12月全球新药月报-分析篇

Insight/January, 2026 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ， 第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 05研发进度终止的新药 02全球获批上市新药 06潜在转化医学新靶点 07重点医药交易事件 03全球申请上市新药 08投融资概览 12月重点药物介绍 阿夫凯泰—在中国实现全球首发的第二代心肌肌球蛋白抑制剂 2025年12月17日，赛诺菲宣布其阿夫凯泰(Aficamten,星舒平®)正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善运动能力和症状，此次获批主要基于关键性全球Ⅲ期临床研究SEQUOIA-HCM所取得的积极结果。阿夫凯泰在中国实现全球首发，批准早于美国和欧盟等其他国家和地区。阿夫凯泰片是肥厚型心肌病领域潜在“同类最佳”的治疗药物。 Baxdrostat—首个用于治疗难以控制高血压的ALDOS抑制剂申报上市 2025年12月2日，阿斯利康宣布，其醛固酮合成酶（ALDOS）抑制剂Baxdrostat治疗难以控制（未控制或难治性）高血压的上市申请已获得FDA受理，并授予优先审评资格。如果获得批准，该药物有望成为首个获批治疗难以控制高血压的ALDOS抑制剂。 12月全球重点医药交易 赛诺菲22亿美金收购，强化成人疫苗管线布局 12月24日，赛诺菲与Dynavax Technologies达成合并协议，将通过赛诺菲全资子公司发起现金收购要约，以每股15.50美元的价格收购Dynavax全部流通股，总交易价值约为22亿美元，该价格较Dynavax前一交易日的收盘价溢价约39%，此次收购为赛诺菲新增一款已上市的成人乙肝疫苗（HEPLISAV-B®），以及差异化的带状疱疹候选疫苗(Z-1018)和其他疫苗研发管线项目，旨在通过整合Dynavax的CpG 1018佐剂技术增强其在免疫领域的市场地位。 全球新药进展概览 01 12月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 l12月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有404个，进入境外最高状态的项目有228个。 l进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药43%，抗体类药物20%，细胞治疗10%。 l进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药36%，抗体类药物22%，细胞治疗10%。 全球获批上市新药 02 获批上市新药清单（部分） 阿夫凯泰—在中国实现全球首发的第二代心肌肌球蛋白抑制剂 2025年12月17日，赛诺菲宣布其阿夫凯泰( Aficamten ,星舒平®)正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善运动能力和症状，此次获批主要基于关键性全球Ⅲ期临床研究SEQUOIA-HCM所取得的积极结果。阿夫凯泰在中国实现全球首发，批准早于美国和欧盟等其他国家和地区。阿夫凯泰片是肥厚型心肌病领域潜在“同类最佳”的治疗药物。 n肥厚型心肌病及治疗现状 ØHCM是一种心肌增厚的疾病，增厚的心肌会使心脏更难泵血。患者会有心跳加快或心跳不规则、呼吸困难、胸部疼痛等症状。梗阻性肥厚型心肌病与非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）最主要的区别在于肥厚的心肌是否阻塞泵血流出。 ØHCM常由肌节蛋白基因突变引起，最常见的为MYH7或MYBPC3基因突变，造成心肌收缩异常、钙敏感性增加等而引起心肌肥厚。Ø据Insight统计，2024年中国人群的HCM患病率为80/十万，发病率在6.9/十万。 ØHCM治疗的总体原则是减轻症状，改善心功能，延缓疾病进展。