瑞博生物06938HK沃托西兰RBD4059 FXI siRNA II期临床数据解读会

00:00:00Reporting in progress. 00:07:25 大家好，下午好。欢迎参加苏州瑞博生命科学数据展示会Botosirens二期数据发布会。嗯，我是苏张，苏州瑞博的首席财务官兼董事会秘书。今天由我担任主持人。本次会议将与CPIC联合举办，将进行线上直播，我们会有30分钟。 尊敬的投资人、分析师以及长期关注瑞博生物的朋友们，大家下午好！欢迎参加瑞博生物Photo Siran临床2A期的数据解读会。我是瑞博生物的首席财务官兼董事会秘书张苏，也是本次会议的主持人。今天的会议将包含30分钟的数据介绍环节，随后是30分钟的问题与回答环节。 00:08:16 今日会议中作出的某些陈述可能构成前瞻性陈述。这些陈述基于公司当前预期和假设，由于各种风险的不确定性，实际结果可能存在重大差异。 投资者应关注相关风险。今日会议管理层及嘉 宾所做的部分陈述可能涉及前瞻性信息，该等陈述基于公司目前所做的判断啊，并非对未 来业绩或者结果的保证，实际情况可能因多种风险或不确定因素而存在差异，请各位投资 请注意相关投资风险。那么，首先请允许我介绍我们的特邀嘉宾，兰教授。兰教授担任苏州瑞博瓦科学（苏州瑞博瓦生命科学轨道11）临床指导委员会联合主席，负责包括多项IIb期临床研究在内的相关项目。她是一位国际知名专家。 00:09:17 心血管内科领域，以及国家心血管中心高级顾问Cardi 新加坡。啊，首先我们非常高兴邀请到，呃，Kin Lam教授，他在瑞博生物，呃，包含多项2B期实验，呃，所在的，呃，Orbit 11的战略开发的临床计划中，担任临床指导委员会的联合主席啊，是国际知名心血管专家，呃，呃，新加坡国家心脏中心高级顾问，心脏 病学家。 00:09:50 此外，今天和我们一起在场的还有查尔斯·波拉克博士，他曾是宾夕法尼亚大学帕拉蒙特医学院的教授，是一位抗凝领域的专家。 出血管理以及心脏代谢性疾病。嗯，同时我们也非常荣幸地邀请到宾 宾夕法尼亚大学终身教授，前医学院教授，在抗凝出血管理及新陈代谢领域研究疾病。 专家，呃，查尔斯·波克博士将在线参会。另外，请允许我向您介绍 普通话团队。今日加入我们吧，李长先生，董事长兼首席执行官。 董事长兼首席执行官梁子才博士。呃，李明甘博士，联合首席执行官。 全球研发总裁兼联席首席执行官甘黎明博士。 00:10:49 安德斯博士，啊，加布里埃尔森首席医学官，啊，首席医学官安德斯博士，还有约翰·泰勒博士，首席商务官，啊，啊，约翰·泰勒博士，欢迎各位来宾。 00:11:07 那么，让我们开始今天的演示。首先，我很荣幸邀请兰卡琳教授分享她对抗血栓治疗中未满足的医疗需求的见解。卡伦，现在轮到你了。非常感谢。 00:11:35 大家上午好，我很荣幸能向大家简单介绍一下我非常兴奋的一个领域，那就是第11因子。 00:11:50 抑制。首先，让我分享一下我对此如此兴奋的原因，同时声明一下（我）是 milvexian（一种口服凝血因子X抑制剂）在 labbrxia AF 试验中的全球联合主席。 00:12:09 在心房颤动中。我对此充满热情，因为全球范围内，每四人中就有一个人死于与血栓形成相关的疾病。四分之一。 00:12:26 那是一个庞大的人口。而且，我们已经知道很长时间了，这些死亡是潜在可以预防的。 00:12:37 例如，即使在医院里，静脉血栓形成的情况也占60%，然而却有1000万人与血栓有关死亡。 00:12:48 那么，我们为什么不清除血栓，为什么不能避免这些可预防的死亡呢？ 嗯，多年来，我们在应对血栓、不良血栓方面取得了很大进展。 00:13:09 从1940年代起，我们使用的是未分馏肝素。然后到了1950年代，我们非常高兴，因为我们有了口服药物，它实际上就是华法林，一种维生素K拮抗剂，堪称老鼠毒药。 