菲律宾在推进全球癌症研究中的新兴角色

哈米·恩里科·希拉多，IQVIA 医疗总监迪恩·马文·皮扎罗，IQVIA 肿瘤与血液科副医疗总监玛丽亚·罗塞勒·卢卡斯，IQVIA 亚太区医学科学与战略高级总监黎卡·琼安娜·卡兰丹，IQVIA 菲律宾临床运营副总监 1222233444445556666789910致谢10披露参考文献11调查员和现场准备情况3关于作者们13目录执行摘要背景与目的肿瘤负担及患者群体的科学相关性与全球研发管线相关的重负肿瘤类型晚期诊断与试验可行性影响未满足需求作为招生动力被调查者画像与代表性试验经验和操作熟悉度患者数量和治疗方案组合患者接纳度与招募动态精准肿瘤学赋能：诊断与生物标志物工作流程生物标志物检测的可用性周转时间及筛查窗口肿瘤学研究一体化临床基础设施和质量体系国家经验指示性试验活动现代试验参与的示例说明学术背景与科学可信度监管与运营考量患者获取、招募动态及可行性考量菲律宾的理想试验原型提升赞助商信心的建议 8结论词汇表 执行摘要 菲律宾正日益具备支持全球肿瘤学临床试验（涵盖I-IV期）的能力，这得益于以下因素的综合作用：（1）患者群体具有高度科学相关性（包括晚期病例比例高且未满足的临床需求显著）；（2）研究人员和试验地点已做好准备，并在多中心研究方面具备实践经验；（3）精准肿瘤学诊断的拓展，包括实用的委托检测工作流程和时间安排；（4）在该国针对高负担实体瘤和血液系统恶性肿瘤的已记录试验经验。本白皮书整合了针对试验地点准备情况（29名受访者）及相关肿瘤学/血液学试验经验的多中心、多区域调查证据，并根据肿瘤类型进行了分析（包括正在进行的、已完成的和已终止的试验数量及分期分布情况）。 从临床开发角度来看，菲律宾对于II-III期注册性项目、生物标志物选择试验以及后期研究具有高度契合性，尤其是在竞争激烈的市场中，患者招募往往受限。调查受访者反复提及患者对参与试验的高接受度，并强调了诸如需要规划生物标志物周转时间和患者后勤等实际运营考量。特别是在乳腺癌和肺癌方面，当地拥有丰富的临床试验经验，同时在结直肠癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌以及特定的血液学适应症方面也有记录在案的临床试验经验。 此处提供的证据和综合建议可用于以下目的： 论证在早期可行性研究阶段纳入菲律宾的合理性 优化协议的实施（筛查窗口期、中心实验室与本地实验室策略、物流） 请选择最有可能实现可预测入组和高数据质量的试验类型 肿瘤负担及患者群体的科学相关性 背景与目的 肿瘤药物研发越来越依赖于能够实现快速招募、方案依从性、高质量终点评估和稳健安全监督的地域分布广泛且科学可信的临床试验生态系统。虽然传统的试验密度高的市场可以提供成熟的设施，但它们经常面临招募竞争、更高的运营成本，以及对特定亚群（例如晚期疾病、罕见生物标志物或 heavily 预处理队列）招募速度较慢的问题。与此同时，全球股权方面的考虑正推动申办方纳入更广泛的患者群体，以提升普适性、减少获取差异，并加强与真实世界临床实践相关的证据。 与全球研发管线相关的重负肿瘤类型 从流行病学角度来看，乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌和宫颈癌代表该国最高的疾病负担，这些癌症合计占全国新发癌症病例和五年患病率的大部分。仅乳腺癌每年新发病例就超过33,000例，肺癌和结直肠癌的发病率则分别位居第二和第三。尽管负担如此之重，临床试验活动仍集中在少数肿瘤类型，主要是乳腺癌和肺癌，目前有多项III期全球研究正在进行中。相比之下，几种具有显著患病率（如结直肠癌、肝癌和宫颈癌）的恶性肿瘤在赞助的干预性试验中代表性不足，这表明存在扩展产品组合的机会，以满足未满足的医疗需求。 菲律宾——历史上在某些赞助商可行性短名单中代表性不足——已发展成为肿瘤学和血液学试验的候选目的地。本白皮书旨在为赞助商考虑将菲律宾纳入全球肿瘤学试验提供科学依据、具有可操作性的合理化建议，并整合了真实世界站点洞察以及对该国经验的系统性分析。 