新兴生物技术专题报告：从肿瘤免疫治疗迭代看PD-1/CTLA-4/VEGF三抗

从肿瘤免疫治疗迭代看PD-1/CTLA-4/VEGF三抗 证券研究报告 行业研究 2026年5月11日 本期内容提要: 从机制上来看，肿瘤可通过免疫检查点调控与肿瘤微环境重塑实现免疫逃逸：PD‑1/PD‑L1通路抑制T细胞活化、诱导T细胞耗竭；CTLA‑4通路在免疫早期抑制T细胞启动与增殖；VEGF通路驱动异常血管生成、阻碍免疫细胞浸润、加剧免疫抑制。三者独立又协同，共同构成肿瘤逃避免疫监视的关键通路，这为多靶点联合阻断提供了坚实理论基础。 ➢IO 2.0诸侯争霸：双抗、三抗重塑肿瘤治疗新格局 当前肿瘤免疫治疗已从IO1.0迈入IO2.0时代。IO1.0以PD‑1、CTLA‑4等单一免疫检查点单抗为代表，虽开启肿瘤免疫治疗新纪元，但普遍存在单药有效率偏低、原发及继发耐药普遍、获益人群有限等痛点，多数实体瘤客观缓解率集中在10%‑25%区间，难以满足临床需求。IO2.0以双抗、三抗等多特异性分子为核心，形成免疫检查点抑制+抗血管生成、多通路免疫抑制、免疫+ADC等五大技术方向。PD‑1/VEGF双抗率先实现临床突破，康方生物依沃西单抗在头对头研究中优效于K药，带动全球研发与BD交易热潮，验证了免疫+抗血管协同策略的临床价值。PD‑1/CTLA‑4/VEGF三特异性抗体整合免疫检查点逃逸、T细胞活化、血管生成三重机制，有望达成1+1+1＞3的治疗效果，成为下一代肿瘤免疫治疗的底座分子。 ➢基石药业CS2009为进度较快的PD‑1/CTLA‑4/VEGF三抗，静待后续数据读出 从行业格局看，国内布局PD‑1/CTLA‑4/VEGF三抗的企业较少，基石药业CS2009已进入临床II期，公司预计2026年底启动全球多中心III期，领先优势显著。分子结构上，CS2009采用“2+1+1”非对称结构设计，通过VEGF臂实现肿瘤微环境精准富集，CTLA‑4单价低亲和力设计降低外周免疫毒性。临床I期数据显示，CS2009安全性显著优于同类双抗及联合方案，3级以上TRAE、3级以上免疫相关不良事件（irAE）、以及VEGF相关TRAE的发生率分别为13.9%、4.2%、2.8%；疗效方面呈现明显剂量依赖性，整体疾病控制率超70%，在多个瘤种中展现出明确抗肿瘤获益。最新临床数据显示，CS2009单药一线治疗PD‑L1TPS≥50%非小细胞肺癌的ORR高达90%、DCR达100%，在非透明细胞肾细胞癌、软组织肉瘤等对PD‑1单抗不敏感的冷肿瘤中亦展现强劲活性，具备广谱抗肿瘤与攻克耐药肿瘤的潜力。 新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振-20260309 ➢风险提示 信达证券股份有限公司CINDA SECURITIES CO.,LTD北京市西城区宣武门西大街甲127号金隅大厦B座邮编：100031 研发失败风险；商业化不及预期风险；竞争与降价风险；国际合作风险。 目录 前言........................................................................................................................................41、PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体的肿瘤免疫基础........................................................51.1肿瘤免疫核心框架：抗原识别、效应杀伤与免疫逃逸.......................................................51.2 PD-1/PD-L1与CTLA-4：针对肿瘤免疫检查点调控逃逸机制...........................................61.3 VEGF：针对肿瘤微环境重塑逃逸机制..............................................................................82、IO 2.0诸侯争霸：双抗、三抗重塑肿瘤治疗新格局.........................................................92.1临床痛点：单一免疫检查点单抗疗效有限，耐药普遍......................................................92.2 IO 2.0时代定位：PD-1/CTLA-4/VEGF三抗有望成为下一代肿瘤免疫治疗的底座分子..102.3分子设计：CS2009调控免疫检查点逃逸、T细胞活化和血管生成，1+1+1＞3.............132.4临床数据：安全可控、疗效初显，静待CS2009后续数据读出......................................143、风险提示.........................................................................................................................17附录：参考文献....................................................................................................................18 表目录 表1：肿瘤免疫IO 1.0主要代表药物（原研）........................................................................9表2：肿瘤免疫IO 2.0主要代表药物....................................................................................10表3：国内PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体在研管线梳理...............................................13 图目录 图1：肿瘤免疫逃逸相关信号通路..........................................................................................5图2：肿瘤细胞与T细胞间的免疫检查点调控网络.................................................................6图3：T细胞免疫抑制状态（PD-1与PD-L1结合）...............................................................7图4：T细胞免疫激活状态（PD-1/PD-L1抑制剂阻断）........................................................7图5：T细胞CTLA-4、CD28与CD80/CD86结合示意图......................................................7图6：CTLA-4免疫检查点阻断示意图....................................................................................7图7：肿瘤微环境中靶向VEGF治疗策略...............................................................................8图8：31种癌症抗PD-1/PD-L1单药治疗客观缓解率全景图................................................10图9：FDA针对实体瘤的肿瘤免疫疗法获批情况..................................................................10图10：康方生物依沃西单抗HARMONi-2研究....................................................................12图11：PD-1/VEGF双抗领域BD交易总金额（百万美元）.................................................12图12：PD-1/CTLA-4/VEGF三抗分子结构示意图................................................................13图13：CS2009优先结合PD-1/CTLA-4双阳性T细胞........................................................13图14：CS2009作用机制（肿瘤微环境）............................................................................14图15：CS2009作用机制（外周）.......................................................................................14图16：CS2009临床I期安全性数据汇总.............................................................................14图17：CS2009与其他IO双抗及联合疗法安全性对比........................................................15图18：CS2009临床I期有效性数据汇总.............................................................................15图19：CS2009临床I期有效性数据（特定肿瘤类型）........................................................16图20：CS2009单药一线非小细胞肺癌（PD-L1 TPS ≥50%）有效性数据...........................16 前言 2015-2025：第一代创新药 十年破浪越寒霜，回顾中国创新药产业发展，自2015年药审改革大幕开启，至今已走过第一个十年，审评审批提速、医保谈判常态化、资本市场助力等共同托举我国创新药产业从中国新初步迈向全球新。在此期间，传统小分子化药、融合蛋白、单抗药物等第一代创新药占据主导地位，代表我国创新药第一个十年发展里较为主流的技术路径。 2025-2035：下一代创新药 新帆竞海迎朝阳，站在下一个十年发展的起点上看，中国创新药正全力迈向全球市场，产业浪潮也已涌向更广阔的技术前沿，双抗、多抗、ADC、细胞与基因治疗、核酸药物等下一代创新药正加速落地。新十年，中国创新药不仅将继续追赶前沿，更将在部分领域实现引领。 未来十年创新药领域有哪些看点？ 我们系统性梳理了未来十年最具变革潜力与临床价值的新兴生物技术或创新疗法，依据全球临床开发的进展阶段与成熟度，筛选出全球TOP10新兴生物技术，主要包括CAR-T/TCR-T细胞疗法、XDC药物、基因治疗与基因编辑、小核酸药物、PROTAC、分子胶等，这些技术代表了当前生物医药从分子机制到治疗模式的范式转变。 十项最具治疗潜力的新兴生物技术： CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者自体或异体T细胞，使其表达能够特异性识