亚太地区结核病临床试验：挑战与机遇
结核病（TB）是由结核分枝杆菌（M. tuberculosis）引起的传染病，主要通过空气传播，可影响身体的任何部位。亚太地区是结核病负担最重的地区，2023年，东南亚地区报告了全球45%的结核病新发病例，其次是非洲（24%）和西太平洋地区（17%）。30个高结核病负担国家占全球结核病病例的87%，其中五个国家占全球病例的56%：印度（26%）、印度尼西亚（10%）、中国（6.8%）、菲律宾（6.8%）和巴基斯坦（6.3%）。耐多药结核病（MDR-TB）和耐利福平结核病（RR-TB）仍然是公共卫生威胁，近一半新发MDR/RR-TB病例来自亚太地区的四个国家：印度（27%）、印度尼西亚（7.4%）、中国（7.3%）和菲律宾（7.2%）。MDR-TB和RR-TB的治疗成功率仅为68%，因此迫切需要开发新的药物来治疗耐多药结核病。
本文讨论了结核病诊断和管理的挑战以及进行结核病临床试验的挑战，并探讨了解决方案。
全球标准的结核病管理
世界卫生组织（WHO）的综合指南被认为是全球标准的结核病指南。自2010年以来，WHO建议使用由异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）和乙胺丁醇（E）组成的6个月方案治疗药物敏感性结核病（DS-TB）：2HRZE/4HR。对于耐多药/耐利福平结核病（MDR/RR-TB），WHO建议使用6个月的BPaLM方案或BDLLfxC方案。美国胸科协会（ATS）、美国疾病控制与预防中心（CDC）、欧洲呼吸学会（ERS）和美国传染病学会（IDSA）也建议使用BPaL方案或BPaLM方案治疗RR-TB。
亚太地区的结核病治疗
大多数亚太地区国家（包括印度、中国、菲律宾）已采用DS-TB的6个月方案；而印度尼西亚、新加坡和澳大利亚的指南也包括了4个月方案。巴基斯坦建议在整个维持阶段继续使用乙胺丁醇，采用2HRZE/4HRE方案。亚太地区国家在MDR-TB治疗方面存在一些差异，但大多数国家都采用了较短的6-9个月方案。
结核病临床试验的挑战和潜在解决方案
由于全球疾病负担沉重、发病率和死亡率高以及耐药性不断增加，对结核病诊断、治疗和疫苗的需求未得到满足。成功的临床试验开展面临着诸多挑战，需要关注并实施合适的解决方案。
- 患者相关挑战：治疗依从性、经济负担、污名化、酒精使用障碍（AUD）和药物耐受性都是影响患者参与临床试验的重要因素。
- 治疗相关挑战：药物方案和耐受性、直接观察治疗（DOT）和数字依从性技术（DATS）是治疗相关的挑战。
- 医疗机构和卫生系统相关挑战：人力资源和基础设施资源有限、服务协调、实施和运营问题、获得医疗保健的机会有限以及与卫生保健提供者沟通不畅。
结核病临床试验的格局
WHO的“终结结核病”战略旨在终结全球结核病大流行，实现一个无结核病的世界。到2035年，该战略旨在将结核病死亡人数减少95%，将结核病发病率降低90%，并使面临灾难性费用的结核病家庭减少到0%。优先考虑高结核病负担国家、了解错诊、延迟治疗启动和反应以及确定耐药性出现是实现这一目标的关键方面；同时，保持对结核病试验的兴趣也很重要。
亚太地区是临床试验的热点地区，该地区有越来越多的经验丰富的试验站点和庞大的患者群体。该地区大多数国家已经采用了WHO推荐的DS-TB和MDR/RR-TB的标准治疗方案。然而，尽管有广泛可用的有效药物，但仍然迫切需要开发新的药物来解决耐药性问题（RR/MDR甚至耐多药结核病（XDR TB）、治疗失败和复发以及不利的治疗结果。
亚太地区在结核病临床试验方面存在许多机会，包括物流支持、庞大的患者群体、试验站点和研究人员经验丰富。选择正确的国家和站点以及维持站点兴趣和参与对于试验的成功至关重要。