00:13:25 上世纪八十年代，我们获得了低分子量肝素，然后直到九十年代，我们才开始磨刀，获得了直接凝血酶抑制剂和直接口服抗凝剂，正如我现在所称的DOS，正如从2000年开始你可以看到的。到目前为止，这还不错，但我想告诉你为什么这还不够。 00:13:55 您看到了DOAX，它现在是与那种维生素K拮抗剂相比的标准治疗方案。 00:14:04 确实，如果我们能稍微采用更精确的方法，本可以阻止缺血性中风 00:14:14 使用抗凝剂时，出血会减少，这当然是我们必须付出的代价，尤其是在头部出血方面。 00:14:26 然而，请注意，主要胃肠道出血仍然有所增加，因此您可能会想，好吧，为了预防一点出血，这代价小得可怜。但您仍然预防了中风。 00:14:42 但您必须理解，作为一名患者，大多数情况下，主要出血以及临床相关的非主要出血对患者来说相当常见，最终的结果是他们会因此停止治疗。 00:15:02 医生停止治疗或减少剂量，这才是让患者真正面临风险的原因。事实上，我们知道高达40%本应接受房颤抗凝治疗的患者并未接受治疗，这主要是因为对出血的持续恐惧。 00:15:28 那么，如果我可以这么说的话，我们仍然需要的，是一种更安全的抗凝剂。正如所提到的，出血不仅仅是麻烦，它不仅可能致命，还可能导致患者停止治疗，最糟糕的是，那些最需要它们的患者却可能因此停药。因为通常来说，血栓形成风险最高的患者，同时也是出血风险最高的患者。所以，我们确实还有很长的路要走。我非常、非常清楚地想告诉你们，未被满足的需求依然存在。 00:16:12 现在，这就是factor11作为靶点发挥作用的地方。如果你细想一下，看看我们从遗传学中了解到的关于人类的数据，那真是令人惊叹。 00:16:22 对于天生患有因子XI缺乏性血友病C的患者，我们知道他们血栓形成的风险降低，但很少发生自发性出血。 00:16:36 我们也知道，大规模遗传流行病学研究表明，如果患者因子XI水平高，他们就。 00:16:48 血栓形成风险增加一倍。如果他们的XI因子水平较低，血栓形成风险也较低。我的意思是，我们在大规模的遗传流行病学系列研究中看到了这一点。当然，动物研究也一次又一次地证明了这一点，不是在小动物身上，而是在大动物身上非常、非常一致地证明，XI因子真的是一个潜在的靶点，一个特殊的靶点，真的有可能消除坏血块。 00:17:22 好的，保持良好的血栓，换句话说，没有形成血栓并保持止血功能，这就是好的血栓。为什么？这是如何运作的？现在，这是一个简化的示意图，但我会带你了解凝血级联反应。简单来说，左边是外源性组织通路。这就是自从我们还是穴居人以来，让我们能够在老虎咬我们时止住出血的能力。 00:17:56 这是因为血管内壁受损，导致组织因子和因子七大量释放，迅速形成血栓。但形成血栓对于止血至关重要，因此这是有益的血栓，实现了止血。 00:18:18 右侧是慢性状态，例如在动脉粥样硬化血管中，从因子XII开始逐渐激活的内源性途径，正是导致病理性血栓形成的那条途径，即引发心梗的途径、导致中风的途径、以及引起静脉血栓栓塞的途径。两条途径在中间的共同途径处汇聚。 00:18:51 好的，现在我想让你看看会发生什么，你知道。 00:18:56 当我们最初研发肝素时，目标是凝血因子Xa和IIa，它们位于共同通路，所以如果你破坏这个通路，就会同时破坏正常凝血和异常凝血。这就是为什么会出现出血和血栓形成减少。维生素K拮抗剂就像一颗钝弹，能到处击中因子Xa和IIa，所以虽然它有效减少血栓形成，但确实与出血密切相关。当我们研发达比加群酯（DOACs）时，我们很高兴，因为现在我们可以将目标精确到Xa或IIa因子，但要注意到它们仍然位于共同通路，所以它们仍然会影响正常凝血和异常凝血。 00:19:49 然而，因素11提供了最终潜在分离该物质的机会，从而减少右侧的坏血栓，同时保留在我们需要时形成好血栓的能力，因此出血会减少。 