第一部分：本周创新药重点关注
- HR+/HER2-乳腺癌与内分泌治疗：乳腺癌根据激素受体表达情况可分为ER阳性、PR阳性和HR阴性。HR阳性患者可选择内分泌治疗，通过减少雌激素产生、调节ER信号传导或拮抗/降解ER来阻断肿瘤细胞激素。目前一线疗法是内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）。
- 内分泌治疗的新型疗法：部分ER+乳腺癌对内分泌治疗存在原发性或继发性耐药性，新一代药物如SERD旨在解决耐药问题。SERD通过竞争性结合ER并激活蛋白酶体降解途径，下调ER介导的肿瘤细胞生长与增殖。
- 新一代口服SERD研发进展：氟维司群需肌肉注射，新一代口服SERD如礼来的imlunestrant和罗氏的giredestrant已获批上市。多个管线如益方生物的taragarestrant、先声药业的SIM0270和恒瑞药业的HRS-8080已进入III期临床。
礼来：imlunestrant治疗ER+/HER2–/ESR1突变乳腺癌获批上市
- imlunestrant的作用机制：imlunestrant是一种口服SERD，提供持续的ER抑制，包括对ESR1突变的肿瘤。其批准基于EMBER-3试验在携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者中的研究结果，相比ET显著改善PFS和mOS。
- imlunestrant联合CDK4/6i治疗PFS延长至10.9个月：imlunestrant与阿贝西利的联合治疗方案在III期EMBER-3试验中，相比SOC ET和imlunestrant单药，显著改善PFS，并示出良好的OS趋势。
罗氏：giredestrant联合依维莫司2L+治疗BC III期数据积极
- giredestrant的作用机制：giredestrant是一种口服下一代SERD和完全ER拮抗剂。
- giredestrant联合依维莫司2L+治疗BC III期数据积极：III期evERA研究显示，giredestrant联合依维莫司在CDK4/6i经治后对ITT和ESR1突变人群显示出显著益处，成为含SERD的全口服治疗方案与标准联合治疗相比获得积极结果的首个头对头III期试验。
- giredestrant辅助治疗早期BC III期数据积极：III期lidERA研究显示，giredestrant在辅助治疗中高危I-III期ER+/HER2-早期乳腺癌患者中显著改善iDFS风险，成为目前唯一在早期乳腺癌辅助III期中展现出疗效的口服SERD。
阿斯利康：camizestrant联合CDK4/6i 1L治疗PFS延长至16.6个月
- camizestrant的作用机制：camizestrant是一种下一代口服SERD和完全ER拮抗剂。
- camizestrant联合CDK4/6i 1L治疗PFS延长至16.6个月：III期SERENA-6试验显示，camizestrant组的mPFS为16.6个月，显著优于AI组的9.2个月。
- camizestrant的III期临床试验计划：除SERENA-6外，SERENA-4、CAMBRIA-1和CAMBRIA-2试验正在评估camizestrant在早期乳腺癌辅助治疗中的应用。
先声药业：透脑型口服SERD SIM0270进入临床III期
- SIM0270的作用机制：SIM0270为新一代口服SERD，具有高活性、高血脑屏障通透性和良好的安全性，作用优于第一代SERD药物。
- SIM0270已进展至III期临床：III期试验SIMRISE旨在评估与依维莫司联合治疗对照医生选择的治疗对ER+HER2-晚期乳腺癌患者（CDK4/6i经治）的疗效。
益方生物：新型口服SERD taragarestrant进入临床III期
- taragarestrant的作用机制：taragarestrant是一种可口服生物利用的SERD，用于治疗ER+/HER2-的乳腺癌。
- taragarestrant已进入临床III期：注册性III期临床试验D0502-303拟纳入640名受试者，评估D-0502单药治疗的安全性及有效性。
