n=107）相比Keytruda单药（n=50），在完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤患者辅助治疗中的疗效与安全性。 ◼研究显示，91%的的黑色素瘤患者接受了含全部34种新抗原的intismeran治疗，且各新抗原之间几乎没有或完全没有重叠，99.1%的新抗原具备患者特异性，仅不足1%涉及BRAF或NRAS等共享突变。 ┃接受Intismeran患者的新抗原特征 Merck/Moderna：intismeran用于IIB-IV期黑色素瘤辅助治疗III期成功 ◼2026年8月19日，Merck和Moderna共同宣布intismeran与Keytruda联合用于皮肤黑色素瘤患者辅助治疗的III期临床试验INTerpath-001取得了积极的顶线结果。这是首个针对INT和基于mRNA的癌症疗法的阳性III期临床试验结果，也是首个证明该联合疗法较Keytruda单药（目前的标准免疫疗法）实现具有临床意义改善的III期临床试验。 ◼INInterpath-001是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照的全球III期试验（NCT05933577），纳入接受手术切除的高危（IIB-IV期）黑色素瘤患者。该试验纳入了1137例患者，这些患者在完全手术切除后，按2:1的比例随机分组，分别接受intismeran（1mgQ3W，最多9次）联合Keytruda（400mgQ6W，最多9个疗程）或Keytruda单药治疗，疗程约一年，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应，或总治疗持续时间不超过约56周，以较早者为准。 ◼结果显示，在预先设定的中期分析中，与Keytruda单药相比，intismeran联合Keytruda作为辅助治疗在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。根据试验方案，该研究将继续进行，以评估其他关键次要终点，包括总生存期（OS）。 ◼在本试验中，intismeran和Keytruda的安全性与之前报道的联合用药研究中观察到的安全性一致，没有观察到新的安全性信号。 Merck/Moderna：intismeran用于III-IV期黑色素瘤辅助治疗II期结果 ◼虽然此次III期数据的具体风险比尚未公布，但此前II期研究KEYNOTE-942的五年随访数据显示，联合治疗将复发或死亡风险降低49%，将远处转移或死亡风险降低59%。DMFS风险降低59%（HR=0.41）；OS呈现改善趋势（HR=0.47），但事件数较少。 ◼亚组分析显示，无论分期（III/IV期）、PD-L1状态或BRAF突变，联合治疗组均一致获益。 ◼安全性方面，TRAE略有增加，但免疫相关AE（如皮质醇缺乏、糖尿病）发生率与单药组相当，主要为发热、注射部位反应等可控反应。 Merck/Moderna：intismeran研发策略 ◼研发策略上，Merck与Moderna主要选择辅助治疗（adjuvant）场景，避免了晚期患者肿瘤内异质性、T细胞功能受损及疾病进展过快等问题。 ◼双方正在推进一系列INTerpath临床研发项目，旨在评估intismeran联合Keytruda及其他抗癌疗法以及作为单药疗法的安全性和有效性。该项目目前包含九项II期和III期临床试验，涵盖多种肿瘤类型和疾病分期，包括黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌和肾细胞癌等。 ┃Intismeran研发策略 BioNTech：黑色素瘤II期研究未达主要终点，仍在多瘤种辅助治疗中推进 ◼BioNTech公司目前有两款肿瘤疫苗产品，一款通用性疫苗BNT116，一款个性化疫苗autogencevumeran，通过mRNA-LPX纳米颗粒技术（脂质复合物包裹mRNA）实现静脉递送，靶向淋巴组织，同时激活先天免疫（I型干扰素分泌）和适应性免疫（多表位T细胞应答）。 ◼目前，autogencevumeran正在CRCctDNA+术后患者辅助治疗（BNT122-01试验）以及PDAC辅助治疗（IMCODE003）中进行研发。BNT122-01试验已完成入组，将于2026年公布结果。 ◼然而，值得注意的是，在2025年公布的随机II期IMCODE001研究中，autogenecevumeran联合Keytruda（n=84）相较于Keytruda单药（n=41）用于未经治疗的晚期黑色素瘤没有达到PFS主要终点（HR=0.78，p=0.3061）。