标志物驱动的肿瘤治疗：发展现状与下一代技术启示

发 展现 状与 下 一代 技术 启 示 2026年5月 C O N T E N T S 01标 志 物 驱 动 治 疗 的 技 术 实 现 路 径 与 发 展 格 局 02标 志 物 应 用 瓶 颈 与 技 术 启 示 03重 点 瘤 种 当 前 治 疗 格 局 与 技 术 探 索 方 向 04新 技 术 及 新 兴 标 志 物 运 用 实 例 C O N T E N T S 01标 志 物 驱 动 的 技 术 实 现 路 径 与 发 展 格 局 标志物驱动是肿瘤药物研发的核心策略，技术发展主要围绕扩展靶点可及、增强杀伤、减少耐药 标志物疗效差异显著：驱动依赖与技术匹配共同决定临床上限 标志物疗效上限由“驱动依赖性”决定 同一标志物在不同瘤种中疗效差异显著 技术路径与标志物生物学匹配度决定成败 中国肿瘤预测标志物发展格局：集中在成熟驱动靶点与主流瘤种，新技术推动新兴靶点加速转化 C O N T E N T S 02标 志 物 应 用 瓶 颈 与 技 术 启 示 EGFR：肿瘤个体化治疗中最早实现“诊疗闭环”的典范 靶 点 探 索 与 临 床 起 步 精 准 治 疗 原 则 确 立 与 耐 药 发 现 三 代T K I迭 代 治 疗 耐 药 与 治 疗 前 移 2004发现EGFR突变与疗效相关2005发现EGFR T790M突变2009IPASS证实EGFR为预测标志物2010确立「先检测后治疗」的原则 1962发现EGFR靶点1978确认其肿瘤高表达特性1990抑制剂进入临床2003一代TKI陆续获批后线（无限定） 2015三代TKI获批2L耐药治疗2018三代TKI陆续获批一线2020拓展至辅助治疗、巩固治疗2024TKI联合治疗获批 EGFR：耐药认知逐步清晰，驱动治疗持续拓展 EGFR通路获得性耐药机制已较为明确，旁路及下游激活中仅MET通路实现临床转化，其余机制虽可识别但尚缺乏成熟干预策略以奥希替尼为代表的三代TKI已从晚期拓展至早期，推动全病程管理与更大临床价值释放通过联合治疗持续提升疗效，EGFR治疗从单药精准逐步迈向机制驱动的联合强化，显著提升疾病控制深度 EGFR成功范式：从驱动靶点到全程管理的六大要素 路 径 清 晰 ， 支 持 持 续 迭 代 检 测 完 善 ， 可 实 现 精 准 分 层 驱 动 明 确 ， 具 备 可 成 药 基 础 驱动机制明确且具依赖性靶点结构具备良好成药性 检测体系成熟 耐药路径可追踪临床应用拓展性较强 人群富集程度较高 通过新技术解决标志物发展中的瓶颈 强驱动、易成药标志物日趋稀缺，如何把机制相关标志物转化为可干预、可递送、可验证的成熟治疗靶点 新技术启示 ADC /双抗/放射性配体把表达型靶点转化为递送入口 目录 C O N T E N T S 03重 点 瘤 种 当 前 治 疗 格 局 与技 术 探 索 方 向 肺癌：驱动靶点已高度覆盖 标志物驱动治疗已为超60%中国NSCLC患者提供有效初始方案，TKI耐药、非强驱动靶点、免疫低应答人群仍存在明显未满足需求 肺癌：下一代技术正拓展标志物干预边界 ADC、双抗及新型免疫/细胞疗法，将“可递送的表面抗原、可联合阻断的耐药旁路、可重塑的免疫微环境”转化为新的治疗入口PROTAC绕开结合位点耐药和难成药限制，将传统的“抑制突变蛋白”升级为“清除突变蛋白”新策略 结直肠癌：MSI-H定义免疫分水岭 dMMR/MSI-H型晚期结直肠癌一线治疗已进入「免疫优先、去化疗」时代，免疫方案将疗效进一步提高 结直肠癌：pMMR破局仍在路上 pMMR/MSS型结直肠癌仍是免疫治疗的「冷肿瘤」高地，免疫组合方案、新标志物正在为破局提供新武器 激活T细胞杀伤肿瘤图1STC-1010将CRC抗原传递给APC，激活T细胞杀伤肿瘤 泽尼达妥单抗同时具备ECD2（帕妥珠单抗）和ECD4（曲妥珠单抗）两个HER2位点 RAS突变细胞依赖PLK1进行有丝分裂 胃癌：一线精准治疗正形成HER2与CLDN18.2双核心格局，PD-L1 CPS指导免疫分层 胃癌：CLDN18.2单抗完成靶点验证，双抗/ ADC / CAT-T多平台复用放大治疗价值 CLDN18.2赛道中国企业快速跟进，已占据主导累计发生了11项License-out交易7款国产ADC已启动3期临床舒瑞基奥仑赛有望成为全球首款实体瘤CAR-T DLBCL：一线R-CHOP / Pola-R-CHP奠定基本盘，后线CAR-T、双抗、ADC多平台协同 CD19、CD20、CD79B等B细胞谱系标志物使DLBCL成为CAR-T、双抗、ADC多平台协同最成熟的肿瘤之一后线治疗中，CAR-T强调深度缓解，双抗/ ADC补足即用性、可及性和CAR-T后空白 ADC /双抗/ CAR-T在安全性、改善微环境、疗效、获批产品数、制备难度、持久性留个方面的差异 DLBCL：从「体外制造」到「即用通用」——下一代细胞疗法的技术迭代 目录 C O N T E N T S 03 04新 技 术 及 新 兴 标 志 物 运 用 实 例 双/多特异性抗体与ADC正在探索多样化靶点组合，尤其是优化免疫相关靶点的临床应用潜力 https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/b197/12818813/a339dd327754/KMAB_A_2613548_F0008_OC.jpg在研双抗靶点组合主要聚焦TCE与免疫相关靶点；多靶ADC研发热度显著上升 •全球进入临床阶段的在研肿瘤双抗新药共有345款，呈现167种靶点组合•39%为TCE，其中数量最多的组合是BCMA/CD19/CD20/GPRC5D x CD3，这几种组合的总量占全部双抗的13%•43%与免疫靶点相关，22%为双重免疫机制，21%为免疫+X。•免疫相关热门组合有：PD-1/PD-L1 x VEGF、PD-1/PD-L1 x CTLA4、PD-1/PD-L1 x 4-1BB•双抗原组合集中在EGFR x c-MET，双表位组合集中在HER2 •AACR 2026有87款多靶ADC药物公布了临床前研究进展。这个数字在2025是51，2024是26。•AACR 2026有28款双载荷ADC药物公布了临床前研究进展。这个数字在2025是13，2024是4。•最热门的靶点组合有：Nectin-4 x TROP2、B7-H3 x PD-L1、EGFR x c-MET•安领科生物展示了全球首创的PD-L1/B7-H3/VEGF三特异性ADC ADC之后的新型抗体及载体平台拓展精准治疗策略 从基因编码抗体到纳米凝胶封装，再到RNA靶向干预，这些新兴平台拓展了抗体药物的应用边界 抗 体+载 荷≠ A D C •DLL3在SCLC中特应性表达，但表达丰度低•DLL3机制已被认可但疗效仍未被验证，主要有ADC与TCE两种探索方向•剂泰医药的RNA编码载体化抗体MTS108能有效递送双位点靶向DLL3的三特异性TCE •连接子设计、低DAR值、载荷修饰是ADC的开发难点•图1：马萨诸塞大学开发了antibody–nanogel conjugates(ANCs)平台，实现了PD-L1/HER2/MUC1/EGFR单抗与纳米凝胶包封的多种载荷的偶联，DAR值可达到100~5000。•图2：Sunstate通过single protein encapsulation (SPE)技术让曲妥珠单抗包封了两个放线菌素D分子 •CREPT在HCC中过表达，且与较差的生存期和ICI无应答相关•CREPT通过抑制CCL5来驱动HCC的生长和免疫逃逸•荷芽医药的CREPT-618能够沉默CREPT恢复CCL5信号通路，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，并与抗PD-1疗法产生协同作用。 标志物全程管理驱动精准临床决策，AI助力疗效预测与个体化策略 是是通过全程标志物监测进行动态决策，可释放更大疗效潜力；在标准化、定量化、弱信号识别、批量处理的场景中，AI有望比人工更可靠。 •背景：HER2低表达评分一致性约75%•对比了来自Nucleai, PathAI, 4D Path, BostonGene, AstraZeneca, Panakeia,Lunit, Indica Labs, and Caris Life Sciences的十种AI模型•10个模型的总体一致性为65%，模型与病理学家的一致性也为65%•HER2 IHC 3+、2+、1+、0的一致性分别为88%、64%、60%、62% •随访32.9个月，所有患者均无复发 Thank you！ 声 明: 本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告