细胞治疗药品范围和归类技术指导原则：2026年版

目 录 一、前言............................................1二、细胞治疗药品的范围..............................1三、细胞治疗药品的归类..............................2四、划分原则........................................3（一）物质基础及活性成分............................3（二）生产工艺......................................4（三）作用机制......................................5（四）其他说明......................................6五、参考文献........................................9 一、前言 近 年 来 ， 细 胞 治 疗 药 品 （Cell therapy medicinalproducts，CTMPs） 领 域 发 展与迭 代迅速。该类药 品涵盖 多种类 别，具有高度创 新性，其 结构、生 产工艺 及作用 机制复 杂，不同类 别之间 的风险 特征与 控制要 求差异显 著。明确其 范围并进 行科学 归类 ，对制定相 关技术要求 、规范 引导研 发及鼓 励行业发 展具有 重要意 义。 本 指导原 则所称“ 细胞治 疗药品”，系根据 药品相关 法律法 规及管 理规定 ，按照 药品 的路径 进行研 制、申报 、生产 、经 营、使 用和监 管，并 在人体 发挥预 期用途的 药品 。凡涉 及利用 人类遗 传资源 等进行 细胞治 疗药品研 制和生 产的 ，应当 遵守我 国关于 人类遗 传资源 的管理规 定，应符合 相关伦 理以及 生物安 全相关 法律法 规要求。 本 指 导 原 则 旨 在 明 确 我 国 细 胞 治 疗 药 品 的 范 围 与归 类，不影响 现行药品 注册分 类。本指 导原则 主要基于当 前行业 发展与 申报现 状、国内外 监管与标准协 调实践 、科 学技 术发 展与认 知 水 平及 相 关 技 术 指 导 原 则 的 制 修订 进展制 定。随着科 技发展 与研发 推进以 及科学认知积累 ，后续 将结合 该领域 的发展情 况适时 更新。 二、细胞治疗药品的范围 本 指 导 原 则 中， 细 胞 治疗 药 品是指采 用 人 体细 胞 、组 织或体 液等作 为起始 原材料 ，经 体外操 作生产 ，以细 胞 作为活 性成分 ，作 用机制包括但 不限于 通过调 节细胞的生物活 性、免疫特 性或代 谢状态 ，和/或 通过体 内细胞替 换、再生和 功能重建 等，进而用 于人体实现预 期用途的药品。例 如，干 细胞及 干细胞衍 生细胞治疗药 品、免疫 细胞及 其他类 型体细 胞治疗药 品等。 本 指导原 则中， 细胞治 疗药品不 包 括 ： —经 采 血 来 源 的输血用血液 成分 ，直接 由供者 捐献的 未加工 的移植 用人体 细胞、组 织或器 官。 —用 于 生 殖 技术 的 人 工胚 胎 、生 殖 细 胞 （ 受精 卵 、配 子等） 等。 三、细胞治疗药品的归类 1.非 基 因 修 饰细 胞治 疗药 品 （Non-geneticallymodified CTMPs） 在 体外操 作时 ，未经基 因修饰 的细 胞治疗 药品 ，其活 性成 分制备 过 程可 能 涉 及细胞 的 分 离 、扩 增 、激 活、诱 导分化 或其他 物理化 学处理 ，而 不改变 细胞的 遗传物质 。 2.体 外 基 因 修饰 细胞 治疗 药 品（Ex vivogeneticallymodified CTMPs） 在 体外操 作时 ，采用 基因修 饰系统/技 术（ 如病毒 或非病毒载 体）等，将核酸 物质等导 入活性 成分细 胞，通过 插入、表 达、敲除/敲低、替代、补偿、阻 断、修 正特 定 基因等 ，最 终通过 细胞活 性成分发挥生 物学作 用的细胞 治疗药 品。 