医药行业专题报告：减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元

减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元 —医药行业专题报告 核心观点 ⚫小核酸实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。超重和肥胖会引发严重的健康问题，GLP-1药物凭借显著的减重效果快速放量，有望登顶2025年“全球药王”宝座。然而，其“抑制食欲”作用机制的另一面是停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，存在低使用率和低依从性问题，因此全球减重市场仍存在大量未满足需求。与GLP-1不同的是，小核酸药物可在基因层面上调控脂肪代谢，展现出突破减重治疗瓶颈的潜力。近期，Wave Life Sciences和Arrowhead先后公布了INHBE和ALK7靶点siRNA的早期临床数据，完成对INHBE靶点和siRNA脂肪递送系统的概念验证。初步数据显示，siRNA可实现长效减脂保肌，联用低剂量替尔泊肽疗效更佳，有望开启健康减重新纪元。 伍云飞执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199wuyunfei1@orientsec.com.cn021-63326320傅肖依执业证书编号：S0860524080006fuxiaoyi@orientsec.com.cn021-63326320 ⚫INHBE：具备差异化临床价值，成药确定性较强。INHBE编码的激活素E可与脂肪组织中的ALK7受体结合，抑制脂肪分解。因此，靶向INHBE和ALK7的siRNA疗法可通过降低该信号通路中配体和受体表达水平，激活脂肪分解，实现减重并降低相关代谢性疾病风险。近期公布的WVE-007和ARO-INHBE的早期临床数据显示：1）INHBE siRNA安全耐受，单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽实现减重效果翻倍、减脂效果翻2倍、内脏/肝脏减脂效果翻3倍；2）对比GLP-1，其独特性在于有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪），同时保持肌肉质量，因此具备更稀缺、更健康的差异化临床价值。此外，由于INHBE主要在肝脏表达，其采用的GalNAc递送系统已有英克司兰等多款药物上市，因此INHBE siRNA在长效性和安全性上的临床开发确定性较强。 袁润璞执业证书编号：S0860124100008yuanrunpu@orientsec.com.cn021-63326320 ⚫ALK7：减脂效果或更优，脂肪递送成为竞争关键环节。ALK7主要分布于脂肪细胞，故ALK7siRNA需要利用脂肪组织靶向递送系统。ARO-ALK7-1001早期临床数据显示：1）脂肪靶向递送系统首次迎来突破。从10-200mg，ARO-ALK7实现ALK7 mRNA剂量依赖性降低。而在200 mg剂量下，ARO-ALK7单次给药后4周即可观察到平均88%、个体最高96%的ALK7 mRNA敲降效率，并可持续至12周；2）ALK7在降低内脏脂肪的速度和幅度上或更优于INHBE。在200mg剂量单次给药并经安慰剂校正后，内脏脂肪在第8周降低14.1%，而基线水平类似或更低的INHBE siRNA在12周/16周的数据均不超过10%。 十年创新，踏出海征程：—医药生物行业2026年度投资策略报告2025-12-14医 保 平 稳 商 保 可 期 ， 国 产 创 新 药 龙 头 胜出：2025年医保谈判结果点评2025-12-10融资明确上行，管线突破新高：——CXO景气度跟踪专题2025-12-05 投资建议与投资标的 ⚫小核酸药物在减重领域浮现出INHBE和ALK7等潜力靶点。对比GLP-1，小核酸药物将引领减重从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”，并可实现长效减重，有望开启更优质、更健康的减重新纪元。海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评 级)、 福 元 医 药(601089， 未 评 级)、 成 都 先 导(688222， 未 评 级)、 热 景 生 物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 风险提示 1.如果小核酸药物后续减重临床数据读出不及预期，将对小核酸减重管线的商业价值造成不利影响； 2.如果其他靶点机制创新药减重临床数据更优或临床进展更快，则可能对小核酸减重管线的临床和商业价值产生冲击。 重大投资要素 我们区别于市场的观点 市场认为小核酸药物单药减重效果不足、临床数据仍在早期，尚不能谈论市场格局，更难言冲击取代GLP-1药物。但是我们认为，小核酸药物的早期数据已完成对INHBE的靶点验证，以及脂肪递送平台的概念验证，单药减脂（尤其内脏脂肪）效果突出，联用替尔泊肽有望在减重和减脂上实现更快更好疗效。 值得一提的是，小核酸药物在本质上将减重疗法从GLP-1的“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”的新纪元，有望开拓出健康减重、脂肪性肝病等广阔蓝海市场。而海外龙头公司管线进展仍处早期临床阶段，国内公司有望快速赶超，未来减重领域小核酸药物的竞争将围绕靶点、递送平台和适应症布局展开。 核心逻辑/核心变量 核心逻辑：早期数据令人鼓舞，小核酸药物有望开启健康减重新纪元。 核心变量：临床数据读出；临床试验进展。 关键假设：小核酸药物早期数据能够在更大样本的临床试验中复现。 