创新药专题，PD1耐药行业专题系列一：PD(L)1经治后耐药困局不容忽视，2026年催化密集

PD-(L)1单抗市场已从“全面渗透”进入“经治后迭代”的关键转型期。2025年全球PD-(L)1市场销售额达567亿美元，CAGR约44%，但约80%患者对PD-(L)1无效或出现耐药，耐药机制复杂，后线治疗方法尚不明确。

PD-1经治后耐药成为高需求、最具性价比的“蓝海适应症”，原因在于：

1. 存量患者基数庞大且持续增长：80%患者无法受益于PD-(L)1单药治疗，且一线IO治疗最终都会出现疾病进展。
2. 耐药机制复杂，后线治疗方法尚不明确：免疫经治后再挑战治疗效率显著下降，ORR低于20%，二线多西他赛的ORR仅约13%，mOS不到12个月。

后PD-1时代药物新策略：

1. 新联合治疗：PD-(L)1联合化疗、PD-(L)1+ICI、PD-(L)1+CTLA-4/LAG3/TIGIT/VEGF等，代表对肿瘤微环境的改善。
2. 新技术：双抗代表PD(L)1 2.0对PD-1单抗的升级，ADC代表对化疗的精准替代。
3. 新靶点：PD-(L)1/CTLA-4双抗、PD-(L)1/CTLA-4三抗、PD-(L)1/VEGF双抗/三抗等。

2026年催化密集，行业投资主线围绕三类资产展开：

1. 具有FIC/BIC潜力的细胞因子融合蛋白和新检查点平台。
2. 已进入注册/商业化兑现阶段的PD(L)1双/多抗龙头。
3. 在IO经治后线显示明确疗效拐点的ADC。

关键公司及催化剂：

• 康方生物：依沃西单抗HARMONi mOS尚未成熟，Summit已向FDA递交Ivonescimab联合化疗的BLA，卡度尼利部分数据已在2026 ELCC公布。
• 基石药业：CS2009关于经治耐药后线治疗的I期临床数据已在2026 ASCO披露部分内容，有望在2026 ESMO继续读出。
• 信达生物：IBI363和IBI343的IO经治I期数据均在2026 ASCO大会读出。
• 科伦博泰生物：Sac-TMT的III期TroFuse-005在2026年ASCO大会读出完整数据。
• 普米斯：PM8002联合HER3 ADC 2L治疗实体肿瘤I/II期数据，辉瑞ITG86 ADC III期数据等有望在2026年读出。

建议关注：康方生物、科伦博泰生物、三生制药、信达生物、基石药业等。

风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。