西南医药 驱动基因阴性NSCLC专题报告下一代治疗范式双抗IOADC

00:00:06 喂，现在能听到吗？下面开始播放，免责声明，本次电话会议服务于西南研究所白名单客户，不构成投资建议。本公司不对投资者使用本次会议内容所导致的投资损失承担任何责任。专家发言内容仅代表专家个人观点，不代表本公司观点。未经本公司事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式复制、刊载、转载、转发、引用本次会议内容，否则，由此造成的一切后果及法律责任由该机构或个人承担，本公司保留追究其法律责任的权利。 00:01:15 大家好，欢迎参加西南医药会议，目前所有参会者均处于静音状态，下面有请主持人讲话，谢谢。 00:01:33 哎，各位投资人早上好，我是西南医药的雷卫啊，那么近期我们也看到啊，就是双向板块其实是迎来了多个利好的消息。包括像机要目录的更新啊，BT持续落地，呃这超呃biote克这个释放的业绩也是逐渐向好的，这这些多个的利好消息。 00:01:54 那么整个创新板块呢，呃股价逐渐回暖啊，同时前几天像科伦博泰的这个浪六也是宣布了撞线啊，他们的chop two ADC呃无康沙索单抗联合K药的一线治疗PDY啊去治疗这个。呃，去治疗PD one阴性非林的肺小细胞肺癌三期病状也是达到了主要终点，那么PFS和OS都观察到了非常积极的这样一个趋势。那么这是继5月披露了呃拉五装线后，又一个重磅三期达到了这个主要的终点。 00:02:30 那么在这个契机之下呢，呃，我们西南医药也是和各位投资者在这个周五的早上去分享一下，此前覆盖的这样一个驱动基因阴性的呃B癌细胞肺癌的专题报告。那么同时呢， 00:02:44 最后再更新一下科伦博泰本次撞线的啊，我们的这样一个观点和看法。 00:02:51 那么非小细胞肺癌是全球第一大瘤种，呃，年轻发和死亡人数在全球的范围内也是位居前列的。那么嗯，这个病种也是全球药企重点布局的癌症之一。那么驱动基因阴性，也就是在这个呃患者的肿瘤样本检测中，没有发现明确的可以靶向驱动基因突变的患者，差不多占整个肺癌细胞肺癌的1/3。那么中美目前这个比例是嗯比较接近的，都是在31%左右。 00:03:25 那么从指南推荐来看，其实对于晚期晚期的肺小细胞肺癌患者，呃一般是按照驱动基因去进行一个推荐用药，比如说像这个呃ADA阳性的患者就会去优先推荐一些靶向用药，像奥西替尼啊劳拉替尼这些替尼类的一些药品。但是对于这个AGA阴性的患者，临床上一般是以PD one联合化疗方案为主。那么在多年的这个指南中，仍然是以这个免疫联合化疗的这个方案去进行推进。 00:04:02 呃，短期内没有太多的这个药品和临床呃，临通过的这个指南推荐的去一个更新。呃，但是从长期维度来看啊，就是仍然呃PDY联合化疗的这样一个。存在几个局限性啊，首先就是一个耐药性啊，P2联合化疗去进行一个AG阴性以及后线的治疗啊，它的5年的生存率差不多就降低到了10%~30%。啊， 00:04:34 同时呢，呃呃，像一些PDL one中低表达的患者仍然是缺乏有效的治疗方案啊，整个的这样一个。效率还是偏低的，那么在这个基础上，随着2代的一些IO治疗逐渐被市场验证啊，临床证据也是逐渐充分起来。那么像双抗啊，ADC类的药物呃的一些临床结果有望去解决AGA阴性的一些临床痛点。那么这部分我们后面就具体展开来讲。 00:05:05 啊，那么首先呢，我们去针对肺癌的一些临床病学去进行一个简单的梳理。那么从这个官方的数据来看，22年全球癌症新增是接近2000万例，那么其中呢百呃12%的这个全球第一大瘤种仍然是以肺癌为主，那么年新增的肺癌大概是250万例。那么死亡病例呢是接近1000万例，其中肺癌的死亡率也是位居第一，嗯，182万例的这样一个死亡率的一个水平。 00:05:39 那么从这个肺癌的分型来看，嗯呃整个行业差不多是以两种的分型方式为主，一种是以病理的组织学分型，就可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。