Lexeo Therapeutics, Inc. (Lexeo) 是一家临床阶段的基因治疗公司，致力于通过应用开创性科学重塑心脏健康，从根本上改变心血管疾病的治疗方法。公司正在推进一系列治疗候选药物，旨在针对 Friedreich ataxia (FA) 心肌病、plakophilin-2 (PKP2) 心肌病和其他具有高度未满足需求的毁灭性疾病的基本遗传原因。
Lexeo 最先进的心血管产品候选药物是 LX2006，用于治疗 FA 心肌病，目前正在进行 SUNRISE-FA 临床试验（一项正在进行的 1/2 期临床试验），以及一项由康奈尔大学研究人员发起的试验。2025 年 10 月，Lexeo 宣布了与美国食品药品监督管理局 (FDA) 在 LX2006 上的监管互动进展。FDA 表示，对于加速批准的 Biologics License Application (BLA)，他们愿意接受 LX2006 正在进行的 1/2 期研究的数据与一项计划中的关键性研究的全新临床数据的汇总。为了支持这些数据的汇总以获得许可，Lexeo 将提交增强的制造可比性数据，并满足一项额外的非临床要求，因为 Lexeo 的意图是利用其优化的、高产的 Sf9-杆状病毒制造平台来满足未来临床试验和商业药物供应，而用于 1/2 期临床试验供应的是 adherent HEK293 过程。2025 年 10 月，Lexeo 分享了 LX2006 的化学、制造和控制 (CMC) 数据，这些数据已提交给 FDA，以支持 HEK293 制造过程和 Sf9-杆状病毒制造平台之间的分析可比性。这些数据显示，在心肌细胞中，两种工艺在体外测量的 frataxin 表达相似。2025 年 11 月，FDA 批准了该分析可比性报告，建立了 LX2006 HEK293 和 Sf9 制造过程之间的可比性，批准在计划中的关键性研究中使用优化的、高产的 Sf9 最终商业制造过程，并清除了开始给患者用药的兼容性要求。
除了监管公告外，Lexeo 还提供了关于 LX2006 的中期临床更新，其中包括来自跨越两个研究的 17 名受试者的基线特征和安全数据，以及截至当时已有至少 6 个月随访的 16 名受试者的临床疗效数据。这些数据显示，在 FA 的多数参与者中，心脏和神经系统指标持续改善或加深，超过了先前与 FDA 确定的用于主要终点左心室质量指数 (LVMI) 和 frataxin 表达的阈值。Lexeo 表示，FDA 之前已经同意在 12 个月之前评估 LVMI。到目前为止，LX2006 在两项试验中普遍耐受良好，没有临床意义上的补体激活。Lexeo 继续与 FDA 就 LX2006 计划中的关键性研究方案和可比性进行沟通。到目前为止，在讨论中，FDA 没有改变先前披露的与 FDA 就 LX2006 计划中的关键性研究相关的关键参数的一致性。
Lexeo 的第二位最先进的心血管产品候选药物是 LX2020，用于治疗由 PKP2 基因突变引起的 ACM，称为 PKP2-ACM，目前正在进行的 HEROIC-PKP2 1/2 期临床试验中评估。Lexeo 已完成该试验的入组和大剂量给药，共有 10 名受试者接受了给药：低剂量队列 1 (2×10^13 vg/kg) 中的 3 名，高剂量队列 2 (6×10^13 vg/kg) 中的 3 名，以及计划中的关键性研究剂量扩展高剂量队列 3 (6×10^13 vg/kg) 中的 4 名。在所有接受给药的参与者中，LX2020 至今一直普遍耐受良好，没有临床意义上的补体激活。2025 年 10 月，Lexeo 报告说，在 HEROIC-PKP2 1/2 期临床试验的高剂量队列中，一名参与者接受了给药后三个月，观察到一次 3 级严重不良事件，即持续性室性心动过速 (SVT)，被评估为可能是由治疗引起的。该参与者成功地接受了抗心律失常药物的治疗，并被出院，无需进一步干预。这名患者有记录在案的先前 VT 史，并植入了植入式心律转复除颤器。
Lexeo 的每个基因治疗候选药物都利用了它认为将为每个疾病的产品候选药物产生最有利的生物分布和安全特征的向量构型、剂量和给药途径。公司最先进的计划使用 AAVrh10 向量，因为它在心肌细胞中具有较高的转导效率，与其他已建立的 AAV 类型相比，潜在的毒性较低，因为有机会使用较低剂量，以及预先存在的免疫力较低。
Lexeo 的财务报表截至 2024 年 12 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，以及截至该日期的当年财务报表，已根据 KPMG LLP 的报告（以下简称“KPMG”）的独立注册公共会计师事务所的报告，并依据该事务所作为会计和审计专家的授权，被纳入本 prospectus 中。
