概述
抑郁障碍是一类以心境低落为核心症状的心境障碍，包括抑郁症（MDD）、难治性抑郁（TRD）和产后抑郁障碍（PPD）等。治疗药物主要分为SSRIs、SNRIs、NaSSAs等几类。近年来，抑郁障碍治疗药物的研发趋势呈现精准化特征，试验设计需匹配临床治疗需求的变化。本指导原则重点针对抑郁障碍治疗药物III期试验的关键设计要素提出考虑，旨在规范此类药物的临床试验设计，提高研发质量与效率。
研发策略及试验设计的基本原则
药物研发应以临床需求为导向，提供更优的治疗选择。临床试验是具有内在逻辑性的科学实践过程，通过研究获得证据，指导后续研发。具有可接受的获益风险比是药物获得上市许可的科学标准。药物全生命周期的规划与管理对于持续提升药物价值至关重要。
III期试验的关键设计要素
研究目的
III期试验主要针对抑郁症（MDD），治疗目标应是改善患者情绪痛苦感受，提高缓解率，减少病残率和自杀率。研究目的应与疾病特征及临床治疗目标一致，采用测量患者体验的量表作为工具评估药物治疗效果。
试验总体设计
III期试验通常采用随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗期至少6周（不包括滴定期）。对于起效较慢的药物，可适当延长治疗期，但通常不超过8周。评估药物持续使用时患者的耐受性和减少复发的疗效，需要设计更长治疗期的试验，常见治疗期至少24周。
试验参与者入排标准
建议重点关注年龄、疾病诊断和疾病严重程度。试验参与者年龄通常为≥18岁，应符合抑郁症（MDD）的临床诊断标准，常用DSM和M.I.N.I.或SCID进行筛选。建议选择中度及中度以上严重程度的患者作为试验参与者。
背景治疗与合并用药
III期试验可能涉及背景治疗，如采用加载设计。心理治疗等非药物治疗方式常被用于缓解抑郁症状，但需考虑其提升安慰剂效应的作用。建议对合并用药进行明确严格的规定。
疗效指标与评估方法
采用量表评分作为评估药物有效性的主要疗效指标，常用HAMD-17和/或MADRS。建议设计关键次要疗效指标，如有效率和缓解率。其他量表可用于评估疾病整体改善、伴发症状缓解、生活质量和社会功能恢复等情况。
安全性指标与药物暴露要求
持续监测不良事件，重点关注药物相关的不良反应及特殊风险。建议将自杀风险、体重与代谢异常、心血管安全性等纳入重点监测。根据ICH E1指南，需评估药物暴露量和暴露时间。
阳性药对照设计
与安慰剂对比的III期试验结果是现阶段支持此类药物有效性评估的主要研究证据。在适当的研究阶段及合适的试验中，可选择阳性药对照，用于增强试验药物预期临床获益权重。
随机撤药设计（RWD）
对于高复发率疾病，可采用随机撤药设计（RWD）。RWD通常包括开放治疗期和随机撤药期两个研究阶段，通过“治疗有效者停药”策略，评估持续用药的耐受性及减少复发风险。
临床试验中的其他关注点
难治性抑郁（TRD）试验
TRD试验需制定与临床诊疗实践匹配的入排标准，选择疗效指标时，可采用常规抑郁症状评估量表，并根据目标治疗人群症状特点选择有临床意义的症状维度。
抑郁障碍伴发自杀意念试验
将抑郁障碍伴发自杀意念作为独立适应症开展临床试验时，需通过严格标准筛选试验参与者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，评估短时间内药物控制整体抑郁症状并明显降低自杀意念。
产后抑郁障碍（PPD）试验
PPD试验的入选标准通常符合疾病和状态诊断，可适当提高基线症状严重程度标准。建议提供快速起效及疗效稳定的有效性数据和持续给药的安全性数据。
新辅助技术与可穿戴技术的应用
随着科学研究的进展，新辅助技术和可穿戴技术在抑郁障碍治疗药物研发中已见探索性应用。申请人计划在临床试验中应用新辅助技术或可穿戴技术之前，建议与药审中心进行沟通交流。
改良创新立题
针对已证明对抑郁障碍有效的药物活性成分或在已上市的抑郁障碍治疗药物基础上进行改良创新，需要谨慎评估其立题合理性。不建议抑郁障碍治疗药物的改良创新立题局限在单一层面。
老年人群试验
对于涉及老年患者广泛使用的药物，需要在研发策略及试验设计中对老年患者的用药体验及获益风险评估有所考虑。支持老年患者使用的获益风险评估证据通常包括老年患者药代动力学PK数据。
儿童试验
抑郁障碍在儿童中可见发病，症状表现及临床诊疗模式与成人有相似性。建议结合非临床试验及前期临床试验结果，遵循从成人到青少年，再到儿童的基本模式。
起草药品说明书
药品说明书中【适应症】根据药物临床试验结果确证的治疗效应及试验参与者特征进行起草，写明允许使用的人群年龄段。【用法用量】内容与【适应症】中人群年龄段相对应。