虽然该试验在患者中研究观察到高幅度、持久的新抗原特异性免疫应答，部分免疫反应可持续到治疗结束后1.5年，PFS和OS也出现数值上的有利趋势，但最终没有转化为统计学显著的PFS改善。 ┃BioNTech肿瘤疫苗研发进度 恒瑞医药：子公司瑞宏迪获得国内首个个性化疫苗IND批件 ◼上海瑞宏迪医药成立于2021年8月，为最初是恒瑞医药的全资子公司，在瑞宏迪实行增资后，恒瑞持股比例稀释至38%。 ◼RGL-270是瑞宏迪医药自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗。2025年4月，RGL-270成为国内首个获批IND的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，适应症为恶性实体瘤术后预防复发，可联合恒瑞自身的卡瑞利珠单抗。 ◼2026ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授团队公布了RGL-270在胰腺癌术后患者中的IIT研究数据（NCT06156267）。研究入组了16位患者，经过18个月的随访。结果显示，患者18个月无复发生存率（RFS）高达100%（胰腺癌患者术后标准治疗12个月复发率超过50%）。RGL-270免疫原性极强，患者应答免疫阳性率100%，16例患者全部产生了新抗原特异性T细胞免疫应答；且患者免疫应答快速，受试者首次接种疫苗后最快2周期即可检测到免疫应答。 ◼安全性方面，RGL-270安全且耐受，所有治疗相关不良事件≤2级，未出现DLT或治疗相关SAE。 ◼目前，RGL-270正在向更多高发实体瘤和晚期实体瘤拓展。 云顶新耀：EVM16初步读出IIT试验积极结果 ◼云顶新耀目前共有三款肿瘤疫苗在研，其中进度最快的EVM16为个性化肿瘤疫苗，EVM14为通用性肿瘤疫苗。 ◼在2026AACR大会上，EVM16公布了一项3+3剂量递增的Ia期IIT研究数据，包含三个剂量水平：0.1mg、0.3 mg和1.0mg。接受过标准治疗失败且至少有一个可测量靶病灶的晚期或复发性实体瘤患者将接受EVM16单药治疗（Q2W，共2剂），随后接受EVM16（最多7剂，Q3W）联合替雷利珠单抗200mg（Q3W）的治疗。在完成9剂EVM16治疗后，如条件允许，将每3个月给予2剂加强剂量。 ◼9例患者（每个剂量组3例）均已完成DLT评估，并至少接受过一次疗效评价。未观察到DLT。结果显示，所有患者均至少出现过一次研究药物（IP）相关AE，均为≤2级且可自行消退。最常见的IP相关AE为注射部位反应（8/9，88.89%），均无需医疗干预即可消退。EVM16在9例患者中的8例中诱导了强烈的肿瘤新抗原特异性T细胞反应，且呈剂量依赖性趋势。一名既往接受过3线全身治疗失败的G/GEJ患者获得了确认的PR，PFS为126天；另有2名患者SD，其中一名NSCLC在接受3线全身治疗失败后，PFS为88天；另一名食管鳞状细胞癌患者在接受3线全身治疗失败后，至今已随访112天，未出现疾病进展。 其他公司 ◼杭州纽安津生物： •成立于2016年，是一家专门从事个体化肿瘤治疗性疫苗研发的高新创新型企业。目前已拥有全球领先的新生抗原全产业链-新药研发平台，拥有全球领先的人工智能分析平台、新型纳米递送系统平台、抗原特异性T细胞富集平台、免疫组全景检测平台等创新技术平台。公司自2017年已开展多项IIT临床研究，收集建立了国内最大的新生抗原疫苗临床数据库，让公司能够持续迭代算法模型、提升新生抗原治疗性疫苗疗效。 •目前纽安津已获得包括贝达药业基金、达晨财智等知名机构的投资。•iNeo-Vac-P01（新生抗原多肽疫苗）是一种以新生抗原为靶点的个体化肿瘤多肽疫苗，采用皮下注射方式。•2026年ASCO大会上，浙江大学医学院附属第二医院吴明教授、沈虹教授团队就iNeo-Vac-P01用于高危食管鳞癌（ESCC）术后辅助治疗的完整临床数据进行了口头汇报。长期生存数据显示，iNeo-Vac-P01辅助治疗带来了明显的长期生存获益：3年RFS超过70%，3年OS超过80%。而在国际权威临床研究CheckMate577数据中，纳武利尤单抗在ESCC患者中的3年RFS率仅为36%，比iNeo-Vac-P01的RFS率低了近一半。•2026年8月4日，R01注射液I期临床研究启动会于浙江大学医学院附属邵逸夫医院顺利召开。该临床研究聚焦实体瘤根治术后具有高复发风险患者，覆盖胰腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等高发消化系统肿