常规药物中β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂可改善症状；介入治疗有室间隔肌切除术和酒精室间隔消融术。然而，这些治疗无法阻止疾病进展，手术治疗也会存在并发症且受限于患者意愿和身体状况等问题。 Ø截至目前，全球已上市的HCM靶向药物仅有玛伐凯泰和阿夫凯泰，均为心肌球蛋白抑制剂，它们能从根本上逆转肥厚型心肌病基因变异导致的肌球蛋白与肌动蛋白过度结合，使心肌过度收缩状态解除，开辟了HCM治疗新角度。 Ø与玛伐凯泰相比，阿夫凯泰与工具化合物Blebbistatin在肌球蛋白上具有相同的变构结合位点。阿夫凯泰与该位点结合后可减缓磷酸盐释放，具有ATP周转率极低等特点，对肌球蛋白的抑制作用起效更快，可逆性也更强，这导致其半衰期更短。 阿夫凯泰—在中国实现全球首发的第二代心肌肌球蛋白抑制剂 nSEQUOIA-HCM试验设计及结果 n阿夫凯泰与玛伐凯泰的临床结果对比总结 Ø阿夫凯泰与玛伐凯泰作用原理大体相似，二者由同一团队研发，但在药物设计、作用靶点和药物代谢动力学方面有差异，使得阿夫凯泰具有半衰期短，可快速调整剂量，安全窗更宽，停药时的LVEF阈值可下调至40%，而玛伐凯泰在LVEF低于50%时就需要减量甚至停药。 Ø试验设计：SEQUOIA-HCM研究共纳入282例症状性oHCM患者，随机分配接受阿夫凯泰或安慰剂治疗，治疗时间长达24周，主要终点是心肺运动期间的测试pVO2。 Ø二者对oHCM均具有显著疗效，可降低左心室流出道梗阻、减轻症状负担、改善心脏生物标志物，并提高oHCM患者的运动能力。 Ø此外，二者对非梗阻性肥厚型心肌病也有效。阿夫凯泰nHCM Ⅲ期临床试验ACACIA-HCM已完成患者招募，顶线结果预计2026年上半年公布；针对nHCM患者的长期扩展研究（FOREST-HCM）36周数据显示，阿夫凯泰可持续改善患者心功能与生活质量，且耐受性良好。 Ø疗效方面取得积极结果 •改善运动耐量：治疗24周后，pVO2水平较基线升高1.74 mL/kg/min；•改善梗阻：治疗24周，相较于安慰剂组，LVOT-G降幅达50 mmHg；•缓解症状：治疗12周时，NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例为48.6%；至24周提升至58.5%，且KCCQ-CSS评分，阿夫凯泰治疗组患者在第12周和第24周时，KCCQ-CSS评分均较安慰剂组高7分；提示症状改善具有持续性;•减少SRT手术需求，88%符合手术指征的患者不再需要手术；疾病相关生物标志物得到改善。Ø安全性上，阿夫凯泰具有良好的耐受性和安全性 Ø阿夫凯泰最初由Cytokinetics公司研发，2020年7月箕星药业获得了阿夫凯泰的大中华区权益。2024年11月拜耳引进了该药的日本权益，同年12月赛诺菲与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。 全球申请上市新药 03 申请上市新药清单（部分） Baxdrostat—首个用于治疗难以控制高血压的ALDOS抑制剂申报上市 Ø2025年12月2日，阿斯利康宣布，其醛固酮合成酶（ALDOS）抑制剂Baxdrostat治疗难以控制（未控制或难治性）高血压的上市申请已获得FDA受理，并授予优先审评资格。如果获得批准，该药物有望成为首个获批治疗难以控制高血压的ALDOS抑制剂。Baxdrostat最初由罗氏研发，2019年罗氏将其全球独家权利授权给CinCor Pharma公司，2023年阿斯利康以18亿美元的总交易额收购了CinCor Pharma从而获得了此款产品。 n药物机制和关键临床结果 n背景介绍 ØBaxdrostat是一种潜在的first in class、口服、高选择性醛固酮合成酶抑制剂(ASI)，旨在通过特异性抑制醛固酮的生成来降低血压。体外数据显示，其对醛固酮合成酶选择性是皮质醇合成酶的100倍以上。且其在标准降压疗法基础上，治疗难以控制（未控制或难治性）高血压患者的III期BaxHTN临床达到了主要终点、全部次要终点以及所有确认性次要终点。 