3月全球新药月报-分析篇

Insight/April, 2025 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ， 第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 01 05 研发进度终止的新药 全球新药进展概览 02全球获批上市新药 06潜在转化医学新靶点 07重点医药交易事件 03全球申请上市新药 08投融资概览 04重点临床试验与结果 3月重点药物介绍 伊那利塞——中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂 2025年03月14日，罗氏宣布，伊那利塞片在中国获批上市，联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊那利塞作为中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，对PI3Kα的选择性和效力均高于其它亚型（PI3Kβ/δ/γ)），并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解，这种独特的双重作用机制，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制效果，以及改善预后。 维贝柯妥塔单抗——全球首款EGFR ADC申报上市 2025年3月6日，NMPA受理了维贝柯妥塔单抗(MRG003)的上市申请，此次NDA的适应症为用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。据企业公告，乐普生物于2024年9月25日第一次提交该项目的上市申请，为补充提交相关资料，2025年3月主动撤回此前递交的NDA。据Insight统计，维贝柯妥塔单抗是全球首个且唯一进入上市阶段的EGFR靶向ADC。 3月全球重点医药交易 罗氏豪赌53亿美金，押注长效胰淀素类似物 3月12日，罗氏制药与Zealand Pharma达成独家合作与许可协议，根据该协议条款，两家公司将合作共同开发和商业化胰淀素类似物petrelintide，推动其作为单一疗法以及与罗氏的肠促胰岛素CT-388的固定剂量组合。Zealand Pharma将获得16.5亿美元的预付现金，包括交易结束时应支付的14亿美元和合作开始后前两周年支付的2.5亿美元，还可获得12亿美元的开发里程碑，主要与启动petrelintide单药治疗的III期临床试验有关，以及24亿美元的销售里程碑，Zealand Pharma的总对价高达53亿美元。 全球新药进展概览01 3月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 l3月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有335个，进入境外最高状态的项目有155个。 l进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药48%，抗体类药物13%，疫苗类药物10%。 l进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药44%，抗体类药物为17%，细胞治疗药物10%。 全球获批上市新药 02 获批上市新药清单（部分） 伊那利塞——中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂 2025年03月14日，罗氏宣布，伊那利塞片在中国获批上市，联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊那利塞作为中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，对PI3Kα的选择性和效力均高于其它亚型（PI3Kβ/δ/γ)），并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解，这种独特的双重作用机制，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制效果，以及改善预后。 nINAVO120临床结果 nPI3K与乳腺癌 •PI3K是一组由催化亚基pl10(α、β、δ、γ)和调节亚基组成的异二聚体，各亚基分别由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD基因编码。•乳腺癌中70%为HR+/HER2-乳腺癌，常采用抗雌激素内分泌治疗，但仍有50%患者会耐药进展，其中PIK3CA(编码p110α催化亚基的基因)突变是耐药的主要机制之一，在HR+乳腺癌中占比达35%~40%。 •入组患者：HR阳性、HER2阴性乳腺癌、局部晚期或转移、具有PIK3CA突变，辅助内分泌治疗期间或之后12个月内疾病复发或进展（n=325）•分组和给药方案：试验组：伊那利塞+哌柏西利+氟维司群（n=161）、对照组：安慰剂+哌柏西利+氟维司群（n=164） PI3K抑制剂的开发经过多重迭代: •有效性数据： 伊那利塞显著延长患者的中位PFS（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病进展或死亡风险；mOS未达到（vs安慰剂31.1个月）；ORR为58.4%（vs安慰剂25%）mDoR为18.4个月（vs安慰剂9.6个月）。 第一代 泛PI3K抑制剂，可作用于所有的PI3K I类异构体( α、β、δ或γ)代表性药物：buparlisib、pictilisib 第二代 作用于特定亚型的选择性抑制剂，如PI3Kα代表性药物：Alpelisib •安全性数据： 伊那利塞组3级或4级中性粒细胞减少的发生率和安慰剂组相似（80.2%vs 78.4%）；伊那利塞组高血糖、口腔炎症和腹泻发生率高于安慰剂组； 第三代 高选择性PI3Kα特异性抑制剂和突变体降解剂代表性药物：Inavolisib 全球活跃的特异性PI3Kα抑制剂药物盘点 Ø目前，全球获批上市的特异性PI3Kα抑制剂有两款，处于活跃状态的在研的PI3Kα抑制剂药物共有45款，其中进展到临床阶段的有15款。