1月全球新药月报-分析篇

Insight/February,2025 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，Insight将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ，第10工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 05研发进度终止的新药 06潜在转化医学新靶点 02全球获批上市新药 03全球申请上市新药 07重点医药交易事件 投融资概览08 04重点临床试验与结果 1月重点药物介绍 TROP2ADCDato-DXd在美国获批上市，三足鼎立格局形成 2025年1月17日，阿斯利康/第一三共宣布，其TROP2ADC药物Dato-DXd（商品名：达卓优）获FDA批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者，这是FDA获批的第二款TROP2ADC药物也是全球第三款。本次获批是基于III期TROPION-Breast01研究结果，Dato-DXd可显著降低疾病进展或死亡风险37%。 宗格替尼——口服HER2抑制剂申报上市，HER2突变NSCLC迎来新希望 2025年1月15日，勃林格殷格翰宣布其口服HER2抑制剂宗格替尼（Zongertinib，BI1810631）的上市申请获NMPA受理。此次申请主要基于一项Ⅰb期临床研究BEAMIONLUNG-1的结果，用于治疗携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。 1月全球重点医药交易 25亿美金收购Scorpion，礼来押注PI3Kα变构抑制剂 1月13日，礼来公司和ScorpionTherapeutics达成一项交易，根据最终协议条款，礼来将收购Scorpion及其PI3Kα抑制剂项目STX-478，Scorpion公司的股东可获得高达25亿美元的现金，其中包括预付款以及在实现某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将分拆出一个新的实体，以持有其员工和非PI3Kα管线资产，这家独立的新公司将由Scorpion的现有股东拥有，礼来持有少数股权。 全球新药进展概览01 1月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 ⚫1月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有311个，进入境外最高状态的项目有139个。 ⚫进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药43.4%，抗体类药物13.2%，疫苗类&细胞治疗药物均为7.7%。 ⚫进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药41.7%，抗体类药物为16.5%，细胞治疗药物13.7%。 全球获批上市新药02 获批上市新药清单（部分） 据Insight数据库统计，1月全球获批上市71款新药，包括了11款改良新和8款生物类似药(包含首次获批上市、新适应症获批上市及同适应症在不同地区获批上市)。 TROP2ADCDato-DXd在美国获批上市，三足鼎立格局形成 2025年1月17日，阿斯利康/第一三共宣布，其TROP2ADC药物Dato-DXd（商品名：达卓优）获FDA批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者，这是FDA获批的第二款TROP2ADC药物也是全球第三款。本次获批是基于III期TROPION-Breast01研究结果，Dato-DXd可显著降低疾病进展或死亡风险37%。 ◼TROPION-Breast01临床结果 •入组患者：HR阳性、HER2阴性乳腺癌（IHC0/1+/2+/ISH-），既往接受过1-2线化疗，内分泌治疗进展或者不适用（n=732）•给药方案：6mg/kg，以21天为一周期静脉给药•有效性数据： Dato-DXd显著降低疾病进展或死亡风险37%。mPFS为6.9个月（vs化疗4.9个月）;mOS为18.3个月（vs化疗18.6个月），双侧p值无统计学意义；ORR为36%（vs化疗23%）；mDoR为6.7个月（vs化疗5.7个月）。 •安全性数据： Dato-DXd组≥3级TRAE发生率不到化疗组的一半（20.8%vs44.7%）；严重TRAEs的发生率也低于化疗组（5.8%vs9.1%）；Dato-DXd组因TRAEs导致减量的发生率为21%（vs化疗组30%）；因TRAEs导致中断治疗的发生率为12%（vs化疗组25%）；1例患者的死亡(0.3%)归因于不良反应(ILD/非感染性肺炎)。 ➢在发病率较高的肺癌（肺鳞癌，75%；肺腺癌，64%）、乳腺癌（80%）等实体瘤中高表达； ➢在妇科三大肿瘤中，也有较高的表达水平（宫颈癌，89%；子宫内膜癌，72%；卵巢癌，59%）； ➢正常组织低表达。 TROP2ADCDato-DXd在美国获批上市，三足鼎立格局形成 ◼三款ADCIII期临床布局差异化 ➢肺癌是三款药物的必争之地，但TROP2 ADC在该领域曲折前进。先是Trodelvy折戟III期，紧接Dato-DXd非鳞NSCLC未达OS主要终点，撤回BLA后又重新递交上市申请，目前芦康沙妥珠单抗和Dato-DXd均在肺癌适应症上取得突破进展，Trodelvy在该领域还需要发力； 与PD-1/PD-L1联用也是三款产品后续的重要策略之一，而且在往前线疗法的推进上，三款产品联合博利珠单抗一线NSCLC均进展到III期临床，竞争十分激烈；➢ ➢在其他癌种布局方面，Trodelvy除了在乳腺癌领域有先发优势外，用于子宫内膜癌、结直肠癌适应症均进入III期临床；科伦博泰的康沙妥珠单抗在子宫内膜癌、宫颈癌、胃癌适应症上的布局也靠前，均进展到III期临床；Dato-DXd重点发力NSCLC。 ➢首个上市的TROP2ADCTrodelvy仅凭借三阴乳腺癌、膀胱癌、HR+/HER2-转移性乳腺癌三个适应症，上市后第四年销售额突破10亿美元，增长强劲； ➢芦康沙妥珠单抗和Dato-DXd分别获批三阴乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌，将直接与Trodelvy竞争市场份额； ➢在更大的NSCLC领域，芦康沙妥珠单抗和Dato-DXd已经率先报上市，如若顺利获批，有望快速切入更大市场； ➢除上述三款外，进展到III期临床的还有三款国产，上海诗健的ESG401（乳腺癌）、恒瑞的SHR-A1921（卵巢癌）、复旦张江的FDA018（乳腺癌）。 全球申请上市新药03 申请上市新药清单（部分） 宗格替尼——口服HER2抑制剂申报上市，HER2突变NSCLC迎来新希望 2025年1月15日，勃林格殷格翰宣布其口服HER2抑制剂宗格替尼（Zongertinib，BI1810631）的上市申请获NMPA受理。此次申请主要基于一项Ⅰb期临床研究BEAMIONLUNG-1的结果，用于治疗携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。2025年初，该药物被CDE正式纳入优先审评审批程序。宗格替尼是一款不针对EGFR野生型的选择性HER2抑制剂，有望成为HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)的新治疗方案。2024年4月8日，中国生物制药与勃林格殷格翰达成合作，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，包括宗格替尼在内的三个临床开发阶段资产和若干早期临床资产。 ◼宗格替尼 •宗格替尼是一种不针对EGFR野生型的选择性HER2抑制剂，临床前研究显示其对所有主要的HER2突变均具有强效抑制的活性。宗格替尼可选择性地共价结合HER2外显子20突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使其仅阻断HER2异常的下游信号传导，而不会影响野生型EGFR(即正常EGFR)信号通路，从而可避免其他泛-HER抑制剂TKI常见的野生型EGFR相关的剂量限制性毒性。 2024年12月，勃林格殷格翰在ESMOAsia2024公布了BeamionLUNG-1队列1的最新研究数据。结果表明，在此项针对先前已接受过治疗的HER2基因突变晚期NSCLC患者，使用宗格替尼进行疗效评估的临床试验中，宗格替尼在试验中显示出有意义的客观反应率，且耐受性普遍良好： •数据显示，我国NSCLC患者的HER2基因突变比例约为1-4%。既往经验表明，HER2突变NSCLC患者预后更差，自Ⅳ期诊断后的中位OS仅有1.6-1.9年。 •经中心审查确认，宗格替尼（剂量为每日120毫克，单次服用，n=75例患者）展现出卓越疗效：ORR为71%，DCR高达93%。 •初步生存数据表明，宗格替尼缓解持久：6个月PFS和DoR比例分别为69%和73%。在数据统计截止时，仍有55%的患者在接受治疗。 •当前针对HER2突变的NSCLC的治疗选择十分有限。目前仅第一三共的抗体偶联药物德曲妥珠单抗获批。因此，亟须探索新的治疗方案，以应对高度未满足的临床需求。 2025年2月和2025年3月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2025年2月份预计还有3款新药会迎来FDA审评结论，2025年3月份预计有9款新药会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） Efruxifermin——显著逆转MASH4期肝硬化 2025年1月27日，Akero公布了2b期SYMMETRY研究96周的积极结果，Efruxifermin(EFX)显著逆转MASH引起的代偿性肝硬化（F4），50mg组中有39%的患者显示纤维化≥1期改善，MASH没有恶化，而安慰剂组为15%，EFX成为首个成功逆转MASH引发肝硬化的药物，具有重要里程碑意义。 ◼疗效结果 ◼MASLD疾病谱 入组患者：MASH导致的代偿性肝硬化（F4期）；既往有2型糖尿病或者四种代谢综合征中的两种（肥胖、血脂异常、高血压、高血糖）。主要终点：第36周时，纤维化改善≥1期且MASH未恶化。 •根据纤维化程度，MASH可分为早期MASH(F0~1)、纤维化性MASH(F2~3)及MASH肝硬化(F4)； •F4级属于重度肝纤维化，如果不进行肝移植治疗，五年生存率只有50%左右；•针对F4MASH肝硬化，最重要的策略是逆转纤维化，当前尚无相关治疗药物。 •EEFX可以模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的生物活性，FGF21有调糖脂代谢、增强胰岛素敏感性等功能，在糖尿病、肥胖、MASH方面具有治疗潜力。•结构上引入点突变、融合Fc，增加稳定性、延长半衰期，可以实现一周给药一次；•药效学效果最长可以达到36周。 有效性数据：➢ 96周时，50mg剂量组纤维化改善≥1期且MASH未恶化的患者比例达到39%（vs安慰剂15%），数据表现当前最佳；➢36周时，这一数据为50mg剂量组24%vs安慰剂组14%，疗效稳定且显著。➢50mg剂量组中，36周时无响应的患者中有26%在96周时产生响应。➢96周MASH缓解率分别为：20mg59%、50mg55%、安慰剂18%，具有显著统计学意义。 Efruxifermin——显著逆转MASH4期肝硬化 ◼全球在研FGF21靶点药物 ◼首个成功逆转MASH引发肝硬化的药物 •目前，全球处于活跃状态的FGF21相关项目布局MASH适应症的共有19款，其中进展到临床阶段的有12款；•国内企业研发、进展到临床阶段的有6款，但用于MASH的研究均处于早期阶段，安源医药/正大天晴的AP025已进入II期临床阶段，是该靶点国产进度最快的；•鉴于GLP-1在F2-F3MASH也表现出优秀的疗效，多家企业已积极布局GLP-1/FGF21的双靶点组合，具体疗效还有待临床验证。 •目前已有多款药物公布用于MASH引发肝硬化的临床结果，但