以 上两类CTMPs根 据活性成分细 胞来源 与分化 状态 等因素 ，均 可进一 步细分 为干细 胞及干 细胞衍 生细胞治 疗药品（例如成 体干细 胞、多能干细胞衍生神 经细胞 、胰 岛细胞等）、免 疫细胞 及其他类 型体细 胞治疗 药品（例如 终末分 化的树 突状细 胞、T淋 巴 细胞等）。 四、划分原则 一 般情况 下，以“ 物质基 础及活性 成分 ”要素 为主，综 合考虑“生 产工艺 ”、“作 用机 制”等要素 进行类 别判 定。 （ 一 ）物 质基 础 及活 性成 分 CTMPs的 活 性成 分细 胞可来 源于 人 体直 接 分离 培养的原 代细胞，或来源 于分离/改 造的细胞系/株等 。活性 成分细 胞的类 型多样 ，比如 干细 胞或其衍生细 胞、免疫 细胞 、胰岛 细胞等 。活性 成分细 胞可能 为有核 或无核细 胞。 如活性成 分为血 小板前体细胞 ，人 体给药 后逐步裂解成血小 板发挥作用，考虑其活性 成分和 作用机 制，建议 归属 于CTMPs。如 采用 无核细 胞类（如红 细胞 ）作为递 送 载 体 用于 递 送非 核 酸 （或非 核 酸 酶 ）活 性 成分 的 ，考 虑到其 物质基 础为细 胞，且不涉 及通过 改变基 因序列 或 调控基 因表达 等机制 发挥作用 ，建议 纳入CTMPs。 此 外，除 活性成 分细胞 外，CTMPs的组 成成 分还可能 包含生 物大分 子、基质、支架或辅助装 置等材 料组合 。 根 据活性成分细 胞的来 源和分化 潜能，也可 进一步判定CTMPs的 细分类别。 若活性 成分为 具备自 我更新能 力、具有分 化为一 类或多 种功能 细胞潜 能的干 细胞及（ 或）其衍生 的细胞 ，可归 属于干 细胞及 干细胞 衍生细胞治疗药 品，例 如多能 干细胞（Humanpluripotent stemcell，hPSC）衍生胰 岛细胞 药品；若活性 成分分 离自人体 外周血 终末分 化的细 胞，如自然杀伤（Natural killer，NK）细 胞、T淋巴细胞，可 归属于 免疫细 胞及其 他类型体 细胞治 疗药品 。 （ 二 ）生 产工 艺 基 于体外 操作是 否涉及 基因修饰 进行CTMPs亚类的 判定。 在 体外操 作时 ，如活 性成分 细胞不 涉及基 因修饰 改造 ，不改 变细胞 的遗传 物质，则归类于CTMPs中的非基 因 修 饰 细 胞治 疗 药品 亚 类 ，例 如 肿 瘤 浸 润 淋 巴 细 胞（Tumorinfiltratinglymphocyte，TIL） 、NK细 胞 、 树突 状细胞 、T淋 巴细胞 药品等。 在 体外操 作时 ，如活 性成分 细胞涉 及采用 基因修 饰系 统/技 术 等 ， 将核 酸物 质 整 合或装载 于 细 胞完 成 体 外 基 因修饰 的情况，核酸序列可由非 微生物 载体、微生物载体，亦可通过其他 物理或 化学方 式递送 至细胞 内或负载 在细胞 上，考虑到在输注体内之 前即在 体外完 成了基因 序列的 导入或 修饰，且最 终起作 用的活 性物质 形式为细 胞，将 其归属于CTMPs中 的体 外基因 修饰细 胞治疗药品 亚 类。 例 如 体 外 嵌 合 抗 原 受 体T细 胞 （Ex vivochimericantigenreceptor T cell，ex vivoCAR-T）、体外工 程化T细胞受体T细胞（Ex vivoT cellreceptorT cell，ex vivoTCR-T）、经 基因修 饰的造血干 细胞药 品等。 如活性成 分细胞 为hPSC衍生的功 能细胞，需 综合考虑hPSC及 最终活 性组分细胞是 否经基 因修饰系统改造。hPSC来源 且最终 活性组 分经 体外基 因修饰 的CAR-NK等 免 疫 细胞药 品,属于 体外基 因修饰 细胞治 疗药品 。