基因治疗药品的范围、归类及划分原则（2026年版）

目 录 一、前言.........................................................................................1二、基因治疗药品的范围..............................................................1三、基因治疗药品的归类..............................................................2四、划分原则..................................................................................3（一）物质基础及活性成分..........................................................3（二）生产工艺..............................................................................4（三）作用机制..............................................................................5（四）其他说明..............................................................................6五、参考文献..................................................................................7 一、前言 近 年 来 ， 基 因 治 疗 药 品 （Gene therapy medicinalproducts, GTMPs）领 域 发展与 迭代 迅速。该类药品涵 盖多 种类别 ，具有 高度创 新性，不同 类别之 间的风 险特征与 控制要 求差异 显著，明确其 范围 并进行 科学归 类，对制 定相关 技术要 求、规范引 导研发 及鼓励 行业发 展具有重 要意义 。 本 指导原 则所称“基因 治疗药 品”，系 根据药 品相关 法律法 规及管 理规定 ，按照 药品 的路径 进行研 制、申报、生产、经营、使用和 监管，并 在人体 发挥预 期用途的 药品。凡涉及 利用人 类遗传 资源 、病原 微生物 等进行基 因治疗 药品研 制和生 产的 ，应当 遵守我 国关于 人类遗传 资源的 管理规 定，应符合 相关伦 理以及 生物安 全相关法 律法规 要求。 本 指 导 原 则 旨 在 明 确 我 国 基 因 治 疗 药 品 的 范 围 与归 类，不 影响现 行药品 注册分 类。本指导 原则主 要基于当 前行业 发展与 申报现 状、国内外 监管与 标准协 调实践 、科 学 技 术 发 展 与 认 知 水 平 及 相 关 技 术 指 导 原 则 的 制 修订 进展制 定。随着科 技发展 与研发 推进以 及科学 认知积累 ，后续 将结合 该领域 的发展情 况适时 更新。 二、基因治疗药品的范围 本 指导原 则中，基因治 疗药品 是指 借助核 酸（包 括 DNA、RNA） ， 和/或 通 过 病 毒 、 非 病 毒 载 体 在人 体 内导 入 外 源 基 因 序 列 ， 或 使 用 作 用 于 特 定 基 因 的 核 酸 酶/蛋 白 酶 ，特 异性 改 变人 体 的基因 序 列 或调 控基 因 表达 ，通 过替代、补偿、阻断、修正、沉 默特定 基因等 发挥相关 的生物 学活性 ，从而 实现预期 用途的 药品。 根 据国际主要药品监管机构和世界卫生组织对 基 因 治疗 药品的 范围划 分惯例 ，本指 导原 则中，基因治 疗药品不 包括： —预防用 疫苗。 —化学合 成寡核 苷酸药 物。 三、基因治疗药品的归类 1.非 微 生 物 载 体 类 基 因 治 疗 药 品 （Non-microbialvector-based GTMPs） 具 有特定 功能的 活性成 分如核酸 、核 酸酶或 核酸蛋白 复合物 等，通 过物理 、化 学手段 或非微 生物载 体介导的 方 式 在人 体内 进 入细 胞 后，在 细 胞 内经 转录 、 剪切 、翻 译，或 直接发 挥作用 的基因 治疗药品。依据活 性成分进 一 步 分 为 核 酸 类 基 因 治 疗 药 品 ， 例 如 质 粒DNA、mRNA；核 酸蛋 白复合 物类基 因治 疗药品 ，例如 类转录激 活 因 子 核 酸 酶 （Transcription activator-like effectornucleases，TALEN）、成簇规律间隔短回文重复序列-相关蛋 白（Clustered regularly interspaced short palindromic repeats-associated proteins，CRISPR-Cas） 系 统等 。 2.微 生 物 载 体 类 基 因 治 疗 药 品 （Microbial vector-based GTMPs） 通 过 基 因 工 程 技 术 改 造 的 病 毒 或 非 病 毒 微 生 物 载体 ，将发 挥生物 学活性 的核酸 递送 至人体 内，通 过纠正或 补 偿 基 因 异 常/缺 陷 或 调 控 基 因 表 达 等 方 式 ， 从 而 实现 预期用 途的基 因治疗 药品 。进一 步分为 病毒载 体类基因 治疗药 品（如 腺相关 病毒载 体、慢病毒 载体等 ）和非病 毒微生 物载体 类基因 治疗药品（如沙门 氏菌载 体等）。 四、划分原则 以“物 质基础 及活性成 分”要素为 主，综合考 虑“生产 工艺” 、“作 用机制 ”等要素 进行类 别判定 。 （ 一）物 质基础 及活性 成分 GTMPs的 活 性成分 可仅由 核酸分 子独立 组成， 或仅 由核酸 酶独立 组成，或由核 酸与 蛋白组 合，或 核酸序列 被整合 或装载 于载体 等。进一步 根据使 用的递 送载体类 型是否 属于微 生物的 范畴进行 归类。 活 性成分 仅由核 酸分子 独立组成 ，或 以核酸 分子形式 重组整 合至质 粒载体 结构 ，或装 载于非 微生物 载体结构 中的 ，归属于 非微生 物载体类GTMPs中 的 核酸类 药品 。 例 如 重 组 质 粒DNA药 品 ， 脂 质 纳 米 粒 （Lipidnanoparticle, LNP）装 载 的mRNA药 品 等 。活 性成分 仅 由 核酸酶 独立组 成，或由核酸 与蛋 白组合 ，和/或 上述活性 成分装 载于非 微生物 载体结构 中的，归属 于非微 生物载 体类GTMPs中 的 核 酸蛋白 复合 物类药 品。例 如LNP或 病毒样 颗粒（Virus like particle，VLP）或细 胞外囊 泡（Extracellular vesicles，EV） 等 装载的TALEN蛋 白 、CRISPR-Cas核 酸 蛋白复合 物等。 由 微生物 载体携 带目的 核酸 ，载体 本身及 其装载 的核 酸共同 构成活 性成分 ，在 体内通 过载体 将目的 核酸递送 入细胞 后，转 录翻译 或释放 核酸 物质发 挥作用 的，归属 于微生 物载体类GTMPs。 其 中 ，由病 毒载体 ，如腺病 毒载体 、腺相 关病毒 载体 、慢病 毒载体 或单纯 疱疹病毒 载体等 携带目的核酸 的药品 ，归 属于病 毒载体 类药品 。由 非病毒 微生物 载体，如沙门 氏菌 载体、李斯特 菌载体等 携带目 的核酸 的药品 ，归属于 非病毒 载体类 药品。 对 于 携 带 外 源 目 的 基 因 发 挥 溶 瘤 作 用 （Oncolyticabilities）的 溶瘤病 毒或溶 瘤菌药品，其中病 毒或活 菌组分 不仅作 为活性 成分 ，同时 也作为 递送载 体介导 外源基因 序 列 导 入 并 表 达 ， 协 同 发 挥 溶 瘤 作 用 的 ， 归 属 于GTMPs中 的 微生 物载体 类基因治 疗药品 。 （ 二）生 产工艺 主 要 以 生 物 技 术 制 备 的 核 酸/核 酸 酶 等 作 为 活 性 成分 的 药 品 属 于GTMPs的 范 畴 ， 例 如 发 酵 制 备 的 质 粒 DNA、经 过 体外 转录生 产的mRNA和TALEN、CRISPR-Cas系 统 、碱基 编辑器 、先 导编辑器（Prime editor, PE）、腺 苷 脱 氨 酶 （Adenosine deaminase acting on RNA，ADAR）等 。 采 用生物 技术制 备的递 送载体（如 病毒载 体、细 菌载 体、细胞外 囊泡等 ）递送 核酸/核 酸蛋白 复合物 等活性成 分的药 品，纳 入GTMPs。 （ 三）作 用机制 GTMPs通 常 通过活 性成分 核酸或 作用于 特定核 酸序 列的蛋 白酶 ，特异性 改变（修复 、替 换、增 加或删 减）人 体基因 序列或 调控基 因表达等 ，从 而介导 其生物 学活性 ，其 作用机 制与体 内核酸 序列或 基因表 达产物 等直接相 关。常 见的作 用机制 例举如下 ： GTMPs可 通 过改变 人体内 基因序 列，包 括基因 序列 添加、删除 、突变等 方式发 挥作 用。例 如通过 相关基因 的替代 、修复 、添加 或删减 等，用于单 基因遗 传病治疗 的重组 腺相关 病毒载 体类基因 治疗药 品等。 GTMPs可 通 过调 控基因 表达（包 括外源 基因）,实现 基 因 补充 、敲 低 （干 扰 ）、激 活 、 沉默 等调 节 作用 。 GTMPs可 通 过其基 因表达 产物调 节微环 境。例 如重 组或经 基因工 程改造 的溶瘤病 毒或溶 瘤菌类 药品 ，能够 选 择 性 地 感 染 肿 瘤 细 胞 和/或 在 肿 瘤 细 胞 内 复 制 从 而 裂 解肿瘤 细胞，也可同 时通过 表达 外源基 因，协 同刺激或 增强机 体的抗 肿瘤免 疫反应。 GTMPs可 通 过在体 内表达 肿瘤新 生抗原 ，激活 特异 性免疫 反应。 例如新 生抗 原mRNA类 药 品 等。 （ 四）其 他说明 以in vivoCAR-T为 代 表的 一类药 品，其 活性成 分主 要为递 送载体（ 如病毒载 体、LNP等 ）递送的 核酸序列 ，通 过体内 产生嵌 合抗原 受体细 胞从而 发挥预 期生物学 功能， 将其归 属于GTMPs。 以 无核细 胞(如 红细胞)作 为载体的 药品，如 最终发挥 主 要 作 用 的 活 性 成 分 是 装 载 于 其 中 的 核 酸 分 子 和/或核 酸酶等 蛋白分 子，且主要 通过改 变基因 序列或 调控基因 表达等 机制发 挥作用,归属于非 微生物 载体类GTMPs。 新 生抗原 类药品 的活性 成分存在 多种形 式，如活性成 分为新 生抗原 核酸（如DNA、mRNA），或由 病毒载体 递送的 新生抗 原核酸 ，将其归 属于GTMPs。 对 于 其 他复 杂 情形 或 随着 技 术发 展 出 现的 新 情况 ，鼓 励 研 发 者/申 请 人 就 其 类 别 归 属 与 审 评 机 构 进 行 沟 通交 流。 五、参考文献 [1]World Health Organization.Considerations indeveloping a regulatory framework for human cells andtissues and for advanced therapy medicinal products. TRS1048,Annex3[EB/OL].2023.https://www.who.int/publications/m/item/considerations-in-developing-a-regul