Ø国内企业研发、进展到临床阶段的有6款，其中进展最快的海和药物的Risovalisib已进入III期临床阶段。 Ø礼来正在布局下一代PI3Kα变构抑制剂，即以突变型PI3Kα为靶点，由于非突变选择性PI3Kα抑制剂会引发显著的野生型（正常型）毒性反应，包括高血糖、皮疹和腹泻，因此这类药物可最大程度降低野生型毒性反应。 全球申请上市新药 03 申请上市新药清单（部分） 2025年4月和2025年5月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2025年4月份预计还有5款新药会迎来FDA审评结论，2025年5月份预计有7款新药会迎来FDA审评结论。 维贝柯妥塔单抗——全球首款EGFR ADC申报上市 2025年3月6日，NMPA受理了维贝柯妥塔单抗(MRG003)的上市申请，此次NDA的适应症为用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。据企业公告，乐普生物于2024年9月25日第一次提交该项目的上市申请，为补充提交相关资料，2025年3月主动撤回此前递交的NDA。据Insight统计，维贝柯妥塔单抗是全球首个且唯一进入上市阶段的EGFR靶向ADC。目前，全球在研的EGFR ADC共15款，其中已进入临床研究阶段的EGFR ADC共5款，其中石药的CPO301正在进行NSCLC关键临床Ⅲ期(仅统计积极项目)。 p适应症布局 p关键临床结果 p维贝柯妥塔单抗 EGFR在多种肿瘤中异常表达，如非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌等，因此，EGFR ADC有望在多种肿瘤的治疗中发挥作用。据统计，维贝柯妥塔单抗在多种肿瘤适应症布局，除已申请上市的鼻咽癌，头颈部鳞状细胞癌亦已进入关键Ⅲ期临床研究阶段。 •EGFR在多种肿瘤细胞表面高表达，EGFR靶向ADC通过抗体与EGFR特异性结合，将高效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，在提高治疗效果的同时，减少对正常组织的损害； •此次申请基于关键临床试验MRG003-005的结果。MRG003-005是一项开放、非随机、多中心Ⅱ期临床研究，主要针对既往至少经一线含铂方案和PD-1抑制剂系统治疗期间、治疗后或不耐受的复发/转移性NPC患者验证MRG003的疗效与安全性。 •EGFR ADC在杀死肿瘤细胞的过程中，可能会释放肿瘤抗原，激活机体的免疫系统，进而增强抗肿瘤免疫反应，形成协同抗肿瘤效应； •乐普生物在CSCO 2022首次披露了该研究的Ⅱa期临床结果，研究表明，截止2022年6月8日，在有效性分析集的57例受试者中：总体ORR为47.4%，DCR为79.0%，3个月DoR率为90%。亚组分析显示，96.5%的受试者EGFR表达量为1+及以上，无论肿瘤组织EGFR表达量高低，MRG003均取得了良好的疗效。 •维贝柯妥塔单抗是一款EGFR靶向ADC药物，由抗EGFR人源化单抗JMT101与细胞毒药物甲基澳瑞他汀E (MMAE)通过可裂解的连接子VC偶联而成。 据Insight数据库，目前进入临床阶段，靶点包含EGFR的ADC项目共19个，其中双抗ADC 13个，靶点组合包括EGFR X HER3，EGFR X c-MET，EGFR X TROP2等。除已进入上市申请阶段的维贝柯妥塔单抗，石药集团的CPO301和百利天恒的伦康依隆妥单抗均已进入临床Ⅲ期(仅统计积极项目)。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） Lepodisiran——礼来长效siRNA疗法II期研究结果出炉 2025年3月30日，礼来公布了其siRNA疗法Lepodisiran的II期ALPACA研究取得积极结果，Lepodisiran旨在降低脂蛋白(a) [Lp(a)]的产生。 nLp(a)的致病机制 n临床结果 •Lp(a)的形成分两个步：1）载脂蛋白(a)通过Kringle IV 7和8结构域结合到LDL上的载脂蛋白B-100 (apoB-100)的赖氨酸残基上；2）载脂蛋白(a)与apoB-100之间形成二硫键，将两个蛋白共价连接起来，生成Lp(a)。•Lp(a)通过促进动脉粥样硬化、促炎、促血栓形成和促钙化作用，显著增加心血管疾病风险。一直以来，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是降脂治疗的首要靶点，近来研究发现，即使LDL-C得到控制，心血管事件风险仍然存在，其中Lp(a)水平与ASCVD风险存在相关性，且与LDL-C的影响是独立叠加的。 入组患者：Lp(a)浓度至少为175 nmol/L的40岁以上成人患者320名给药方案：1:2:2:2:2随机分配，其中三组在基线和180天接受lepodisiran 16mg/96mg/400mg、一组基线接受lepodisiran 400mg 180天接受安慰剂，一组基线和180天均接受安慰剂主要终点：60-180天期间血清Lp(a)的浓度变化 Lp(a)：降脂治疗新靶点，众多企业竞相布局 Ø据Insight数据库，目前尚无获批用于特异性降低Lp(a)水平的药物，MNC和国内企业竞相布局，这些正在开发的药物都旨在通过基因沉默技术或通过抑制载脂蛋白（a）与LDL颗粒结合来减少Lp(a)的产生，截止目前，全球进展最快的共有5款药物已经进入Ⅲ期临床，国内进展最快的是恒瑞的HRS-5346，是一款口服的小分子，处于临床II期，而就在前不久3月25日，恒瑞将大中华区以外的权益授权给了默沙东，可见Lp(a)已成为MNC扎堆布局的赛道，尤其是礼来，在RNAi、小分子、基因编辑疗法上均有布局，与核酸药物降低Apo(a)生成不同的是，小分子通过阻断Apo(a)和ApoB之间的相互作用来抑制Lp(a)的形成。 VERIFY——首创铁调素模拟物Rusfertide Ⅲ期临床研究到达主要终点 2025年3月3日，武田和Protagonist Therapeutics宣布了Rusfertide的Ⅲ期临床研究VERIFY的积极顶线结果。VERIFY是一项正在进行的、分为三部分的全球随机安慰剂对照试验，旨在评估为期156周的293名真性红细胞增多症(Polycyth