公司概况
NeuroSense Therapeutics Ltd. 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发治疗神经退行性疾病（包括肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)）的疗法。公司认为这些疾病代表了当今最重大的未满足的医疗需求，目前有效的治疗选择有限。这些疾病的负担对患者和社会都很大，例如，ALS 的平均年成本为每位患者 18 万美元，其估计对美国医疗保健系统的年负担超过 10 亿美元。由于神经退行性疾病的复杂性，公司的策略是利用综合治疗方法来靶向多种与疾病相关的通路。
主要产品 PrimeC
公司的主要治疗候选药物 PrimeC 是一种新型缓释口服固定剂量复方制剂，包含两种 FDA 批准的药物：环丙沙星和塞来昔布。PrimeC 通过调节 microRNA 合成、铁积累和神经炎症来治疗 ALS，这些都是 ALS 病理学的标志。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已授予 PrimeC 治疗 ALS 的孤儿药资格。此外，EMA 已授予 PrimeC 中小企业 (SME) 地位，这为药物监管批准前后带来了潜在的巨大利益。公司认为 PrimeC 的多功能作用机制有可能显著延长寿命并改善 ALS 患者的生活质量，从而减轻这种致残性疾病对患者和医疗保健系统的负担。
PrimeC 的临床研究
PrimeC 在 PARADIGM 研究中进行了评估，这是一项 2b 期随机、多中心、跨国、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，评估了 68 名 ALS 患者中 PrimeC 的安全性、耐受性和疗效。参与者以 2:1 的比例分别接受 PrimeC 或安慰剂，持续六个月的双盲阶段。研究参与者被允许继续接受批准产品的标准护理治疗。主要终点是评估 ALS 生物标志物以及安全性和耐受性评估。次要和探索性终点是评估临床疗效 (ALS 功能评分量表 - 修订版 (ALSFRS-R) 和慢速用力呼气量)、生存率和生活质量改善。完成六个月双盲、安慰剂对照给药期的所有受试者都有机会转移到 PrimeC 活性臂进行 12 个月的开放标签扩展。该研究于 2023 年 5 月完成招募，招募了 69 名参与者，其中 68 名患有 ALS，有一名参与者被误诊为 ALS 并被排除在评估之外。2023 年 12 月，公司报告称，在 PARADIGM 6 个月双盲阶段的主要结果中，我们达到了主要安全性和耐受性终点，并实现了次要临床疗效终点。2024 年 5 月，公司宣布了来自 PARADIGM 临床试验的新积极数据分析，显示在高风险 ALS 患者中疾病进展统计显著减缓。2024 年 7 月，公司宣布了 PARADIGM 临床试验的 12 个月分析结果，显示与从试验开始就接受安慰剂的患者相比，接受 PrimeC 的受试者 ALSFRS-R 评分下降速度和生存率显著改善。2024 年 8 月，公司宣布了来自 PARADIGM 临床试验的积极 12 个月生物标志物数据，显示铁蛋白水平显著下降，转铁蛋白水平相应增加，这表明病理学得到缓解。2024 年 10 月，公司完成了 PARADIGM 的全部 18 个月给药，2024 年 12 月，公司宣布了 PARADIGM 临床试验 18 个月分析的结果，该分析评估了 PrimeC 在治疗 ALS 方面的疗效，结果显示 18 个月数据分析的统计显著积极结果。2025 年 2 月，公司宣布了 PARADIGM 临床试验 18 个月分析的更多发现，显示在并发症无生存率 (包括任何原因的死亡、呼吸功能不足或因 ALS 相关并发症住院) 和慢速用力呼气量 (SVC) 测量呼吸功能方面有所改善。2025 年 9 月，公司宣布了对 PARADIGM 临床试验 18 个月数据的新分析，证实了在考虑患者变异后，早期开始 PrimeC 治疗的益处是一致的。这些结果突出了 PrimeC 意义重大地延长 ALS 患者生存的可能性。
PrimeC 的未来计划