那么像非小的话又会细分为鳞癌和腺癌呃这两大类。 00:05:58 然后从驱动基因分型来看的话。巨2细胞肺癌是以这个像EGFR突变ALK重排这个突变基因为主，那么患者呢可以优先去使用一些靶向药物去进行治疗。 00:06:15 那么这里呢，呃那么从中国的来看的话，中国和欧美在这个驱动基因的图谱上也是存在比较明显的差异， 00:06:23 像呃EGFR突变是在中国，是在这个整个突变史上是接近了整呃一半的这样一个占比的地位。 00:06:33 那么从欧美来看的话，它的这个EGFR的占比就相对于较低啊。那么K crash和LK是也是属于这个欧美国家比较偏重的这样一个这样群呃，驱动基因的一个突变。那么但是从这个驱动基因阴性来看，也就是说，那么样本中呃并不是呃，驱动基因阴性，并不是代表这个患者的这个肿瘤样本中完全不存在任何的突变啊，只是说他目前他检测出的这样一个结果是。没有匹配到呃这个是目前临床上所认定的主要的这个驱动基因突变的，也就是说他们的样本中可能是存在突变的，有可能是不重要的突变，也有可能是呃是现在未知的这样一些核心基因的这样突变。 00:07:21 那么中美在这个驱动基因阴性的这个呃整个占比是类似的，都大概是占到1/3的这样一个。水平。 00:07:33 那么这边呢，是我们目前这个NCG所认定的比较重要的591个驱动基因啊， 00:07:40 那么如果投资者感兴趣的话，后续可以这个下载看具具体来看。 00:07:47 那么从这个呃这个诊断的这个阶段来看，其实不管是中国还是欧美地区，其实都是以呃。这个。就诊及晚期的这样一个情况为主，那么首诊呃首呃第一次诊断在早期的比例都较低，差不多有一半的患者在第一次诊断的时候，其实就已经接近是三四期这样晚期的这样一个水平了。那么这种晚期的水平也就呃，直接去导致了这个进入临床治疗的这个整体的收益啊偏低。 00:08:28 那我们来看一下整个全球对于这个肺癌细胞，肺癌一线治疗方案的这样一个推荐。 00:08:36 那么从不同分析来看，呃在早期的患者，其实临床上还是建议去首选像外科手术以及根治性治疗为主，就是从根治性呃以根治性角度去完全去，呃在早期控制住这个肺癌的这个癌变，那么去彻底去进行一个治疗。那么对于三四期这样一些晚期来看的话，是建议是按照驱动基因的这个情况来进行治疗， 00:09:02 比如说像。呃a t a阳性就会根据它的突变进行靶向药物治疗，那么对于阴性的患者呢，呃，会通过患者的这个当前的这样一个身体的水平，或者说呃像是这个TBS的这样一个水平去进行一个分段治疗。那我们今天主要是来去讲一下像胸肌阴性的这样一个指南，那么中美指南其实在这个。这个晚期的生基因性上还是有一些区别的，呃，像美国的话，它的这样一个是。呃， 00:09:37 治疗的分层依据主要是两个评分，一个是这个PD one PDL one表达水平，呃叫TPS评分，另外一个是这个患者的这样一个身体的情况，像叫PS评分。那么综合指南是主要是以后者，也就是PS评分为主，那其次呢，在这个。 00:09:58 啊，鳞癌和非鳞癌的这个方案选择上其实中美基本一致啊，都是以选用这个IIO，也就是PDY加上这个化疗用药，那么可能在这个具体用药选择上有一些区别。呃，那么对于不同的这个TPS分层来看的话，美国的指南会更为的这个具体。比如说像对于一些高表达的患 者，其实美国的指南会建议直接去进行一个PD one或者P D L，o n e的这个单药用药啊。呃，其次呢，对于一些中低表达的患者，就是以这个化疗加PDL one为主。 00:10:34 但是对于中国的指南来看，其实对于这个PD one单药的用药的。呃，这个临床会呃更为严格，那么仅推荐这个GPS>50%的时候作为一级推荐，而且是有比较多的这样一个呃附加值去进行一个规定用药的。那么整体上中国还是以化疗加PD one为主去进行一个临床的治疗。 