创新药疾病透视系列行业研究第七期：OSA治疗中创新药的竞争格局分析

创新药疾病透视系列行业研究第七期 证券分析师：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：zhugg@dwzq.com.cn 证券分析师：苏丰执业证书编号：S0600525040005联系邮箱：suf@dwzq.com.cn 一、中国及全球OSA流行病学统计 一、眼科医疗服务行业概述二、中国及美国OSA标准疗法 三、全球OSA创新药研发现状 四、OSA创新药市场机会：OSA伴随EDS 五、风险提示 1、中国及全球OSA流行病学统计 OSA患者基数庞大，全球患者超9亿，中重度超4.25亿 •阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）正逐渐成为全球最常见且增长最快的慢性睡眠呼吸疾病之一。OSA以夜间反复发生上气道塌陷导致的低通气或呼吸暂停为主要病理特征，临床表现包括夜间打鼾、睡眠片段化、日间嗜睡、认知功能下降及注意力受损等，并与肥胖、高血压、2型糖尿病、心血管疾病及代谢综合征密切相关。随着全球肥胖率上升与人口老龄化趋势加剧，OSA患病率持续提升，已成为重要的公共卫生问题。 •2012年，全球30-69岁人群中OSA全球患者规模已超9亿，中重度OSA患者超过4.25亿。根据柳叶刀数据，2012年全球30-69岁人群中OSA患者约达9.36亿，其中中重度患者（AHI≥15）超过4.25亿，30-69岁成年人中约26%患有OSA。此外，OSA作为儿童睡眠呼吸障碍疾病中危害最为严重的疾病，2012年美国儿科学会（AAP）指南指出儿童OSA患病率为1.2%~5.7%，2010年中国香港地区报道儿童OSA的患病率为4.8%。 中国成人OSA患病率持续提升，并具有“高患病率、低诊断率”特征 •中国是全球第一大OSA市场，中国成人OSA患病率已从2000-2005年的8.1%攀升至2021-2024年的26.9%，并呈快速上升趋势。由此我们测算，2024年我国潜在OSA患者已接近2亿人，居全球首位。 •OSA具有“高患病率、低诊断率”特征，大量患者长期处于未诊断或未规范治疗状态。由于OSA症状隐匿且疾病认知不足，许多患者仅表现为打鼾、疲劳、睡眠质量下降等非特异性症状，容易被忽视或误认为普通睡眠问题。此外，OSA确诊通常依赖多导睡眠监测（PSG）等专业检查，存在检测成本较高、诊断流程复杂及医疗资源不足等问题，进一步限制了疾病筛查与诊断渗透率。女性及儿童OSA患者由于临床表现不典型，也更容易发生漏诊或误诊。 OSA并非单一性疾病，为多机制共同导致的综合征 •OSA患者常表现为打鼾、睡眠呼吸暂停、夜间反复觉醒及日间嗜睡等症状。部分患者觉醒阈值较低，对轻微呼吸变化即出现觉醒反应，导致睡眠严重碎片化及睡眠质量下降。长期反复缺氧及睡眠结构破坏还可诱发高血压、心血管疾病、糖尿病、认知功能障碍及代谢异常等多系统并发症。 •OSA的发病机制复杂，是遗传、免疫、感染、环境及解剖学等多种因素共同作用的结果。当前研究认为，OSA的核心危险因素包括肥胖、年龄、性别、遗传与种族差异、鼻塞及颅面结构异常等。 •肥胖是OSA的最重要的风险因素之一。肥胖可导致咽部脂肪堆积，使上气道内径变小，睡眠时随着咽喉肌肉张力下降，气道更易发生塌陷；同时，尤其是腹型肥胖，会压迫膈肌并降低肺容量，使气道的“牵拉支撑作用”减弱，进一步增加气道不稳定性。此外，部分肥胖患者对于CO2/O2的水平变化更为敏感，容易出现呼吸过度补偿及呼吸控制不稳定，从而加重OSA的发生与进展。 •遗传&人种因素和OSA的发病密切相关。不同人种之间的基因背景、脂肪分布及颅面结构差异均会影响OSA的患病风险。黑人及Hispanic人群通常具有更高的肥胖率及代谢异常发生率，因此OSA患病率及重症比例相对更高；而亚洲人则因下颌后缩、颅面狭窄等解剖学特征，即使在较低BMI水平下亦可能发生OSA。 •性别是OSA的重要影响因素。