创新药周报：礼来口服SERD imlunestrant III期数据更新

礼来口服SERDimlunestrantIII期数据更新 2025-12-21 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 HR+/HER2-乳腺癌与内分泌治疗 雌激素和黄体酮均为人体天然存在的激素，可调节细胞生长、增殖、发育和分化。乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，根据激素受体的表达情况，乳腺癌可分为雌激素受体（ER）阳性、黄体酮受体（PR）阳性和激素受体（HR）阴性。LuminalA型乳腺癌是其中最常见的分子亚型，其生长速度通常慢于其他类型，分子分型为HR阳性（ER或/和PR阳性）HER2阴性且基因表达特征（GES）风险低；该亚型通常对内分泌治疗反应良好，预后优于其他亚型。 HR阳性患者可选择以阻断肿瘤细胞激素为目的的内分泌治疗：雌激素驱动HR+/HER2-乳腺癌的增殖，因此降低雌激素刺激癌细胞生长和促进癌细胞存活的能力至关重要。内分泌治疗策略包括减少雌激素的产生、通过ER调节信号传导和/或拮抗和降解ER本身。目前已获批的内分泌药物主要分为3大类：芳香化酶抑制剂（AI）；选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如，他莫昔芬；选择性雌激素受体拮抗剂及降解剂（SERD），如氟维司群。目前，局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌推荐的一线疗法是内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）。 内分泌治疗的新型疗法 大多数ER+乳腺癌受益于内分泌治疗，但有些表现出原发性内在耐药性。此外，AI的选择性压力可导致ER配体结合域的获得性突变，ER基因ESR1的功能获得性突变可在没有雌激素的情况下导致ER组成型活性，从而出现继发性耐药现象。据估计，50%的ER+/HER2–转移性乳腺癌患者在AI治疗期间或之后会出现ESR1突变。 新一代药物旨在解决内分泌疗法的耐药问题，包括多种不同机制的疗法：选择性雌激素受体调节剂（SERM）、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）。 SERD是一类能够选择性结合ER的小分子化合物，可通过与雌激素竞争性结合ER进而抑制ER的二聚化，并激活蛋白酶体降解途径，最终下调由ER介导的肿瘤细胞生长与增殖。与SERM药物相比，SERD不仅能够抑制雌激素受体的功能，还可使其降解失活，使雌激素失去作用靶点，双重作用机制使SERD在抑制肿瘤细胞生长方面具有优势。 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载 新一代口服SERD研发进展 氟维司群是临床上主要应用的SERD类药物，但氟维司群口服生物利用度低，只能通过肌肉注射给药，因此，新一代口服SERD成为了乳腺癌内分泌治疗领域研发热点。近日，礼来的imlunestrant获FDA批准上市，成为继elacestrant后获批的第二款口服SERD药物。此外，多个管线已进入III期临床阶段，包括益方生物的taragarestrant、先声药业的SIM0270和恒瑞药业的HRS-8080。 礼来：imlunestrant治疗ER+/HER2–/ESR1突变乳腺癌获批上市 imlunestrant的作用机制 2025年9月25日，礼来宣布其口服SERDimlunestrant（Inluriyo）上市已获FDA批准，用于治疗ER+/HER2–/ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者的疾病在至少一线内分泌治疗后出现进展。Imlunestrant是一种口服SERD，可提供持续的ER抑制，包括对ESR1突变的肿瘤。该药物为200 mg片剂，每日一次，每次空腹服用400 mg。 此次批准基于EMBER-3试验在携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者群体（n=256）中的研究结果。患者在AI治疗后复发时，接受imlunestrant或雌激素受体拮抗剂（ET）作为MBC一线治疗（其中21%患者曾接受CDK4/6i治疗）；或在AI治疗进展后，接受imlunestrant或ET作为二线治疗（其中79%患者曾接受CDK4/6i治疗）。 Imlunestrant还在正在进行的III期EMBER-4试验中进行研究，该试验用于治疗复发风险增加的ER+/HER2早期乳腺癌患者，在全球招募了约8,000名患者。公司还正在研究imlunestrant与CDK4/6i阿贝西利联合治疗晚期乳腺癌和作为早期乳腺癌的辅助治疗。 礼来：imlunestrant联合CDK4/6i治疗PFS延长至10.9个月 2025年12月，礼来公布了3期EMBER-3临床试验的更新结果（数据截至2025年8月18日，中位随访期为28.5个月）。imlunestrant与阿贝西利的全口服联合治疗方案用于治疗携带ESR1突变转移性乳腺癌的相关积极数据已提交美国监管机构。EMBER-3是一项III期随机、开放标签试验，旨在评估imlunestrant、研究者选择的SOC ET以及imlunestrant+CDK4/6i阿贝西利在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。试验共入组了874名成年患者。患者被随机分配接受imlunestrant单药（n=331）、SOC ET（氟维司群/依西美坦）（n=330）或imlunestrant+阿贝西利（n=213）治疗。这些患者在AI治疗后（有或无CDK4/6i）复发或进展。