甾体类药物调研报告

药融咨询团队 直播交流群 甾体药物定义、分类 •甾体化合物被誉为“生命的钥匙”，在自然界中分布广泛，可调节人体糖代谢、脂肪代谢、蛋白质合成、矿物质代谢及性功能。甾体化合物具有分子量小、脂溶性大的特点，使其易于进入细胞并产生一系列生理变化。甾体药物是一类按化学结构命名的药物，指分子结构中含有“环戊烷并多氢菲”母核结构的药物。甾体药物在化学药物体系中占有重要的地位，目前全球生产的甾体类药物已超过400种，是仅次于抗生素的第二大类药物，其中最主要的是甾体激素类药物。甾体药物被广泛应用于治疗风湿、心血管、胶原性疾病、淋巴性白血病、人体器官移植、抗肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调等疾病。根据下游产品属性，甾体药物可分为性激素、皮质激素及其他类。 国内甾体药物产业技术现状 •国内甾体药物工艺路线主要有两种，分别以皂素和植物甾醇为初始物料：国内甾体药物生产的工艺路线主要有两种：一种是以黄姜等薯蓣科植物为初始物料，通过提取薯蓣皂素进行化学合成的方式，制取双烯等甾体药物核心原料（即“黄姜-皂素-双烯类-甾体药物原料药及制剂”的传统工艺路线），并进一步生产成甾体药物；另一种是以玉米、大豆等谷物或木浆为原料，从中提取植物甾醇，并通过微生物转化的方式，制取雄烯二酮、9-羟基雄烯二酮、雄二烯二酮等甾体药物核心原料（即“谷物-植物甾醇-雄烯二酮类-甾体药物原料药及制剂”的生物技术路线），并进一步生产成甾体药物。 •环保压力下，以植物甾醇为初始物料的生物技术路线为未来发展方向：国内以皂素作为初始物料生产甾体药物的深加工工艺更为成熟，2000年前后，我国甾体药物生产的初始物料主要是薯蓣皂素，占总量的95%。但是，以皂素为原料生产双烯的工艺过程中存在严重的资源浪费和环保问题。相比之下，以植物甾醇为初始物料，采用微生物转化的工艺进行生产，整个过程不存在资源浪费和环境污染问题。国外对采用微生物转化方式制备雄烯二酮的研究始于20世纪中后期，而国内直到90年代才开始对相关领域进行研究，起步较晚。 甾体药物行业进入壁垒 供应端 技术端 生产端 市场端 •激素类药物因为具有微量高效、交叉污染风险大等原因，全球各国对甾体激素类药物的生产都要求专线专用，不能与其他类型产品共线，且拥有独立的空气净化系统。 •相比于欧美国家多样化的植物甾醇来源，国内植物甾醇主要来源为豆油生产天然维生素过程中的副产品，因此，国内大豆、维生素等大宗材料的市场行情变动都会对植物甾醇的供应量造成影响，进而导致甾醇价格波动；另一方面，随着采用生物技术生产甾体药物的工艺普及，国内植物甾醇价格也因需求量增加而上升。 •海外市场认证对于企业而言，同样为一大壁垒。目前，皮质激素原料药已成为我国大宗原料药出口的主要品种之一。品种方面，国内甾体药物中具有一定出口规模的产品仍以中低端激素为主，高端激素的出口量较少。其中，高端市场主要集中在欧美地区，相关企业有拜尔、辉瑞、赛诺菲、阿斯利康等，这些企业对原料药的品质要求较高，报价也高。 •甾体药物的技术壁垒很高，与一般的药品相比，甾体药物的生产技术更加复杂，工艺开发时间更长。其生产技术不仅涉及化学合成技术，还涉及到生物发酵技术。截至目前，对于一些高端甾体激素品种，我国仍未掌握规模化生产工艺；除此之外，甾体药物种类繁多，每个品种的合成步骤均有不同程度的差别。 •随着经济的发展，我国对环境保护的重视程度不断提高，采用传统生产工艺路线的行业内企业由于污染问题逐步被淘汰，新进入者难以通过传统生产工艺进入本行业，对其参与市场竞争形成一定的壁垒。 全球甾体药物产业链主要参与者 全球：皮质甾体激素类原料药消耗量持续增长，TOP1品种泼尼松龙年消耗量超过百吨 •根据药融云数据统计，2016-2021年全球皮质甾体激素类原料药消耗量呈现持续增长态势，至2021年达到387.58吨，CAGR为12.25%。 •从具体品种来看，泼尼松龙、氢化可的松、泼尼松全球原料药消耗量位列三甲，2021年消耗量分别为111.49吨、71.25吨、51.60吨；布地奈德、氟替卡松、糠酸氟替卡松为下游制剂全球销售额TOP3活性成分，2021年相应下游制剂全球销售额分别为96.84亿美元、82.83亿美元、78.61亿美元。 