医药生物行业：瑞德西韦启动III期临床，关注CMO/创新药医药生物行业

1 Tabl e_First Table_First|Table_ReportType 证券研究报告 行业点评 Tabl e_First| Tabl e_Summar y 瑞德西韦启动III期临床,关注CMO/创新药 医药生物行业 事件： 根据澎湃新闻网的报道，近日中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院启动瑞德西韦（Remdesivir）治疗2019新型冠状病毒感染研究，一共入组患者761例，轻、中症患者308例，重症患者453例。预计在4月底-5月初完成全部临床。 投资要点：  瑞德西韦在此前报道的美国新冠治疗中效果好。 在目前的少数临床案例中对抗2019新冠效果仍然较好。对于第一例美国发现的新型冠状病毒肺炎患者，入院第7天晚开始使用瑞德西韦治疗。入院第8天，病人临床特征改善，氧饱和度提升到94%-96%，可以不用额外供氧，先前的双侧下叶罗音消失，食欲改善；此时用药仅1天。第8、第9天有鼻漏，随后改善。除了咳嗽之外其他的症状解决了，咳嗽的严重程度也降低了。不良反应方面，此前瑞德西韦在开展埃博拉病毒治疗中，175例患者治疗，166例均没有严重的不良反应。  建议关注CMO企业、创新药企业。 集采政策下原料药企业受冲击小于制剂企业；临床合作产品商业化对CMO的订单的带动作用巨大，“东方不亮西方亮”，项目合作多的企业潜在商业化品种预期数量也高。突发事件提升了相关CMO企业估值水平。此次若吉利德研发成功，将提升在国内的品牌知名度，对其所有产品销售都有助益，可以关注和吉利德有合作的企业如博腾股份（300363.SZ）。 对于新的疾病仍然需要创新类药物。此前埃博拉病毒在西非肆虐导致超过11000人的死亡。2019年年末，FDA批准了首个埃博拉病毒疫苗 ERVEBO，表明对埃博拉病毒人类已经能预防。新药需求不仅仅集中在抗病毒上，癌症、自身免疫病均有较大需求。可以继续关注有创新药布局的药企如贝达药业（300558.SZ）、恒瑞医药（600276.SH）、丽珠集团（000513.SZ）等。  风险提示 研发不及预期；疫情对产品出口的负面影响 Tabl e_First| Tabl e_R eportD at e 2020年02月10日 Tabl e_First| Tabl e_Rati ng 投资建议： 优异 上次建议： 优异 Tabl e_First| Tabl e_Aut hor 夏禹 分析师 执业证书编号：S0590518070004 电话：0510-82832787 邮箱：yuxia@glsc.com.cn Tabl e_First| Tabl e_C hart 一年内行业相对大盘走势 Tabl e_First| Tabl e_Cont act er Tabl e_First| Tabl e_Rel at eRepor t 相关报告 1、《疫情增加负压救护车需求，关注业绩增量》 《医药生物》 2020.02.06 2、《展望疫情，把握机会》 《医药生物》 2020.01.31 3、《第二批集采开标，建议关注创新药企业》 《医药生物》 2020.01.20 请务必阅读报告末页的重要声明 0%10%20%30%40%50%60%医药生物(申万) 沪深300 2 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 正文目录 1 瑞德西韦相关情况 ...................................................... 3 1.1 瑞德西韦研发企业吉利德：抗病毒药物为主 .............................................. 3 1.2 瑞德西韦的作用原理：阻断RNA合成 ....................................................... 3 1.3 瑞德西韦于埃博拉病毒：效果弱于其他潜力药物 ....................................... 4 1.4 瑞德西韦在治疗埃博拉感染患者的严重不良反应情况 ............................... 5 1.5 瑞德西韦近期报道在美国新冠病例中的治疗效果 ....................................... 6 1.6 瑞德西韦国内的进展 ................................................................................... 7 1.7 相关标的 ..................................................................................................... 7 图表目录 图表1：吉利德产品主要集中在由病毒引起的疾病上（艾滋、丙肝） ............................ 3 图表2：病毒的感染周期和药物设计（以流感病毒为例） .............................................. 4 图表3：瑞德西韦和其他在研药物的效果的临床比较 ...................................................... 5 图表4：瑞德西韦和其他潜力药物治疗埃博拉病毒对比（总死亡率） ............................ 5 图表5：治疗埃博拉病毒感染的瑞德西韦组的严重不良反应9例 ................................... 6 图表6：瑞德西韦对美国病例新冠肺炎治疗的患者情况（入院第7天开始用药） .......... 6 图表7：瑞德西韦国内临床进展 ....................................................................................... 