应对监管审查：欧盟联合临床试验中的信息请求分析

摘要

本文探讨了欧盟体外诊断法规（IVDR）与临床试验法规（CTR）结合审查下的临床性能研究（CPS）监管挑战。基于IQVIA对IQVIA管理的联合临床试验提交的分析，以及欧盟成员国监管机构和伦理委员会（EC）的问询（RFI），文章分析了重复出现的主题，如风险分析、文件一致性、科学有效性和语言清晰度，并提供了实用建议以帮助申办者和监管专业人员应对IVDR和CTR的双重提交。

引言

IVDR的实施对体外诊断（IVD）制造商和临床试验申办者产生了重大影响，要求更强的临床证据、性能评估和风险分类。然而，当CPS与根据CTR提交的临床试验相结合时，申办者面临着日益复杂的监管环境。欧盟医疗器械协调组（MDCG）的指导方针和成员国之间不同的期望造成了监管碎片化，欧洲委员会启动了COMBINE项目，旨在整合CTR和IVDR的提交途径，以减少重复工作，简化工作流程。

讨论：应对联合研究的监管复杂性

联合研究的评估过程揭示了持续且复杂的监管挑战。尽管提交统一的研究包旨在协调科学和伦理评估，但CPS缺乏协调的评估程序以及IVDR在国家层面的不同解释和实施，导致申办者必须应对不同的期望。最常见的问题集中在CPS缺乏IVD特定终点，这违反了IVDR的通用安全和性能要求（GSPRs）。监管机构期望IVD组件能够独立证明其诊断准确性和可靠性，因为药物和IVD组件具有不同的监管和科学目标。

结论：迈向联合研究提交的更大清晰度和协调性

联合研究为精准医疗提供了宝贵机会，但分析RFI表明，申办者在应对两个不同的监管途径时面临实际挑战。最突出的问题是文件不一致，即使是最小的差异也可能导致重大延误。缺乏标准化的CPS模板和协调的评估程序增加了提交的行政复杂性，并要求额外的努力来管理RFI和维护文件一致性。随着欧盟继续完善其监管基础设施，特别是欧盟生物技术法案、EUDAMED的全面功能和COMBINE项目的预期成果，存在增强协调性和可预测性的机会。然而，申办者必须采取主动和战略性的方法，包括内部文件协调和开发明确说明IVD作用、性能目标和验证策略的CPS，以确保联合研究的成功执行。