股价上涨的催化因素 WVE-007在2026年Q1-Q2的高剂量组更长时间随访数据读出；Arrowhead的INHBE及ALK7siRNA管线在2026年更多数据读出；Alnylam的ALK7siRNA管线在2026年下半年披露一期数据；国内公司有关管线临床进展及数据读出。 投资建议与投资标的 我们认为，海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已纷纷布局小核酸减重管线，在靶点、平台和场景三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 风险提示 1、如果小核酸减重管线临床数据读出不及预期，将对小核酸商业价值造成不利影响；2、如果其他靶点机制创新药减重临床数据优异，则可能对小核酸临床和商业价值产生冲击。 目录 一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元........................................5 1.1 INHBE：实现长效减脂保肌，与替尔泊肽强协同..........................................................51.2 ALK7：突破脂肪递送，单药减脂或更优于INHBE.......................................................81.3从“抑制食欲”到“调控脂代谢”，小核酸再塑减重..................................................10 二、投资建议与投资标的.............................................................................12 三、风险提示...............................................................................................12 图表目录 图1：GLP-1类药物通过抑制食欲延长饱腹实现减重，本质上属于药物辅助的“饥饿减肥法”...5图2：司美格鲁肽和替尔泊肽停药后平均1.5年体重回归基线水平...............................................5图3：INHBE基因表达与BMI呈正相关，与胰岛素抵抗指数强正相关.........................................5图4：代谢相关脂肪性肝病患者的INHBE表达随疾病活动评分升高而上升.................................5图5：GalNAc递送siRNA可沉默INHBE基因表达以降低脂肪含量，实现减重并恢复代谢健康.6图6：对比GLP-1，WVE-007的独特性在于减少内脏脂肪..........................................................7图7：ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽的内脏减脂效果优于高剂量替尔泊肽.............................7图8：ALK7通路可抑制脂肪降解，增加脂肪细胞大小和脂质含量..............................................9图9：TRiM平台通过脂肪酸链技术实现特异性脂肪组织靶向.......................................................9图10：ARO-ALK7实现ALK7 mRNA剂量依赖性降低，200mg组平均降幅高达88%................9图11：ARO-ALK7单次给药后内脏脂肪剂量依赖性快速减少，安慰剂校正后最大降幅达14.1%.9图12：ARO-ALK7作为单药治疗在肥胖患者中安全耐受...........................................................10图13：ARO-ALK7单次给药可持久降低食蟹猴皮下脂肪组织中的ALK mRNA..........................10图14：多个siRNA联用低剂量司美格鲁肽可强化减脂保护肌肉防止反弹..................................11 表1：INHBE siRNA单药可降低内脏脂肪，联合替尔泊肽能够显著促进脂肪减少和体重下降.....7表2：国内INHBE siRNA管线数量较多且进度居前.....................................................................8表3：ALK7竞争格局相对较好，国内管线均处于临床前阶段....................................................10表4：2026年INHBE和ALK7将迎来更多临床数据读出催化....................................................11表5：海外公司布局INHBE（肝脏靶向）、ALK7（脂肪靶向）、Gene D（肌肉靶向）小核酸药物...................................................................................................................................................11 一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元 GLP-1仍存痛点，肥胖问题亟待全新机制药物。根据《柳叶刀》最新研究，2021年全球有21.1亿成