成年男性患病率约为女性的2–3倍，与脂肪分布、上气道结构及激素水平差异有关。但随着年龄增长，尤其绝经后女性雌性激素及孕激素水平下降，女性OSA发病率明显升高。 •颅面结构：正常情况下，睡眠期间上气道肌肉会主动维持气道开放状态，但随着年龄增长及神经肌肉功能下降，部分患者的上气道肌肉控制能力减弱，导致睡眠过程中气道无法维持正常开放，从而发生气道塌陷。 •鼻塞及呼吸路径改变亦是容易被忽视的重要因素。正常鼻呼吸能够调节气流、加温加湿并维持稳定的呼吸阻力，而鼻炎、过敏及鼻甲肥大等因素导致鼻塞后，患者更易转为口呼吸。口呼吸可导致下颌后坠、舌根后移及气流紊乱，使气道更容易闭合。此外，呼吸路径改变还可能增加上气道表面张力，使气道壁更容易贴合，从而进一步增加气道塌陷风险。 2、中国及美国OSA标准疗法 诊断金标准为多导睡眠监测（PSG），AHI是严重度分级核心 •PSG是诊断OSA的金标准。整夜多导睡眠监测同步采集脑电、眼动、肌电、口鼻气流、血氧及胸腹运动等信号，据此计算AHI并明确诊断与分型。 •诊断标准通常以AHI≥5次/小时并伴相关症状，或AHI≥15次/小时(无论有无症状)确立OSA诊断。临床进一步按AHI划分为轻、中、重度。 •AHI是评价疗效的通用终点。无论药物、器械或手术，AHI较基线下降幅度/百分比、以及“缓解或转为轻度”比例，均为关键临床终点；ODI、低氧负荷等氧合指标日益受到重视。 •CPAP（持续气道正压通气）是成人OSA首选治疗方法。通过外加正压支撑上气道，直接防止睡眠期间气道塌陷。但约一半患者在一年内放弃使用，依从性差的原因包括：面罩不适、机器噪音、携带不便。 现行OSA治疗手段一览 OSA分层治疗路径：从基础干预到器械、药物与手术 PSG确诊OSA并完成AHI分级 疗效不佳或不耐受时的升级路径：CPAP不耐受→口腔矫治器/舌下神经刺激；肥胖合并中重度→联用减重药物(替尔泊肽)；CPAP拒绝/不耐受→口服神经肌肉调节剂(AD109，在研)。新型药物正不断前移并丰富各层级的治疗选择。 中国OSA标准治疗方案多样，取决于疾病严重程度及患者对治疗的反应 关键发现 ✓OSA不仅是睡眠片段化的主因，更是多种非传染性慢性病（NCD）的重要驱动因素。指南首次将GIP/GLP-1双受体激动剂（替尔泊肽）纳入肥胖型OSA的标准流程。✓在PAP充分治疗后，若仍有日间嗜睡（EDS），应使用索安非托或莫达非尼进行症状强化管理。手术不再作为常规一线，利用DISE（药物诱导睡眠胃镜）定位塌陷平面后进行的。✓评估指标从单纯依赖呼吸暂停低通气指数（AHI）转向多维度的病理生理评估，并强调以患者为中心的个体化治疗方案。强调利用远程医疗和穿戴式设备进行院内诊断、居家监测、结构化随访。 借鉴欧美治疗方案：生物制剂等地位提升，治疗时机前移 关键发现 ✓美国2025版VA/DoD指南正式将定制型下颌前移装置(MAD)提升为轻中度OSA患者的“一线并行治疗”，患者可根据个人偏好在MAD和呼吸机（PAP）之间做出首选，而不再将其视为PAP失败后的替代方案。 ✓欧洲ERS于2021年及后续更新中，系统性地审视了非连续气道正压通气（Non-CPAP）疗法的地位。虽然CPAP是中重度患者的首选，但考虑到其长期依从性不足（部分人群仅为50%），应积极推广定制型下颌前移装置（MAD）、减重手术、舌下神经电刺激（HNS）以及肌功能训练。✓在全球范围内，中美先后批准替尔泊肽(Tirzepatide)用于合并肥胖的中重度OSA患者。针对肥胖OSA患者的试验表明，药物干预不仅能显著降低体重（平均减重幅度常超过15%），还能使AHI下降幅度与某些外科手术相当。✓乙酰唑胺作为碳酸酐酶抑制剂，在2025版AASM诊治指南中获得了针对多种中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）病因的条件性推荐。针对OSA这种复杂的全身性疾病，目前正在探索乙酰唑胺（稳定通气）+索安非托/右佐匹克隆（提高觉醒阈值）+氧吗啡酮类似物（增强肌肉代偿）的组合，旨在通过多靶点干预解决复杂的生理内型缺陷。 