晚期诊断与试验可行性影响 多个机构与地区中，呈现III-IV期（晚期疾病）的患者比例较高，多数研究人员估计，在各类肿瘤中，其患者约有50-70%处于晚期。这种表现模式支持以下方面的可行性： • 入选标准治疗之后或二线及以后治疗方案的试验。 本白皮书使用的数据来源： • 场地准备和临床试验能力调查（29名受访者，肿瘤内科、血液肿瘤科、妇科肿瘤科；地域多元且执业环境多样） • 需要可测量疾病且事件发生率更高的生存分析研究。 • 包含免疫治疗药物、靶向治疗和抗体偶联药物的联合治疗方案，其中在试验外获得后期线治疗的机会可能受限。 • 按肿瘤类型总结国家层面的负担（参考GLOBOCAN数据）及试验活动，并辅以精选研究项目的结构化列表和学术背景 从实际角度来看，这些激励因素往往能提高患者接受筛查的意愿、遵守就诊安排，并在获得恰当的患者后勤规划支持时，保持参与后续治疗。 未满足需求作为招生动力 受访者反复指出促使参与临床试验的病人动机。 最常被提及的原因是能够获得新型或其他不可及的治疗方法，特别是对于晚期、复发或难治性疾病患者而言。研究人员一致报告称，试验为患者提供了获得在菲律宾标准治疗途径中无法获得的新兴疗法的机会。研究人员强调，当标准治疗方案选择要么负担不起要么无法获得时，患者通常会转向临床试验，尤其是在二线或更后线治疗环境中。因此，试验被视为一种现实的治疗替代方案，而不是万不得已的最后手段。 调查员和现场准备情况 被调查者画像与代表性 在菲律宾不同地区进行了一项多中心调查，该调查包括来自多个专业（肿瘤内科、血液肿瘤科、妇科肿瘤科）和不同执业环境（学术/教学医院、私立医院、公私混合）的受访者。 一些研究人员报告称，患者重视临床试验中密切监测、定期随访以及所感知到的更高水平的护理。这对于需要密切监测以评估疗效和毒性晚期疾病患者尤其相关。 受访者涵盖了主要地理区域，包括马尼拉大都会区以及关键区域枢纽（例如，宿务、达沃、伊洛伊洛、碧瑶），这支持了超越单一都市群实现地理可扩展性的概念。 财务因素也被提及。在一个现金支付仍然普遍且保险覆盖范围有限的背景下，移除与治疗相关的财务障碍可能是一种激励因素。 试验经验和操作熟悉度 受访者报告在过去五年内曾参与肿瘤学试验，通常担任主要研究者、亚研究者或转诊角色，并涉及II期至III期试验（部分试验点还包括I期），具体取决于试验地点。这在操作层面上具有重要意义，因为多中心肿瘤学试验需要标准化执行筛选流程、方案指导的用药和安全性监测、影像科排班、实验室管理以及完善的不良事件报告。 已识别的关键招募挑战包括生物标志物检测的延迟/局限性、患者旅行/后勤限制，以及某些私立机构中竞争性研究。这些挑战并非菲律宾独有，可以通过以下方式缓解： • 充足的筛选窗口和预筛选策略 患者数量和治疗方案组合 总体而言，参与研究的医师们均拥有丰富的临床经验，其中大多数医师的肿瘤学从业时间超过10年，并管理着中等至大量的新癌症患者月均病例量。在各类肿瘤——包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、妇科肿瘤、淋巴瘤、白血病和浆细胞疾病——中，估计超过半数的患者呈现为晚期疾病（III-IV期）。这种流行病学特征意味着适合进行二线及后续线干预性研究的患者能够持续获得，尤其是在那些难以获得下一线标准疗法的实体瘤和血液学恶性肿瘤中。 • 明确的实验室策略（中心化与本地化）和后勤规划 • 患者导航支持，其中地理和出行是主要限制因素 精准肿瘤学赋能：诊断与生物标志物工作流程 生物标志物检测的可用性 对于赞助商而言，该资料支持后期研究，包括生物标志物筛选队列，在饱和的临床试验市场中，符合条件的受试者群体可能较为稀少。 受访者报告称，他们可以获取——无论是在现场还是通过专门的转诊实验室——核心肿瘤生物标志物和平台，包括免疫组化、原位荧光杂交以及下一代测序面板。生物标志物检测是肺癌、结直肠癌和乳腺癌等疾病的标准护理方式。这种诊断足迹使得生物标志物选择试验成为可能，前提是运营规划考虑到了检测方法的可用性、样本路由以及周转时间。 患者接纳度与招募动态 研究人员描述患者参与试验的意愿很高，其中62%表示患者“非常愿意”，38%表示患者“ somewhat愿意，尤其是当试验提供创新疗法和减轻经济负担时”。 