执行摘要
本报告探讨了体内CAR工程领域，重点关注在体CAR-T疗法。报告指出，该领域在过去两年中经历了快速增长，公司数量近三倍增加，其中四分之一已进入早期临床开发阶段。主要增长动力来自采用脂质纳米颗粒（LNP）递送方式的创新公司。目前有12家公司将体内CAR-T疗法资产推进到临床开发阶段，其中只有一家最初在美国进行临床开发，七家在中国进行研究者发起试验（IITs），四家在澳大利亚启动了临床试验。早期临床数据显示，无论是基于逆转录病毒（LV）还是LNP的方法，体内生成的CAR-T细胞均能在无需淋巴细胞清除的情况下扩增并完全清除外周B细胞，从而在肿瘤和自身免疫病患者中产生临床反应。然而，体内CAR-T疗法的临床安全性尚不明确，部分疗法表现出良好的安全性，而另一些则显示出与体外CAR-T类似的严重细胞因子释放综合征（CRS）事件。由于每种方法都有其优缺点，需要更多临床数据来确定哪种技术和/或细胞靶向方法将产生最佳的安全/疗效平衡。此外，目前尚不清楚CAR转基因整合到宿主基因组（例如LV）的技术是否会影响疗效和安全性。
在体CAR工程概述
体内CAR-T疗法是一种新兴的细胞治疗技术，通过在体内直接递送编码CAR的载体，无需体外细胞制造，即可对T细胞或其他免疫细胞进行编程。目前主要的研究方向包括基于LNP和逆转录病毒的递送方式，以及针对不同免疫细胞亚群的靶向策略。体内CAR-T疗法的优势在于无需淋巴细胞清除，可及性更高，且可能适用于更多患者群体。
过去两年的经验教训
过去两年中，体内CAR-T疗法领域取得了显著进展，主要公司已将候选药物推进到临床阶段，并进行了多项高额收购。临床数据显示，体内CAR-T细胞能够在体内扩增并清除B细胞，产生临床疗效。然而，安全性问题仍需关注，部分疗法出现了严重的CRS事件。
剩余问题与未来展望
未来需要更多临床数据来确定不同体内CAR-T疗法的疗效和安全性，以及最佳的临床开发路径。此外，需要进一步研究CAR转基因整合对疗效和安全性的影响，以及不同免疫细胞靶向策略的优缺点。
融资格局与合作伙伴关系
与公开的细胞和基因治疗公司相比，开发体内CAR疗法的私营公司在过去两年中融资额大幅增长，达到4.27亿美元，同比增长76%。此外，今年有四家公司被收购，总交易额达50亿美元。预计2025年下半年和2026年初将有多家公司公布临床数据，这将进一步推动该领域的商业发展活动。
市场机会
体内CAR-T疗法在肿瘤学和免疫学领域具有广泛的应用前景。由于大多数在研的体内CAR-T疗法靶向的是已验证和批准的抗原靶点（例如CD19、BCMA和CD20），其成功开发可能会对正在开发或已上市的肿瘤学领域CAR-T疗法产生影响，包括Gilead的Yescarta和Tecartus、Bristol Myers的Breyanzi和Abecma、Novartis的Kymriah、Johnson & Johnson/Legend的Carvykti、Autolus的obecel、Allogene的cema-cel和Arcellx的anito-cel。同样，这些方法的进步可能会对正在开发用于自身免疫性疾病的CAR-T疗法产生负面影响，包括Cabaletta的rese-cel、Kyverna的KYV-101、Novartis的YTB323、AstraZeneca的GCO12F、Bristol Myers的CC-97540、Autolus的obe-cel、Allogene的ALLO-329、CRISPR的CTX112和Nkarta的NKX019。
关键技术问题
体内CAR-T疗法的关键技术问题包括细胞靶向、CAR表达方式（瞬时或永久）、临床开发路径（美国或中国优先）以及新型RNA载体（例如环状RNA）的安全性。目前，大多数公司在非美国地区进行早期临床开发，以降低监管壁垒并加快开发进程。
制造可扩展性
与体外CAR-T和基因疗法一样，制造可扩展性是体内CAR-T疗法商业成功的关键因素。需要建立一致且可扩展的制造工艺，以满足临床需求。
临床数据需求
目前临床数据尚未全面评估B细胞清除的深度、CAR-T细胞的持久性以及疗效的持久性。未来需要更多临床数据来区分不同体内CAR-T疗法的优劣，并确定最佳的临床开发路径。
市场规模与竞争格局
体内CAR-T疗法在肿瘤学和自身免疫性疾病领域具有巨大的市场潜力。预计即使疗效低于体外CAR-T，体内CAR-T疗法仍可能占据相当大的市场份额，尤其是在自身免疫性疾病领域。
融资与并购活动
过去五年中，开发体内CAR疗法的私营公司累计融资46亿美元。2025年，并购活动也较为活跃，四家公司被收购，总交易额达45亿美元。AbbVie对Capstan的收购表明，大型制药公司正在积极布局该领域。
公司概览
报告详细介绍了多家开发体内CAR-T疗法的公司，包括EsoBiotec、Exuma Biotech、Genocury Biotech、Interius、Kelonia Therapeutics、Legend Biotech、PersonGen Biotherapeutics、Pregene Biopharma、Sana Biotechnology、Umoja Biopharma、Vyriad、Aera Therapeutics、Capstan Therapeutics、Byterna Therapeutics、Carisma Therapeutics、Everest Medicines、Create Medicines、Grit Biotechnology、Immorna、Ingenium Therapeutics、Kernal Bio、Liberate Bio、MagicRNA Biotech、Mana.bio、Orbital Therapeutics、Orna Therapeutics、RiboX Therapeutics、Sail Biomedicines、Sanofi、Starna Therapeutics、Strand Therapeutics、Thunder Biotech、Tessera Therapeutics、YolTech Therapeutics、Aanastra、Alaya.bio、Azalea Therapeutics、Ensoma、GenVivo、GigaMune、ImmTune Therapies、Immunovec、Junthera、Juventas、ModeX、Singular Immune和Thesian Bio等。
结论
体内CAR-T疗法是一种具有颠覆性的细胞治疗技术，具有巨大的市场潜力。未来需要更多临床数据来确定不同疗法的疗效和安全性，以及最佳的临床开发路径。随着技术的不断进步和临床数据的积累，体内CAR-T疗法有望在未来几年内成为肿瘤学和自身免疫性疾病治疗的重要选择。
