创新深水区：核药研发机遇与挑战

2025年11月28日 By Insight /Nov.2025 免 责 声 明 •幻灯相关内容仅代表个人观点，不代表其他任何人、任何组织立场。在任何情况下，与公司立场无关。 •本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据。•报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证。•报告所发布的信息、观点以及数据有可能因发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。 缩 略 词 表 目录 Content 01黄 金 赛 道 ： 核 药 市 场 的 巨 大 潜 力 与 研 发 热 潮 02双 轮 驱 动 ： 成 熟 靶 点 深 化 与 新 靶 点 开 拓 03精 准 制 导 ：R D C组 件 的 优 化 与 创 新 04瓶 颈 透 视 ： 产 业 化 进 程 中 的 核 心 挑 战 黄金赛道：核药市场的巨大潜力与研发热潮 R D C由 靶 向 配 体 、L i n ke r、B F C、 核 素 组 成 ， 分 别 实 现 精 准 靶 向 、 连 接 、显 像/治 疗 功 能 ， 广 泛 应 用 于 肿 瘤 诊 疗 、 心 肌 显 像 等 临 床 场 景 核 药 的 定 义 与 分 类 定 义 ：放 射 性 药 品 是 指 用 于 临 床 诊 断 或 者 治 疗 的 放 射 性 核 素 制 剂 或 者 其标 记 药 物 。 目 前 广 泛 应 用 于 肿 瘤 诊 疗 、 心 肌 显 像 、 神 经 退 行 性 疾 病 早 期发 现 和 炎 症 组 织 显 像 诊 断 等 放射性核素是RDC的主要活性成分，能够衰变发出射线用于成像或治疗核素 “连接桥梁”,负责螯合放射性金属离子、提供连接点给Linker或靶向配体BFC 连接BFC和靶向配体，调节药物分子的物理化学性质 靶向配体 负责将放射性核素精准递送至病灶部位 核 药 领 域 迎 来 新 爆 点 ， 治 疗 性R D C可 实 现 精 准 医 疗 和 诊 疗 一 体 化 ， 掀 起新 一 轮 研 发 热 潮 核 药 发 展 趋 势 ➢1）治疗用核药：由“核素特异性靶向”、“递送系统被动富集”、再至如今的核素偶联药物（RDC）主动靶向，Lutathera、Pluvicto等靶向核药的获批，极大推动了核药精准靶向发展的步伐，实现精准医疗及诊疗一体化➢2）诊断用核药：诊断用核药与核医学成像设备相辅相成，发展早，已有多款产品获批，实现更多病种的检测及诊疗一体化 •2013年，FDA批准首个α核素药物Xofigo，治疗转移性骨癌，通过镭-223与钙离子的“同源性”实现被动富集 ”十 四 五 “ 以 来 ， 国 家 注 重 支 持 核 药 领 域 的 发 展 ， 近 三 年 支 持 性政 策 密 集 发 布 政 策 支 持 和 技 术 发 展 的 双 重 加 持 下 ， 核 药 市 场 规 模 将 迎 来 高 速 增 长 诺 华 产 品 销 售 额 全 球 放 射 性 药 物 市 场 规 模/亿 美 元 2023年全球核药市场规模为107亿美元，将于2030年达到228亿美元，2024-2030年CAGR为9.1% 中 国 放 射 性 药 物 市 场 规 模/十 亿 人 民 币 2023年中国显像诊断和治疗用放射性药物市场规模为50亿元，预计到2030年市场规模将增至260亿元，2024-2030年CAGR为24.8% 核 药 交 易 数 量 稳 步 增 长 ， 近 三 年 重 磅 交 易 频 发 核 药 领 域 全 球 交 易 趋 势 ⚫2025年至今治疗性和诊断用核药全球交易数量为38项 ⚫2022年交易数量骤增，主要是由具有现有核医学能力和专业知识的公司推动的，这些公司正在寻求布局或扩大其放射性药物管线 目 前 全 球 治 疗 性 核 