根据 FDA 的建议，进行了额外的非临床数据以支持 PrimeC 的长期使用，因此启动了一项长期毒性研究。2024 年 9 月，公司宣布成功完成了该研究的在体阶段，我们正朝着在美国启动 3 期研究的方向发展。2024 年 12 月，公司与 FDA 完成了富有成效的类型 C 会议。会议的目的是讨论拟议的 3 期临床研究的设计以及最终 505(b)(2) 市场营销申请的提交计划。鉴于 FDA 的反馈，我们计划在 2025 年上半年向 FDA 提交最终方案，并接触 EMA，旨在于 2025 年下半年开始关键 3 期研究的招募，该研究将包括约 300 名患者，PrimeC 与安慰剂的比例为 2:1。3 期研究预计将是一项随机、多中心、跨国、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，带有开放标签扩展 (OLE)，以评估 PrimeC 在 ALS 患者中的疗效和安全性。治疗后 12 个月，预计所有参与者都将过渡到 PrimeC 进行 12 个月的开放标签扩展。
合作与授权
2024 年 12 月，公司与一家领先的全球制药公司签署了一项具有约束力的条款表，以推进 PrimeC 的开发和商业化，在特定关键领土。该交易的关闭取决于最终确定最终协议，并且无法保证该协议最终是否会被执行，如果执行，最终条款将是什么。
其他产品
除了 PrimeC，公司还扩展了其管线，并针对 AD 和 PD 进行了研究和开发工作，采用了类似的综合产品策略。
股东权益
公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“NRSN”。截至 2025 年 10 月 27 日，公司普通股的最后报告销售价格为每股 1.14 美元。公司从未对其普通股宣布或支付任何现金股息，并且预计在可预见的未来，公司将保留任何未来的收益以支持运营并为业务增长和发展提供资金。因此，我们预计在接下来几年内不会支付现金股息。
资本化
截至 2025 年 6 月 30 日，公司的总资本化为 29,550,970 股普通股。不包括以下内容：
- 1,084,128 股普通股，可在 2018 年股份期权计划下行使期权时发行，加权平均行权价格为每股 2.31 美元；
- 20,000 股普通股，可在 2018 年股份激励计划下限制性股票单位 (RSU) 到期时发行；
- 1,970,406 股普通股，已预留供未来授予，根据 2018 年股份激励计划；
- 16,535,000 股认股权证，加权平均行权价格为每股 1.83 美元；
- 276,271 股预资助认股权证；
- 承诺股份和任何其他我们可能根据购买协议向 YA 发行给 YA 的额外股份。
销售股东
根据本招股说明书，销售股东将发行并出售 333,334 股普通股。每股的购买价格为 1.50 美元。根据购买协议的条款，我们正在根据 F-3 注册声明注册这些股份，以便允许销售股东随时提供这些股份进行再销售。
分配计划
销售股东及其任何质押人、受让人和继承人可以随时在纳斯达克资本市场或任何其他股票交易所、市场或交易设施上出售其在此招股说明书中涵盖的任何或所有证券，或在私下交易中出售。这些销售可以按固定价格或协商价格进行。销售股东在出售证券时可以使用以下任何一种或多种方法：
- 普通经纪交易和经纪人委托购买者进行交易；
- 块交易，其中经纪人将试图作为代理人出售证券，但可能将部分块作为主要代理人重新销售以促进交易；
- 经纪人作为主要代理人购买，然后以自己的名义转售证券；
- 根据适用交易所的规则进行交易所分配；
- 根据纳斯达克的规则进行场外交易；
- 通过销售股东根据交易所法案第 10b5-1 条签订的交易计划进行交易，这些交易计划在根据本招股说明书进行的发行和任何适用的补充招股说明书中有效，并提供根据此类交易计划中的参数定期销售其证券；
- 此类交易所或场外市场以外的交易；
- 直接向购买者出售，包括通过特定的拍卖、其他过程或私下协商交易；
- 短售的结算；
- 通过同意以每证券规定价格出售特定数量此类证券的经纪人进行交易；
- 通过期权交易所或其他方式签订或结算期权或其他对冲交易；
- 任何此类销售方法的组合；或
- 根据适用法律允许的任何其他方法。
风险因素
投资者应在决定购买股票之前仔细考虑以下风险：
- 销售大量普通股，包括再销售销售股东在公开市场持有的股份，可能对普通股的现行市场价格产生不利影响。