全球：皮质甾体激素类原料药消耗量TOP10品种基本信息一览 全球：性激素类原料药消耗量2016-2021年CAGR达45.05%，黄体酮、睾酮、甲地孕酮位列三甲 •根据药融云数据统计，2016-2021年全球性激素（甾体)原料药消耗量呈现持续增长态势，至2021年达到489.40吨，CAGR为45.05%。 •从具体品种来看，黄体酮、睾酮、甲地孕酮在全球原料药消耗量位列三甲，2021年消耗量分别为330.37吨、32.36吨、27.27吨；炔雌醇、雌二醇、屈螺酮为下游制剂全球销售额TOP3活性成分，2021年相应下游制剂全球销售额分别为30.04亿美元、17.83亿美元、17.48亿美元。 国内：我国为甾体激素原料药生产大国，皮质激素产能世界第一，黄体酮、螺内酯等出口量名列前茅 •据健康网数据，目前我国甾体激素原料药年产量已占世界总产量的1/3左右，其中，皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位。全球甾体激素类原料药类贸易规模总额约为40亿美元，中国占总规模的15%-18%。2020年我国出口各类甾体激素类的原料药8.09亿美元，同比增长7.74%；出口数量1508吨，同比增长11.4%。皮质激素在数量上所占比重为为61.07%，较性激素高；金额上性激素占比更高，且性激素的增长速度略高于皮质激素。 •2020年我国激素类原料药出口前10大品种，黄体酮无论是数量和金额均排名第一，达到7185万美元；其次是螺内酯和泼尼松龙，而激素类中间体也占到较大数量；前10个品种的占到总量的77%以上。 国内：性激素、皮质甾体激素原料药国内消耗量均保持增长，性激素增速更高 皮质甾体激素下游市场概览：受疫情负面影响后又回暖,重磅品种市场集中度较高 •根据药融云数据统计，国内皮质甾体激素药品市场2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.61%，至2019年达到195亿元人民币，2020年受疫情影响，市场规模整体萎缩，2021年回暖至190亿元。•从品种竞争格局来看，该领域总体市场集中度较高，TOP10品种2021年市场份额达到91.31%，其中，吸入用布地奈德混悬液以71.57亿元销售额独占鳌头，遥遥领先于其他品种，其他重磅品种亦表现不俗，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、糠酸莫米松鼻喷雾剂2021年销售额分别达到19.77亿元、9.54亿元。•2021年皮质甾体激素销售额TOP10活性成分市场份额达到82.47%，布地奈德、甲泼尼龙琥珀酸钠、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、地塞米松等榜上有名。 皮质甾体激素类制剂2021年国内销售额TOP10品种基本信息一览 性激素下游市场概览：2016-2021CAGR达53.94%，孕激素类占据TOP10品种半壁河山 •根据药融云数据统计，国内性激素药品市场2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.18%，至2019年达到84.21亿元人民币，2020年受疫情影响，市场规模整体萎缩，2021年回暖至96.61亿元。•从品种竞争格局来看，与皮质甾体激素相同的是，性激素类药品市场也呈现出较高的市场集中度，2021年TOP10品种市场份额达到72.46%，其中，地屈孕酮片、左炔诺孕酮片、黄体酮阴道缓释凝胶分别以销售额17.53亿元、10.02亿元、8.18亿元荣登前三宝座，总体来看，用于避孕、黄体支持、围绝经期综合征等适应症的孕激素类药物占据TOP10的半壁河山。•2021年性激素销售额TOP10活性成分市场份额达到88.71%，黄体酮、左炔诺孕酮、地屈孕酮、屈螺酮+炔雌醇、氟维司群等榜上有名。 吸入用布地奈德混悬液：用于治疗支气管哮喘，原研进入中国多年，国内仿制药起步较晚 ◼吸入用布地奈德混悬液属于一种糖皮质激素吸入制剂，主要用于治疗支气管哮喘。该品种最早由阿斯利康研制生产，美国FDA于2000年8月批准其上市。