对 于 诱 导 多 能 干 细 胞 （Induced pluripotent stem cell,iPSC）衍 生细胞 类药品，如果重编 程和/或诱 导分化等步骤涉及采 用病毒 载体 、质粒等基因修饰系 统对细 胞遗传物 质进行改造的，建 议归属 于体外 基因修 饰细胞治疗药品。 （ 三 ）作 用机 制 CTMPs的 作 用 机制包 括 多种 方式 ， 例如可 通过 调节 人体细 胞的生 物活性 、免 疫特性 或代谢 状态发 挥作用 ，或 主 要 通 过修 复 、再 生 、 替代细 胞 或 组 织等 发 挥作 用 。 CTMPs还 包 括通 过上述 作用方式 ，预防 或延缓 肿瘤和/或 其他疾 病进展 等的药 品，例如用 于防止 肿瘤复 发的免疫 细胞类 药品等 。此外，还可能借 助器械 材料等辅助支持 组分组 合发挥 体内生 物学功能 。 通 过体外 调节细 胞基因 表达 ，但不 涉及体 内基因 层面 遗传学 改变 ，从而改 变细胞 的生 物活性 、免 疫特性或代 谢状态进而实 现预期 功能的，属 于体外 基因修 饰细胞治 疗药品。例 如，通 过体外 基因修 饰调控细胞免 疫特性进 而杀伤 肿瘤细 胞、清除异 常免疫 细胞等治疗疾 病的体外CAR-T类免 疫 细胞药品。 通 过 活 性 成 分 细 胞 对 人 体 受 损 细 胞 进 行 补 充 或 替换 进而促 进细胞 功能、组织修 复与 再生 ，或通 过活性成分 细胞归 巢、细胞间相 互作用 、旁 分泌等 方式重 塑病理微 环 境、 调 节代 谢等 途径 实 现预 期 用途的CTMPs，一般属于干 细胞及 干细胞 衍生细胞 治疗药 品，例如造 血干细 胞治疗 药品、hPSC衍生视网膜 色素上 皮细胞治疗药品 等。主要通 过分离或改造 的活性 成分免 疫细胞 调节细胞 免 疫特 性的CTMPs，一 般属于 免 疫细 胞及其 他类 型体 细胞治 疗药品 ，例 如T淋 巴细 胞药品 、NK细 胞 药品等 。 （ 四 ）其 他说 明 根 据上述活性成 分、生产工 艺特点 及作用 机制评 估， 某 些药品可能同 时符合 多种不同 类别的 特点，或者属于两 种亚类 的边界 产品， 相关说明 如下： 体 外基因 修饰细 胞（如 体外CAR-T细 胞 等药 品）的 物质基 础及特 征符合CTMPs的 特点， 且最终 起作用的 活性物 质形式 为细胞 ，因 此，归 类于CTMPs。进 一步评 估该类 药品涉 及体外 基因修饰相关操 作，因此归 属于体 外基因 修饰CTMPs。而对 于以invivoCAR-T为 代 表的 ，主 要通过递送载体直接递 送核 酸成分 ，改 造人体内的 体细胞 ，从 而发挥预 期生物 学功 能的一 类药品，不纳入CTMPs。 对 于通过 细胞作 为递送 载体 ，用于 装载非 核酸或 非核 酸酶活 性成分 的药品 ，考 虑到其功能实 现高度 依赖于细 胞 ，建 议纳入CTMPs。如 细 胞 载 体递 送 的活 性成 分为 核 酸 和/或 核 酸 酶 ， 且 主 要 通 过 改 变 基 因 序 列 或 调 控基 因表达 等机制 发挥作 用，不纳 入CTMPs。 如药 品活 性成 分 由 多种类 型 细 胞形 成的特 定 结 构组 成，建议基 于其活 性成分 及作用 机制评 估其具 体类别归 属。例 如，hPSC衍生胰 岛细胞 治疗药 品，其活性成分 包括胰 岛α细 胞、胰 岛β细胞 等多种 不同类 型细胞 ，经 体外复 杂操作 ，以细 胞团形 式输 注或植 入体内，且由不 同细 胞的生 理 功 能 协 同 发 挥调 节代 谢 的方 式 治 疗疾病 ，并非通过组织/器官 原位重构 发挥作 用，建议将 其归 属 于CTMPs。 新 生抗原 类药品 的活性 成分存在 多种形 式，对于活性 成分涉 及细胞负载新 生抗原肽的药品 ，考 虑到其 最终通 过 细