药 研 发 热 情 高 涨 ， 多 处 于 临 床 早 期 ； 中 国 创 新 核 药研 发 数 量 与 境 外 差 距 逐 渐 缩 小 数据来源：Insight数据库，数据统计范围为新药积极管线，时间截止于2025年11月15日；临床I/II期并入临床II期，临床II/III期并入临床III期统计，后文同*全球研发进展统计的为累积管线，研发进展境内外对比统计的为每年境内外不同研发阶段（I期~批准上市）新增新药项目数量 诺 华 、 拜 耳 走 在 核 药 领 域 的 前 列 ， 国 内 东 诚 药 业 、 先 通 医 药 、 诺 宇 医 药 、 远大 集 团 等 企 业 快 速 跟 进 布 局 02 双轮驱动：成熟靶点深化与新靶点开拓 全 球 治 疗 性 核 药 研 发 靶 点 及 适 应 症 集 中 ， 主 要 聚 焦P S M A和 前 列 腺 癌 ； 通过 拓 展 成 熟 靶 点 的 适 应 症 ， 挖 掘 具 有 特 异 性 靶 向 优 势 的 新 兴 靶 点 来 破 局 诺 华P l u v i c t o获 得 积 极 结 果 已 在 中 美 日 欧 上 市 ， 吸 引 多 家 企 业 布 局 ， 主 要聚 焦 成 熟 适 应 症 前 列 腺 癌 ， 多 数 产 品 处 于 临 床 较 早 期 诺 华 产 品 引 领 核 药产 品 研 发 ➢诺华通过收购AAA、Endocyte、Mariana等公司，快速获得产品、技术平台、生产能力和临床管线，成为全球核药领域的领导者之一 收购AAA，获得产品Lutathera及核药研发RLT平台 诺 华 产 品 引 领P S M A靶 点 研 发 ➢Pluvicto用于去势抵抗型前列腺癌，可使患者mPFS达到8.7个月，而对照组仅为3.4个月 1.AnnNuclMed. 2025 Nov;39(11):1201-1212.；*统计处于IND及以后临床阶段产品的适应症布局，数量相同时研发进展较高的排名靠前，后文同数据来源：Insight数据库，数据统计范围为治疗用放射性药物新药积极管线，时间截止于2025年11月15日 P l u v i c t o正 在 积 极 扩 展 前 列 腺 癌 治 疗 线 数 ， 同 时 布 局 其 他 细 分 前 列 腺 癌适 应 症 、 探 索 联 合 疗 法 一．用于mCRPC后线治疗：Pluvicto全球主要市场首个获批适应症，定位在非常后线，用于治疗PSMA阳性的既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展mCRPC成年患者 二．用于mCRPC的前线治疗：即用于仅接受过新型内分泌治疗但尚未接受过化疗的mCRPC患者 三．用于更早的mHSPC：将适用人群从「去势抵抗」阶段推进到对激素治疗仍敏感的阶段 四．探索联合疗法：探索Pluvicto与其他作用机制药物的联合使用，以克服耐药性，追求更好的疗效 S S T R靶 点 在 多 数 神 经 内 分 泌 肿 瘤 高 度 表 达 ， 叠 加 诺 华L u t a t h e r a产 品 已获 批 上 市 ， 吸 引 众 多 企 业 布 局 L u t a t h e r a布 局 一 线G E P-N E Ts适 应 症 ， 探 索 联 合 疗 法 和 在 其 它 瘤 种 的疗 效 ， 有 望 在 更 广 阔 的 神 经 内 分 泌 肿 瘤 治 疗 领 域 发 挥 作 用 一．向前线治疗推进（从后线到一线）：评估在一线治疗中，Lutathera联合长效奥曲肽vs单独使用大剂量长效奥曲肽，用于治疗新诊断的高级别（G2、G3）SSTR阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效和安全性 二．探索联合疗法（与靶向药联用）：在NETTER-1研究的后续分析和探索性研究中，探索Lutathera与其他药物（奥曲肽微球）的联合使用 三．