2001年11月吸入用布地奈德混悬液在我国获批进口，规格分别为0.5mg/2ml、1mg/2ml，目前国内共有5家企业持有该品种批文，其中长风药业、四川普锐特药业、健康元药业、正大天晴4家本土企业产品均为2020年以后按新注册分类申报获批，视同通过一致性评价，总体来看，国内该品种仿制药起步较晚。 吸入用布地奈德混悬液：临床治疗优势显著，是哮喘长期治疗首选药物之一 哮喘疾病概述 •流行病学：目前，慢性呼吸系统疾病已成为全球发病和死亡率较高的疾病之一，其中最常见的是哮喘和COPD，在我国患者基数庞大。2019年《柳叶刀》杂志有研究结果显示，我国20岁及以上成人哮喘患者总数达到4570万。哮喘发病率在国内呈持续增长趋势，该病常病情迁延不愈，反复发作，并发症比较多。哮喘又名支气管哮喘，为国内非常常见的慢性呼吸道疾病；其临床表现为反复发作性喘息、气促，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞。 •治疗目标：哮喘与慢阻肺无法治愈，只能通过长期规范化治疗进行控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。经过适当的治疗和管理，绝大多数哮喘患者能够达到这一目标。 吸入性糖皮质激素临床优势 •吸入制剂起效快，生物利用度高，患者依从性好，为哮喘首选疗法：在全球哮喘用药市场中，常见的给药方式包括静脉注射、吸入、口服等，而吸入剂型占比约80%。吸入治疗是哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的首选疗法，这一方面得益于吸入制剂比静脉注射机械损伤少，操作方便，患者依从性更好；另一方面，与口服制剂相比，吸入制剂起效快，生物利用度更高，可直接作用于肺部，避免了肝脏的首过效应。•吸入性糖皮质激素（ICS）是吸入制剂中最有效、且安全的哮喘控制类药物： 哮喘治疗药物主要非为控制药物（长期使用）和缓解药物（急性期使用）两大类，其中控制药物主要通过稳定的抗炎作用使哮喘达到并维持临床控制。ICS可以有效改善哮喘症状、改善肺功能、控制气道炎症、减少哮喘发作频率、减轻哮喘发作的严重程度、降低病死率，适用于支气管哮喘长期用药治疗，可避免全身用糖皮质激素引起的各种不良反应，目前临床上主要使用的是布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等。 吸入用布地奈德混悬液：医院端为主要销售渠道，集采加速进口替代 吸入用布地奈德混悬液：吸入制剂存在较高壁垒，在国内长期被外企垄断，国产吸入制剂方兴未艾 国内吸入制剂发展现状 未来发展趋势 •因吸入制剂多为药械一体，技术壁垒极高。较高的研发壁垒、审批壁垒以及生产壁垒，使得吸入制剂研发、仿制难度极高，造成了多年来全球吸入市场主要由GSK、AZ、BI等跨国制药公司主导。 •虽然当前国内市场以AZ、GSK、BI原研外企为主，但随着近年来CDE《《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》、《境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则》等指导原则的发布，原研外企技术专利到期，国内药企研发能力加速提升中，我国吸入制剂市场将迎来重大改变。 吸入用布地奈德混悬液：品种自身市场吸引力+国内药企研发能力加速提升，驱动多个新进入者布局 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠：于1959年在美国首次上市，国内6家企业已过评 ◼注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种人工合成的糖皮质激素，主要用于抗炎治疗、免疫抑制治疗、血液疾病、肿瘤、休克治疗、内分泌失调等。甲泼尼龙琥珀酸钠极易溶于水，供静脉或肌肉注射用，在血浆中迅速水解，以游离甲泼尼龙的形式发挥药理作用。与泼尼松龙相比，除具有糖皮质激素的药理作用外，还有更强的抗炎作用和较弱的水、钠潴留作用。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠由现隶属于美国辉瑞制药的法玛西亚普强公司研发，于1959年在美国首次上市，商品名为甲强龙，随后陆续在欧洲、日本、中国等国家上市并销售。 注射用甲泼尼龙琥珀