Ø据统计，全世界有约13亿高血压患者，美国有50%接受多种药物治疗的高血压患者的血压仍难以控制，中国的高血压患者血压控制率也处于较低水平（15.3%）。 Ø醛固酮失调是高血压的关键生物学驱动因素之一，可导致患者心血管和肾脏风险升高。因此，阻断醛固酮水平受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是大部分现有降压药物的主要机制。 ØIII期BaxHTN临床试验数据：两个剂量（2 mg和1 mg，QD）的Baxdrostat治疗12周时，患者的平均坐位收缩压（SBP）均出现具有统计学意义和临床意义的显著降低，分别降低了15.7 mmHg和14.5 mmHg。经安慰剂校正后，两个剂量组分别降低了9.8 mmHg和8.7 mmHg（P<0.001）。在难治性高血压亚组与未控制高血压亚组中变化一致。两个剂量组在12周时达到坐位SBP < 130 mmHg的患者比例较安慰剂组提升近三倍。除此之外，患者的动态24小时平均收缩压、夜间动态平均收缩压、坐位舒张压和血清醛固酮浓度也显著降低。安全性方面，患者的整体耐受性良好，大多数不良事件为轻度，未发现非预期的安全性事件。 Ø醛固酮合成酶参与醛固酮合成的最后三个关键步骤，而编码此酶的CYP11B2基因与编码皮质醇合成酶的CYP11B1基因的序列高度同源。如果ALDOS抑制剂的选择性不高，则会影响皮质醇合成水平，从而引起皮质醇紊乱相关的副作用。 ALDOS抑制剂竞争格局 Ø全球积极在研的ALDOS抑制剂治疗药物共有19款，其中进入临床及以上阶段的共有13款。其中，仅诺华的奥西卓司他获批上市，该药最初研发用于治疗高血压，但因其药物选择性差，从2008年开始就一直处于2期临床阶段，后来开发用于治疗库欣综合征，取得积极疗效从而获批上市。而目前申请上市的高选择性的ALDOS抑制剂Baxdrostat不仅在难以控制高血压方面取得新突破，还有望用于治疗原发性醛固酮增多症（Spark-PA）以及慢性肾病（CKD）合并高血压患者（处于临床III期阶段）。 Ø全球在研的ALDOS抑制剂中，适应症主要分布在高血压的治疗方面。值得关注的是，Mineralys从田边三菱制药引进的Lorundrostat也属于高选择性ALDOS抑制剂，体外试验数据显示，Lorundrostat对ALDOS的选择性是皮质醇合成酶的374倍。且其治疗高血压的两项关键性注册临床试验（III期Launch-HTN、II期Advance-HTN）也都达到了预设的主要终点。Mineralys在2025财年三季报中表示，计划于2026年一季度提交NDA。 2026年1月和2026年2月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2026年1月份预计还有3款新药会迎来FDA审评结论，2026年2月份预计有6款新药会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） Gotistobart—临床III期第一阶段研究结果公布，引领下一代CTLA-4药物开发 2025年12月7日，BioNTech与OncoC4共同宣布全球III期临床试验PRESERVE-003（NCT0567151）非关键、剂量确证第一阶段的数据。该研究旨在评估新一代CTLA-4抗体Gotistobart（BNT316/ONC-392）用于治疗PD-(L)1耐药的转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者的有效性和安全性，结果显示较标准化疗，gotistobart将死亡风险降低了一半以上，且安全性可控。nPRESERVE-003实验设计及结果 n背景介绍 Treg细胞：免疫系统中的刹车键，核心功能是抑制过度的免疫反应。在肿瘤微环境中常被“招安”，通过分泌免疫抑制性因子（如IL-10、TGF-β）和表达CTLA-4等分子，抑制效应T细胞的活化和攻击功能，导致肿瘤免疫逃逸