00:10:59 那么在其他的一些新型治疗方案，比如说像双面治疗啊，还有像一些呃VGF呃联合的治疗方法来看的话，美国也会呃更为的去推荐一些新型呃药品的用药。那么从这个整体的风格来看的话，呃美国是更注重的它的一个。呃，这个用药的临床的一个效果强循证，那么以这个OS和长期生存率啊为主。那么哪哪种药品的这个生存表现越好，那么美国的指南会优先去推荐用药。 00:11:34 而对于中国的指南会综合多方向的这样去进行考虑，比如说像一些询证啊、专家共识啊，医保支付能力以及说整个用药可及性，那么中国的指南会呃更考虑这样一个综合性表达的效果。 00:11:52 好，我们这边来主要看一下这个美国指南推荐啊。那么美国指南呢，是根据这个两个评分PS和TPS评分两个评分去进行一个推荐用药。 00:12:02 那么它的一线用药呢，除了这个在这个高表达的情况下是有两个优先推荐， 00:12:08 一个是PD one单药。那么这边的PD one是有3个呃。这个PD one是进入了一线最近用药的啊，分别是这个帕布利珠、阿替利珠和西米普利，诶，这3个药品可以在这个PDL one.呃，高表达的水平情况下去进行这个单独用药，那么呃，在其他的这个。比如说像中低表达水平啊，以及说包括一些呃PS评分不是特别高的这样一个情况下，那么美国的指南是推荐化疗去联合PD one一起去治疗患者的。 00:12:46 啊，那么这边也是啊，就是呃在对于这个PDL呃PDL one低水平，甚至说可以就是说PDLone阴性的这样一个患者来看的话，那么美国指南仍然是以化疗和PD one单药用药为主，那么新药还没有进入到这个指南的这样一个推荐用药里面。 00:13:06 那么从这个美国的真实世界来看的话，呃，它的中高表达患者是差不多占了接近60%，和这个PDY阴性是六四开的这样一个。 00:13:23 那对于他们的那个初始用药呢，其实可以看到不同水平的这个患者，在初始治疗上就会呈现一个明显的分化。像对于这个高表达患者来看，还是有55%的以上是接受是以这个PDone单药为主的。那么对于中低表达患者，他这个接受单药用药的这个比例就基本是为零了。那么主要还是以PD one联合化疗为主，差不多是占到了60%~70%啊，的这样一个真实用药的这样一个水平。 00:13:53 而且这个一般来说，像对于他们的这个初始治疗选择的用药，那么在维持阶段去延续前一个用药的这个比例呃会呃更高，也就是说体现了整个比较强的一个呃治疗路径的依赖性。那么这个是最新的这个中国Cisco指南的这样一个推荐的范式， 00:14:15 可以看到啊，就是中国的指南和美国指南区别。刚才也提到它的那个美国指南主要是根据一个TPS评分来看，那么像fisco的指南呢则会弱化这一方面，它没有单独的去用TPS来进行一个区分，只是在备注一句去进行了一个具体的一个限定。那么在这里呢，这个呃单药的这个像K药啊，还有像阿替利珠这些单抗的用药，它的这个使用情况更为的严格。那么主要整个国内的这个市场，还是以这个p done one加化疗这个联合方案为主。 00:14:54 那么同时呢，可以看到啊，就是相较于美国来看的话，呃，中国的这个p done one的种类非常多，其实也体现了就国内对于这个p done one布局的这样一个广泛性。那么从中国的一个真实呃真实世界情况来看，中国的这个呃呃中国的这个呃p done one阴性的呃GPS这 个低表达的患者，其实相较于这个美国会更多一点啊，基本上可以是接近五五开的这样一个水平。 00:15:26 那么从这个中国情况来看的话，呃对于PD one单药的选择会更低一点，那么整个国内的重点市场还是呃，临床上还是以P1单抗联合化疗这个比例为主。那么认为啊，随着后续这个p done one的这个临床询证性，逐渐得到了国内的临床以及说患者端的这样一个认可，P done. 00:15:51 One单药的使用度会向美国去进行一个。呃呃，进行一个这个，呃，进行一个这个呃向前的趋势，那么批量单药的用药比例会提高啊，然后像一些非。呃，非，呃。呃，说免疫化疗非化疗的这样一个情况