- 在公开市场销售大量普通股或认股权证，或认为此类销售可能发生，可能对普通股的市场价格及其其他证券的市场价值产生不利影响。
- 我们无法预测销售股东何时可能在公开市场上出售此类股份。
- 此外，在未来，我们可能会发行额外的普通股或认股权证或其他可转换为普通股的股权或债务证券。任何此类发行都可能对我们的现有股东造成重大稀释，并可能导致股价下跌。
- 我们普通股的价格可能波动。
- 我们普通股在过去曾有过波动。因此，我们普通股的现行市场价格可能不是未来市场价格的指示，我们可能无法维持或提高我们普通股的投资价值。
- 我们的一些运营在以色列进行。以色列的条件，包括哈马斯和其他来自加沙地带和以色列的恐怖组织最近的袭击以及以色列对他们的战争，可能影响我们的运营。
- 由于战争爆发于 2023 年 10 月 7 日，我们的运营尚未受到这种情况的不利影响，我们也没有经历过临床试验的中断。因此，我们的临床和业务发展活动仍在按计划进行。然而，在现阶段，很难预测以色列安全局势的潜在变化。如果这些停火破裂或战争扩大到其他战线，例如伊朗、黎巴嫩、叙利亚和西岸，我们的运营可能受到不利影响。
- 我们所有的临床和临床前研发目前都在以色列以外进行，除了我们 12 个月开放标签扩展 (OLE) 的 PARADIGM 试验部分在特拉维夫进行，以及我们计划在以色列海法进行 PrimeC 用于 AD 的 2 期试验。OLE 没有受到战争的影响，尽管如果战争导致患者无法前往研究中心或研究协调员无法进行家庭访问和监测患者，研究质量可能会受到不利影响。此外，如果战争导致重大冲突升级，我们可能会延迟计划的 AD 试验。我们相信计划的 AD 试验不会受到战争的影响，我们也不预计任何此类延迟会对我们产生重大影响。我们还可以选择在以色列为 PrimeC 的关键 3 期 ALS 试验设立一个地点，但这将是在欧洲和美国众多其他地点之外，因此我们预计该试验的时间表或质量不会受到战争的不利影响。我们的制造在印度进行。我们目前预计不会对我们的正在进行的临床试验的供应链造成任何中断，并且相信我们可以从其他来源获得必要的成品药物，以进行我们的临床试验。此外，我们相信我们拥有足够的成品库存，可以继续我们正在进行的临床试验至少未来几个月。
费用
我们预计本次发行的估计费用约为 28,000 美元，我们将用这些费用支付与注册这些证券相关的费用。
法律事项
我们根据以色列法律进行注册。服务美国法院针对我们提起的诉讼可能很困难。此外，由于我们的大部分资产和我们的董事和高级管理人员都位于美国以外，美国法院对我们或我们任何董事或高级管理人员的判决可能无法在美国执行。
专家
截至 2024 年 12 月 31 日和 2023 年以及截至 2024 年 12 月 31 日结束的三年期间，NeuroSense Therapeutics Ltd. 的合并财务报表已根据 KPMG 国际成员公司 Somekh Chaikin 的报告并入本招股说明书，该公司是一家独立的注册公共会计师事务所，该公司根据其作为会计和审计专家的授权被并入本招股说明书。涵盖 2024 年 12 月 31 日合并财务报表的审计报告包含一段解释性段落，该段落指出公司的经常性亏损及其预期将遭受重大额外亏损，这引发了对其持续经营能力的重大疑问。合并财务报表不包括任何可能因该不确定性的结果而产生的调整。
执法民事责任
我们根据以色列法律进行注册。对我们、我们的董事和高级管理人员以及本招股说明书中列出的以色列专家的服务，在美国获得过程可能很困难。此外，由于我们的大部分资产和我们的董事和高级管理人员都位于美国以外，美国法院对我们或我们任何董事和高级管理人员的判决可能无法在美国执行。
更多信息
本招股说明书是我们在美国证券交易委员会 (SEC) 根据证券法案提交的 F-3 注册声明的一部分，该注册声明涉及本招股说明书提供的证券。然而，根据 SEC 的规则和法规，本招股说明书，作为注册声明的一部分，省略了注册声明中载明的某些非实质性信息、附录、时间表和承诺。有关我们和本招股说明书提供的证券的更多信息，请参阅注册声明以及作为注册声明一部分提交的附录和时间表。您应该仅依赖本招股说明书或并入的内容。我们没有授权任何人向您提供不同的信息。我们不会在任何州提供这些证券，在这些州提供证券是不允许的。