7 3 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 1 瑞德西韦相关情况 1.1 瑞德西韦研发企业吉利德：抗病毒药物为主 吉利德主要产品集中在艾滋病治疗和丙型肝炎治疗，2018年公司收入217亿美元，其中艾滋病相关产品收入达到146亿美元，丙型肝炎相关产品收入达到37亿美元。相同之处在于，艾滋病和丙型肝炎均是病毒引起的疾病，分别为艾滋病毒和丙肝病毒，两种疾病相关用药收入占比达到84%。 吉利德的丙肝药较为出名，丙肝药索磷布韦维帕他韦（Epclusa）美国上市时，单片接近900每元，治疗方案12周、每日1片，单个患者治疗费用超过7万美元，基于其较高的治愈率早期定价非常高；该药2016年6月美国上市，2016、2017、2018年度美国销售分别达到15.91、24.04、9.34亿美元（后续收入下降是由于降价以及患者人数减少）。 图表1：吉利德产品主要集中在由病毒引起的疾病上（艾滋、丙肝） 来源：吉利德科学公司年报，国联证券研究所 1.2 瑞德西韦的作用原理：阻断RNA合成 病毒无完整的细胞结构，必须在宿主体内才能复制。其生命周期涉及病毒吸附和脱壳、遗传物质复制、外壳蛋白表达/修饰、包装、释放等多个步骤，每一个步骤的阻断药物均能起到抗病毒的作用。弱小的病毒用单一步骤阻断药物效果就很显著，强大的病毒（如艾滋病毒）需要运用“鸡尾酒”疗法，同时使用多个步骤的阻断药物，多管齐下，才能起到较好的效果。 艾滋病相关产品, 146丙型肝炎相关产品, 37其他, 34收入结构（亿美元） 4 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 图表2：病毒的感染周期和药物设计（以流感病毒为例） 来源：百度图片，病毒学常识，互联网信息整理，国联证券研究所 此前开发瑞德西韦是作为埃博拉病毒感染的治疗，其为RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂，能够抑制病毒的遗传物质复制，从而起到阻断病毒的作用。瑞德西韦在细胞实验和动物实验中证明了广谱的抗病毒效果。瑞德西韦三磷酸酯不能被非结构蛋白14的核酸外切酶功能切除，使其有对抗病毒纠正机制的能力。 2019年3月Viruses杂志上，阐释了瑞德西韦对埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒的抑制机理，作为核酸类似物，药物插入新和成的RNA链导致后续的RNA链延伸终止，在随后第五个核苷酸插入的位置链延伸终止现象明显。 1.3 瑞德西韦于埃博拉病毒：效果弱于其他潜力药物 2019年12月新英格兰医学杂志上发表了多种药物（含瑞德西韦）治疗埃博拉病毒效果的文章。瑞德西韦在埃博拉治疗上比Mab114和REGN-EB3单抗死亡率更高。 在治疗埃博拉病毒上，瑞德西韦弱于其他2个潜力药物REGN-EB3、Mab114。主要观测指标为治疗28天后的死亡率。28天时，REGN-EB3组（针对埃博拉病毒三个不重叠片段设计成的单抗混合物）死亡率为33.5%，Mab114组（从埃博拉病毒的生还者中获得的单抗）死亡率为35.1%，ZMapp组（对照组，三种单克隆抗体混合成的药物）死亡率为49.7%，瑞德西韦的死亡率为53.1%。相比其他几个临床的药物，瑞德西韦的死亡率要更高。数据和安全监察委员会建议后续入组病人仅进入REGN-EB3、Mab114组，停止进入Zmapp、瑞德西韦组。 抑制病毒吸附和脱壳：金刚烷胺、金刚烷乙胺由于病毒包裹的遗传物质复制过程不同（RNA或DNA，单链或双链）可能会涉及以下环节：抑制RNA到RNA：RNA聚合酶抑制剂（如法匹拉韦）抑制逆转录：逆转录酶抑制剂抑制DNA复制：DNA聚合酶抑制剂本方框中的药物在其他疾病中应用较多抑制病毒释放：神经络氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦）抑制外壳的生产、修饰：蛋白酶抑制剂 5 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 图表3：瑞德西韦和其他在研药物的效果的临床比较 来源：新英格兰医学杂志，国联证券研究所 图表4：瑞德西韦和其他潜力药物治疗埃博拉病毒对比（总死亡率） 来源：新英格兰医学杂志，国联证券研究所 1.4 瑞德西韦在治疗埃博拉感染患者的严重不良反应情况 目前缺乏瑞德西韦在新冠肺炎中临床数据，此处以瑞德西韦治疗埃博拉病毒的临床数据进行介绍。此前进行的瑞德西韦抗埃博拉病毒治疗中，瑞德西韦组共入组175例。其中有9例观察到有严重的不良反应，目前尚无法准确区分不良反应是由于药物治疗，还是病人本身被埃博拉病毒感染所致；并非所有的严重不良反应是在实验中发生的。埃博拉病毒致死率较高，疗效比安全性考量优先级要更高。 Zmapp瑞德西韦Zmapp和瑞德西韦的差异Mab114Mab114和Zmapp差异REGN-EB3Zmapp亚组REGN-EB3和Zmapp亚组差异死亡人数8493615279病例数169175174155154死亡率（%）49.753.13.435.1-14.633.551.3-17.8高病毒载量患者60/71(84.5)64/75(85.3)0.851/73(69.9)-14.642/66(63.6)56/65(86.2)-22.5低病毒载量患者24/98(24.5)29/100(29.0)4.510/101(9.9)-14.610/89(11.2)23/89(25.8)-14.6 6 请务必阅读报告末页的重要声明 行业点评 图表5：治疗埃博拉病毒感染的瑞德西韦组出现的严重不良反应9例 来源：新英格兰医学杂志，国联证券研究所 1.5 瑞德西韦近期报道在美国新冠病例中的治疗效果 尽管在埃博拉病毒治疗中表现不好，在目前的少数临床案例中对抗2019新冠效果仍然不凡。对于第一例美国发现的新型冠状病毒肺炎患者，住院前，患者有持续的干咳和持续2天的恶心、呕吐。入院的第2-5天，病人生命体征大体稳定，除了有发烧和心动过速的症状。入院第6天，CT结果和非典型肺炎一致，持续发烧，多个位置的新冠肺炎RNA阳性。入院