00:20:11 所以这确实令人难以置信地兴奋。我们该如何靶向因子11呢？好吧，这就是我至今能展示的内容，因为你刚刚看到了一些最令人兴奋的结果，我认为这是一种尚未在之前的演示中成为头条新闻的新型沉默RNA的方法。首先是当然的反义寡核苷酸，它们可以减少因子11的合成；其次是抗体，你可以想象抗体与因子本身结合，从而对因子11产生真正有效和持久的抑制；然后是小分子口服药物，这很重要，因为它提供了口服替代方案，但它具有可逆性，当然这意味着你必须服用片剂。这些都是方法，也是处理这些问题的试验。 00:21:10 我不指望你读完每一个圈，但我希望给你留下这是一个巨大的印象。 当前正在全球范围内围绕这一概念展开的项目，好的？那些清单... Y轴显示了与全膝关节置换术相关的不同情况，从静脉血栓栓塞到心房颤动、中风和心脏病发作。 00:21:40 所有的小圆圈要么是已完成的试验，要么是正在进行的试验，实心圆圈是三期试验。我很乐意回答一些试验可能已停止的原因。我会提一两个例子，比如在librexia中，你可以看到。 00:22:04 海洋性卒中，唇颏痉挛，急性冠脉综合征，唇颏痉挛性卒中。这些试验每个涉及15至20,000名患者。因此，该领域存在巨大、巨大的兴趣和巨大的潜力。现在，请允许我分享几张幻灯片，以充分证明我为何如此确信。 00:22:27 这正是未来静脉血栓栓塞（VTE）治疗的目标，也是最容易入手的领域，因为已知存在以全膝关节置换术为起始点的成熟模式，并且可以看到多种不同类型的XIa因子抑制剂。无论哪种类型，在本荟萃分析中总体显示其有效，可降低40%。 00:22:52 静脉血栓栓塞方面，与标准低分子量肝素相比，阿哌沙班显示出优势。您也可以看到，与依诺肝素相比，其出血风险降低了60%，且安全性良好。好的，这是静脉方面的情况。那么动脉血栓形成呢？嗯，这是一项早期终止的试验。这是关于阿哌沙班在房颤高风险患者中，与标准治疗方案（ rivaroxaban）相比的抗体研究（Abaliism map）。研究中比较了两种剂量的阿哌沙班与 rivaroxaban，该试验因出血风险显著降低而被提前终止。DSMB（数据安全与监督委员会）认为必须停止试验，因为，嗯，你知道，效果太显著了。在安全性的意义上，疗效显著。 00:23:55 目前，由于试验未完成，无法证明其在减少临床事件方面的有效性，但是已经有力地证明，这些抗体确实非常非常有效地降低了因子11。 00:24:15 你可能也会想，天哪，你知道，是不是因为这些病人没有接受手术，所以出血才没有发生？我确实觉得，在杜鹃花（Azalea）那里，很多病人都接受了手术，甚至还有。 00:24:33 与河卵石Saban相比，出血量有所减少。这很重要，因为抗体会持续非常非常长时间，并且具有强大的抑制作用。我认为对领域来说，最重要的、最新的海洋性中风阶段的结果。 三项，一项大型研究，典型的卒中二级预防事件驱动研究。 00:25:00 当阿司尼欣与安慰剂进行比较时，其标准治疗为单药或双联抗血小板治疗。 00:25:13 如今这项试验不仅证明了其安全性，更重要的是，它在临床事件方面展现了疗效，而与安慰剂相比，该药物与缺血性中风风险降低相关，且未增加出血风险。 00:25:32 这确实非常巨大。那么我们剩下的是什么？这是在X轴上，从静脉血栓到动脉不同患者的风险。这是一个巨大的未满足人群。 00:25:50 这些化合物能够达到，对吧？我之前已经提过静脉窦血栓栓塞、心房颤动以及部分中风。 00:26:00 您将更多地了解到关于冠状动脉疾病领域的信息。我想告诉您，目前正进行着一些非常令人兴奋的关于阿巴鲁单抗（abalsumab）的试验，例如，这项试验选取的是不能接受抗凝治疗的心房颤动患者，因此将其与安慰剂进行比较，再次观察临床事件。 00:26:21 脑卒中出血，当然还有Lareiza AF。这是一项针对房颤的大规模全球试验，患者被随机分配至Mev