拓展至其他SSTR阳性的肿瘤：探索Lutathera在其他SSTR阳性肿瘤中的潜力，如嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 FA P在 超 过9 0 %的 上 皮 源 性 肿 瘤 中 高 度 表 达 ， 特 异 性 强 ， 且 适 应 症 广 泛 ，已 有 产 品 获 得 积 极 结 果 增 强 企 业 信 心 镥[1 7 7L u ]-F A P-2 2 8 6研 发 进 展 最 快 ， 已 披 露 临 床 结 果 ⚫14名患者用药30个治疗周期后，4名患者（28.6%）病情稳定，10名（71.4%）表现出疾病进展。疾病控制率为28.6% ⚫27名患者接受每6周接受≤6个周期治疗，1例患者部分缓解，9例患者病情稳定 ⚫9名晚期肺癌患者接受药物治疗，44%的患者出现部分代谢反应，33.3%的患者代谢疾病稳定，22.2%的患者出现代谢疾病进展。治疗后的最高代谢反应率达到66.9%，总体反应率可达77.8%。在长期疗效评估中，中位总生存期和无进展生存期分别为10个月和6个月 GRPR在多种实体瘤中阳性表达率超70%，研发潜力巨大，目前尚处于蓝海 D L L 3在 小 细 胞 肺 癌 中 阳 性 率 达6 0 %-8 0 %， 展 现 巨 大 潜 力 D L L 3核 药 开 发 呈 现 多 技 术 路 线 ➢ETN029：诺华作为全球放射配体疗法（RLT）的领导者，其ETN029采用人源化单克隆抗体偶联In的设计，结合了高亲和力靶向性与α粒子的高效杀伤性 ➢ABD-147：Abdera基于ROVEr平台开发的ABD-147，其独特的抗体工程技术可优化药代动力学特性，在动物模型中实现肿瘤完全消融且肾脏摄取极低 ➢MP0712：全球首个靶向DLL3的Radio-DARPin药物，具有分子量小、组织穿透性强的特点，在临床前研究中显示出高肿瘤-肾脏比率和良好的安全性 03 精准制导：RDC组件的优化与创新 R D C研 发 核 心 组 件 优 化 全 景 配 体 优 化 螯 合 剂 优 化 核 素 选 择 ⚫基于用药场景（如大肿瘤、微小转移灶、残留微小病灶）和核素特性选择核素 ⚫基于用药场景（如疾病类型、安全性需求、疗效性需求）选择特异性靶点配体⚫基于疗效测评选择合适的拮抗剂或激动剂 ⚫提升螯合稳定性，避免脱靶毒性⚫连接子功能化，PEG延长循环时间、烷羟链促穿透⚫诊疗兼容性，DOTA/NOTA通用适对 1 7 7L u是 目 前 的 主 流 核 素 ，2 2 5A c、2 1 1At、2 1 2P b、1 6 1T b凭 借 强 效 杀 瘤 优势 、 对 正 常 组 织 的 保 护 作 用 、 或 清 除 微 小 病 灶 优 势 加 快 临 床 转 化 核 素 研 发 现 状 ➢目前诊断性核素布局以68Ga和18F为主，但正在朝向诊疗一体化方向发展，推动肿瘤诊断与治疗的变革 ➢目前在研治疗性核素中，177Lu仍是临床转化与商业化的主流，225Ac、211At、212Pb、161Tb凭借α射线或俄歇电子的强效杀瘤特性，在微小病灶、耐药肿瘤等细分领域展现出「后来者居上」的潜力，正加速从科研突破向临床应用转化，逐步形成对177Lu的差异化补充与市场争夺 核 素 选 择 需 结 合 射 线 特 性 以 提 供 更 大 临 床 获 益 ，α射 线 与 俄 歇 电 子 有 望 成 为微 小 转 移 病 灶 精 准 治 疗 的 新 策 略 主 流 治 疗 性 核 素 射 线 特 点 核 素 射 线 对 比 ➢治疗型放射性核素在放射性衰变时发射粒子产生的电离辐射能直接破坏DNA结构，或间接增加细胞内的自由基浓度，从而破坏或杀死病变细胞，从而达到治疗疾病的目的 ➢以177Lu为代表的β核素则因其半衰期适中、供应稳定、兼具治疗与显像功能，在临床应用中更为成熟和便利 ➢以225Ac为代表的α核素凭借能量高、射程短的特点，在精准高效杀伤癌细胞方面优势显著，但普遍面临制备困难、供应稀缺或