生物标志物检测能力既是一种优势，也是一种限制。例如，检测常见标志物，如雌激素/孕激素受体、人表皮生长因子受体2、程序性死亡配体1、表皮生长因子。 受体、间变性淋巴瘤激酶、c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶以及鼠类肉瘤和B-Raf通路突变检测已广泛普及，无论是在现场还是通过转诊实验室均可获得。然而，下一代测序和专业的血液病理学检测通常需要送往外部实验室进行。 化疗输液服务、肿瘤放射治疗、肿瘤药房支持及姑息治疗。 在所调查的机构中，普遍报告了紧急和住院支持，大多数受访者表示可以现场获取或转诊获得24/7紧急护理和重症监护服务。 周转时间及筛查窗口 这可能与涉及免疫相关毒性、骨髓抑制方案或其他需要快速升级护理的治疗 emergent 并发症相关的协议有关。 受访者报告的典型生物标志物周转时间包括根据检测类型以及检测是本地进行还是外部进行而变化的范围，例如8-14天、15-21天和>21天。生物标志物检测的延误在招募过程中是一个潜在挑战，这强调了制定切合实际的启动时间表和考虑本地诊断工作流程的方案协议的必要性。 菲律宾的机构安全与质量监管得到了进一步强化，这得益于完善的伦理审查流程，以及处理监管和合同要求方面的丰富经验支持。 此外，IQVIA研发解决方案菲律宾公司的内部质量绩效数据表明，在检查准备和合规性方面拥有良好的记录。值得注意的是，在2022年至2025年间进行的8次监管检查中，均未报告任何关键发现，其中包括菲律宾食品药品监督管理局的5次检查，以及中国国家药品监督管理局、欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局各1次。这一表现是数据完整性强、质量体系有效以及持续运营卓越的实用指标。 赞助方应通过以下方式将这一现实付诸实践： 设计能够适应当地周转时间变化的筛选窗口 • 在条件允许的情况下，利用预筛选或反射测试 • 将组织需求（石蜡包埋块/切片）与当地病理工作流程相匹配 国家经验 指示性试验活动 按适应症开展的临床试验数量，并按状态（已完成、进行中、已终止）进行分层，同时确定了分期分布情况。值得注意的是，乳腺癌和肺癌的记录试验数量相对其他适应症更高，结直肠癌、肝癌、宫颈癌和前列腺癌也记录了丰富的经验。血液学适应症（例如多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓纤维化）也记录了活动数据，这表明其在实体瘤之外也具有可行性。 肿瘤学研究一体化临床基础设施和质量体系 菲律宾似乎拥有一个在肿瘤学试验实施方面具有临床可信度的平台，该平台得到了拥有相关资质的大学医院和私立医疗机构的支持。 现代试验参与的示例说明 对参与未来试验的兴趣普遍很高，大多数受访者表达了参与额外的肿瘤学和血液学试验的明确意愿。 过去五年，菲律宾站点在涉及现代疗法的跨国研究中广泛参与，包括抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂、靶向疗法和联合治疗方案。 学术背景与科学可信度 菲律宾调查员和研究人员的学术证据进一步强化了该国的叙事。所发表的出版物涵盖了高影响力期刊，并探讨了与临床相关的主题，例如真实世界结果、护理区域差异、患者报告结果以及全球指南在资源可变环境中的适用性。值得注意的是，几项研究强调了东南亚地区疾病晚期发现、获取障碍以及在实践模式中的异质性——这些背景因素直接为菲律宾环境中的试验可行性、终点选择和招募策略提供了信息。学术论述与实地临床经验的这种一致性加强了菲律宾作为能够贡献有意义的真实世界见解的研究合作伙伴的可信度。 这些试验涵盖了辅助治疗和转移性治疗两种情况，并在马尼拉大都会区、宿务、达沃、伊洛伊洛、巴科洛德和碧瑶等地理分布广泛的试验点进行。 主要经验在于II期和III期研究。部分研究中心还报告了参与过I期和真实世界证据研究，这表明特定机构具备先进的研究能力。 重要的是，多项研究表明，在多个方案世代中，当