3、全球OSA创新药研发现状 OSA药物治疗长期空白，2024年替尔泊肽获批迎来历史性突破 •在长达40余年里OSA几乎“无药可用”，治疗高度依赖器械；2024年12月替尔泊肽获批，正式开启OSA药物治疗时代。 •当前形成“GLP-1类(针对肥胖根因)”与“神经肌肉调节剂(针对气道神经肌肉根因)”两大药物路线，叠加器械创新，三线并进。 代谢通路&神经肌肉调控是目前OSA药物治疗的主流方向 •减重/代谢通路是当前最具商业化潜力的方向。由于肥胖是OSA最核心的危险因素之一，体重下降可减少咽部脂肪沉积、改善肺容量及上气道稳定性，从而从上游改善OSA。目前最核心的研发方向为GLP-1相关通路，代表药物包括Tirzepatide。其在大规模III期临床研究中显著改善OSA严重程度，是近年来OSA药物领域的重要突破。其核心机制主要包括减重后降低咽部脂肪沉积、改善代谢异常及降低慢性炎症水平。此外，GIP/GLP-1双靶点药物（如Tirzepatide）通常较传统GLP-1药物具有更强减重效果，因此市场普遍认为OSA未来的重要商业化突破可能主要来自代谢减重药物。 •神经肌肉调控方向则更接近OSA的核心病理机制。部分患者在睡眠过程中存在上气道扩张肌张力下降、无法维持气道开放的问题，因此相关研究主要聚焦于增强上气道肌张力。其中最经典的方向为Hypoglossalnerve（舌下神经）调控。目前该领域最成熟的方案主要为HypoglossalNerveStimulation（HGNS）等植入式神经刺激器械，而非药物治疗。 OSA创新药竞争格局全景：多机制并行，分层分群治疗 •除代谢及神经肌肉方向外，呼吸控制稳定性亦是OSA的重要研究方向。部分OSA患者存在呼吸控制环路增益（loopgain）升高，即呼吸控制系统对CO₂/O₂波动过度敏感，导致呼吸节律不稳定。基于此，相关研究方向包括乙酰唑胺（Acetazolamide）及氧疗等。其中，碳酸酐酶抑制剂（carbonicanhydraseinhibitor）乙酰唑胺可通过降低呼吸控制环路增益、稳定呼吸驱动，从而改善部分呼吸控制不稳定型OSA患者的症状。 代谢减重药物：通过“减重”间接治疗OSA •GLP-1与GIP是机体重要的肠促胰素激素，其受体激动后可通过“中枢摄食调控+外周代谢重塑”实现显著减重。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）主要作用于下丘脑及脑干摄食中枢，通过增强饱腹感、降低食欲并延缓胃排空减少能量摄入，同时促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而改善血糖稳态。相比之下，GIP除具有促胰岛素分泌作用外，还可直接作用于脂肪组织，提高脂肪组织的脂质缓冲能力、促进健康脂肪组织扩增并增强胰岛素敏感性，减少脂质“外溢”及异位脂肪沉积。研究认为，GIP与GLP-1联合激活后，可在中枢神经系统协同增强食欲抑制，并在外周改善脂质代谢、降低炎症及提高代谢灵活性，从而产生较单一GLP-1RA更强的减重和代谢获益，这也是相关双靶点药物展现更优异的减重效率的重要机制基础。 •肥胖是OSA最核心的危险因素之一，也是最大的可干预病因之一。过量脂肪，尤其是颈部、舌根及咽旁脂肪沉积，会导致上气道解剖结构狭窄及顺应性增加，使睡眠时气道更易塌陷；同时，内脏脂肪蓄积还可降低肺容量和胸壁顺应性，进一步加重呼吸力学异常。此外，肥胖相关的慢性低度炎症、胰岛素抵抗及交感神经激活，也会促进OSA的发生与进展。临床研究显示，减重可降低呼吸暂停低通气指数（AHI）、改善夜间低氧状态及日间嗜睡症状（EDS），因此减重已成为OSA疾病修饰治疗的重要方向。近年来，随着GIPR/GLP-1R双激动剂在肥胖治疗中的突破性减重效果出现，代谢调控药物正逐渐从“降糖药”扩展为OSA等肥胖相关疾病的新型治疗策略，形成巨大商业协同。 •基于“减重驱动OSA改善”的逻辑，目前新一代代谢调控药物正不断向多靶点协同方向演进。GLP-1R主要负责中枢性食欲抑制和胃排空延缓，