其中32%的患者从辅助治疗阶段进入一线治疗，64%的患者在初始治疗进展后接受二线治疗。 在携带ESR1突变的患者（n=256）中，imlunestrant单药治疗相比SOC ET显著改善了患者的PFS：mPFS分别为5.5 vs 3.8个月（HR=0.62，95%CI:0.47-0.82，p=0.0007），并且mOS延长11.4个月（34.5vs 23.1个月；HR=0.60，95%CI: 0.43-0.86；p=0.0043；未达到显著性界值）。 Imlunestrant+阿贝西利组相比单药显著改善PFS，并示出良好的OS趋势：imlunestrant+阿贝西利组和单药组的mPFS分别为10.9vs 5.5个月（HR=0.59，95%CI:0.47-0.74，p<0.0001）；在所有患者中（无论ESR1突变状态如何），imlunestrant+阿贝西利组mOS尚未达到，而单药组为34.4个月（HR=0.82，95%CI：0.59-1.16，p=0.2622），生存曲线持续分离。单药治疗和联合用药的比较的分析结果在大多数患者亚组中相似，无论ESR1突变状态或PI3K通路突变状态如何，且在先前接受过CDK4/6i治疗的患者中也是如此。 罗氏：giredestrant联合依维莫司2L+治疗BC III期数据积极 Giredestrant是一种口服下一代SERD和完全ER拮抗剂，目前giredestrant正在五项III期试验中进行研究。 2025年9月22日，罗氏宣布其III期evERA研究取得积极结果，达到了其共同主要终点：与标准治疗联合依维莫司相比，giredestrant联合依维莫司在CDK4/6i经治后对ITT和ESR1突变人群显示出显著益处，成为含SERD的全口服治疗方案与标准联合治疗相比获得积极结果的首个头对头III期试验。 2025 ESMO大会上，III期evERA晚期乳腺癌试验的主要结果发布：evERA研究旨在评估giredestrant（30 mg QD）联合依维莫司（GIRE+E组，n=183）与标准治疗联合依维莫司（SOC ET+E组，n=190）在ER+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性，这些患者既往接受过CDK4/6i与内分泌治疗。试验的共同主要终点是研究者评估的ITT和ESR1突变人群的PFS（在CDKi经治环境中，高达40%的ER+患者具有ESR1突变）；关键次要终点包括OS、ORR、DoR、临床获益率和安全性。数据截止日期为2025年7月16日；中位随访时间为18.6个月。约55%的患者存在ESR1突变。ITT人群中，GIRE+E组和SOC ET+E组mPFS分别为8.77 vs 5.49（HR=0.56，p<0.0001）；ESR1突变人群中，GIRE+E组和SOC ET+E组mPFS分别为9.99 vs 5.45（HR=0.38，p<0.0001）。GIRE+E组和SOC ET+E组最常见的AE为口腔炎（47.3% vs 48.9%）、腹泻（26.9% vs 22.6%）和贫血（23.6% vs 21.0%）。最常见的3/4级不良事件为贫血（6.0% vs 8.6%）、低钾血症（3.8% vs 2.7%）、肺炎（1.6% vs 4.3%）和口腔炎（2.7% vs 3.2%）。1级心动过缓的报告率为3.8% vs 0.5%，但未导致治疗中断/终止。因AE导致的停药率为8.2%vs 6.5%。 罗氏：giredestrant辅助治疗早期BC III期数据积极 2025年12月10日，罗氏在SABCS 2025大会上宣布III期lidERA研究的积极数据，giredestrant成为目前唯一在早期乳腺癌辅助III期中展现出疗效的口服SERD。lidERA乳腺癌研究是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，旨在评估giredestrant（30 mg QD）与标准内分泌疗法（SOC ET）在辅助治疗中高危I-III期ER+/HER2-在早期乳腺癌患者中的有效性和安全性。该研究共招募了4100多名患者。主要终点是iDFS，不包括其他器官的非相关癌症（第二原发性非乳腺癌）；关键次要终点包括OS、包括第二原发性非乳腺癌在内的iDFS、DFS和安全性。 该试验在2021年8月至2023年9月期间纳入4170例患者随机分组，截至2025年8月8日，中位随访时间为32.3个月，共发生336例IDFS事件。在预先设定的中期分析中，与SoC ET相比，giredestrant在辅助治疗中显著改善了iDFS风险，giredestrant组（n=2084）和SOC ET组（n=2086）三年IDFS率分别为92.4%和89.6%（HR=0.70，95%CI: 0.57-0.87，p=0.0014）。Giredestrant组的OS有改善趋势（HR=0.79；95%CI:0.56-1.12）。DRFI指标的HR=0.69（95%CI:0.54-0.89）。Giredestrant组和SOC ET组最常见的AE分别为关节痛（48.0% vs 47.1%）、潮热（27.4% vs 28.8%）和头痛（15.3% vs 13.2%）；最常见的3-4级不良事件为高血压（2.6% vs 2.0%）和关节痛（1.5% vs 1.8%）。因AE导致的停药率分别为5.3% vs 8.2%。 阿斯利康：camizestrant联合CDK4/6i 1L治疗PFS延长至16.6个月 Camizestrant是一种下一代口服SERD和完全ER拮抗剂，在ER+晚期乳腺癌中显示出抗肿瘤活性。III期SERENA-6试验对既往接受过至少6个月的AI+CDK4/6i（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）一线治疗的3256名患者进行ESR1突变检测，以1:1的比例分配改用camizestrant（75 mg QD）并继续使用CDK4/6i，