创新药周报：默沙东92亿美元收购Cidara获得流感长效疗法

默沙东92亿美元收购Cidara获得流感长效疗法 2025-11-16 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 默沙东92亿美元收购Cidara公司获得流感长效疗法 ◼2025年11月14日，默沙东与CidaraTherapeutics宣布两家公司已达成最终协议，根据该协议，默沙东公司将通过一家子公司以每股221.50美元的现金收购Cidara，总交易价值约为92亿美元。双方表示此次收购契合默沙东以科学为导向的业务发展战略，通过引入后期抗病毒药物实现产品组合多元化。 ◼CidaraTherapeutics（NASDAQ: CDTX）是一家美国生物科技公司，致力于开发靶向免疫疗法。公司专有的的Cloudbreak平台®为预防和治疗病毒感染、肿瘤等严重疾病开辟了全新路径新型药物-Fc偶联物（DFC），即将靶向小分子或肽稳定地与人源化抗体片段（Fc）相偶联。从结构上讲，这些分子经过工程改造，兼具小分子与抗体的最佳特性，同时克服了各自的局限性。这些药物可被设计为直接抑制疾病靶点，同时引导免疫介导的疾病清除。两种独特而互补的作用机制旨在提供强效性和选择性，同时延长半衰期并激发免疫反应，从而最大化疾病清除活性。 ◼Cidara公司目前在研疗法涉及的疾病领域包括流感和实体瘤，其中，核心管线CD388是一种不依赖毒株类型的长效抗病毒药物，旨在预防流感并发症高风险人群感染流感，目前处于III期临床试验阶段。 小分子神经氨酸酶抑制剂（NAIs）是流感的主流治疗手段 流感的致死率较高 ◼流感是一种主要由甲型和乙型流感病毒引起的急性呼吸道感染。全球每年约有10亿人感染季节性流感，其中300万至500万人出现重症病例。并发症包括肺炎、慢性病恶化、败血症、心肌炎、脑炎，严重者可导致死亡，全球每年约有29万至65万人因流感死亡。 ◼甲型和乙型流感病毒均为有包膜的负链RNA病毒，其基因组由位于病毒颗粒内部的单链RNA片段组成：三个最大的RNA片段编码病毒RNA依赖性RNA聚合酶的三个亚基（PB1、PB2和PA），较小的RNA片段编码血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）以及与病毒基因组结合的核蛋白（NP）。此外，还有负责编码基质蛋白（M）、非结构蛋白（NS）和核输出蛋白（NEP）的RNA片段。 ◼HA和NA是两种主要的表面糖蛋白，也是甲型流感病毒根据抗原分型的依据。其中，HA通过结合神经氨酸促进病毒入侵和融合，而NA则通过裂解神经氨酸促进病毒释放。两者均为当前流感疫苗和抗病毒疗法的主要靶点： ✓HA：HA是自然感染或疫苗接种引起的宿主抗体反应的主要靶点。然而，免疫系统的压力、易出错的基因组复制导致病毒抗原漂移，以及疫苗的毒株特异性限制，使得每年接种多价疫苗成为必要。此外，大多数HA抗体缺乏对乙型流感的覆盖能力。 ✓NA：该酶活性位点在所有甲型流感病毒及两种乙型流感病毒谱系中高度保守，NA的基因漂移通常较慢且与HA不一致，对于预防与治疗流感具备更广泛覆盖的优势，因此NA长期被视为理想靶点。具有广谱病毒覆盖能力的选择性小分子神经氨酸酶抑制剂（NAIs）已被成功开发，如扎那米韦（zanamivir）、奥司他韦（oseltamivir）和帕拉米韦（peramivir），该类药物已成为过去二十年流感治疗的主流手段。资料来源：Yorick Janssens,etal.，The role of cell-mediated immunity against influenza CD388：小分子神经氨酸酶抑制剂抗体偶联药物 ◼CD388是一种在研药物-Fc偶联物（DFC），该药物的结构是将多个扎那米韦分子（FDA批准的流感药物Relenza®的活性成分）排列在经临床验证的、可延长半衰期的人类抗体片段上。DFC作为长效小分子抑制剂的低分子量生物制剂，是除疫苗和单克隆抗体之外的治疗流感的首创全新疗法。CD388旨在为流感并发症高风险人群提供预防性保护，具有覆盖整个流感季节的潜在防护能力。该药物不属于疫苗，其活性不依赖免疫应答，预计可对任何免疫状态的个体产生疗效。 ◼CD388和疫苗在作用机制上具有互补作用：HA和NA在机制上相互补充，并且对毒力至关重要。临床前和IIa期研究数据表明CD388不会干扰疫苗/病毒诱导的HAI反应。扎那米韦与灭活三价疫苗联合使用时，不会干扰HAI抗体的产生。此外，在一项针对高危人群的预防性临床试验中，扎那米韦的疗效不受疫苗接种状态的影响。 ◼Cidara就该药物曾于2021年与强生达成合作，但强生于2024年终止合作，Cidara随后独立推进CD388开发。 CD388：具备广谱流感预防的潜力 ◼CD388作为一种通用长效疗法具有在健康人群和高危人群中治疗和预防季节性流感和流行性流感的潜力。 ◼临床前数据显示，CD388的综合特性包括小分子量（~65kDa）和多价扎那米韦呈递（平均DAR值为4.5:1），使其在肺部的分布优于单克隆抗体，并能剂量依赖性地降低肺部病毒载量，且在治疗和预防疗效模型中均表现出显著活性。CD388在免疫缺陷小鼠模型中仍保持疗效，表明其疗效主要源于CD388的内在抗病毒活性，而对Fc介导的免疫效应功能的依赖性极低。此外，CD388对多种季节性和高致病性毒株具有抗病毒活性（包括H5N1）。 ◼一项双盲、随机、对照IIb期NAVIGATE研究（NCT06609460）比较了单次皮下注射三种不同剂量CD388与安慰剂的疗效和安全性，旨在评估CD388在2024-2025年流感季期间在非流感并发症高危人群中预防流感的效果。 IIb期NAVIGATE试验设计 ◼该试验在美国和英国纳入了5,000名受试者（整体健康、未接种疫苗且无流感并发症高风险的18至64岁的成人），按1:1:1:1随机分配接受150/300/450 mg CD388或安慰剂单次皮下注射，主要终点为24周内预防流感类疾病的效果。流感类疾病发病以3项指标为标准：PCR检测确诊流感，≥2项呼吸道症状或1项呼吸道症状加1项全身症状，以及体温≥38℃。 CD388：IIb期试验达到主要终点及所有次要终点 ◼IIb期NAVIGATE试验的主要终点预防疗效（即流感样疾病事件在24周内的发生率）在各剂量组中均达到统计学显著性。作为预防疗效的比较参考，免疫功能低下人群中疫苗平均效力约为10%-20%，普通人群中疫苗平均效力约为40%；而该试验中最高剂量450 mg下预防疗效高达76%，表明该药物有可能为不同免疫状态人群提供每季一次的流感病毒株防护，并且未来与疫苗联用后保护疗效有望进一步提升。 ◼所有次要终点在各剂量组中也均达到统计学显著性。此外，所有剂量组中抗药抗体（ADA）的发生率均较低，表明CD388的免疫原性较低。450 mg剂量可使血浆药物浓度维持在较高水平约4-5个月。 ◼安全性方面，CD388耐受性良好，未观察到安全性信号，安全性和耐受性数据在所有治疗组中均相似。CD388组和安慰剂组之间的TEAE发生率未显示出剂量依赖性模式，150/300/450 mg CD388和安慰剂中发生率分别为41.4%、40.8%、41.6%和40.9%。大多数TEAE与研究药物无关，且为1级/2级（轻度至中度）。未发生与药物相关的SAE。注射部位反应发生率由受试者报告，且在CD388各剂量组和安慰剂组之间相似，150/300/450 mg CD388和安慰剂中发生率分别为21.5%、24.5%、25.2%和19.9%。 CD388：针对流感并发症高危人群的III期临床进行中 ◼IIb期NAVIGATE试验提供的新病毒学数据进一步强化了正在进行的III期ANCHOR研究的剂量选择，该研究旨在评估CD388在免疫功能低下、合并高风险疾病或65岁以上人群中的疗效，预计2026年Q1进行中期分析。虽然已有抗病毒药物和疫苗，但高危人群中的流感负担依然沉重，存在巨大的未满足需求，美国有超过1亿高危人群。 ◼该试验计划纳入5000至7000人，研究将持续至多两个流感季，纳入的受试者1:1随机分配接受CD388或安慰剂。主要终点24周内为流感类疾病的预防效果。流感类疾病发病以3项指标为标准：实验室检测确诊流感，≥2项呼吸道症状或1种新发或加重的呼吸道症状和1种新发全身症状，以及体温≥37.2℃。 ◼III期试验与IIb期试验使用的是150 mg预充式注射器，450 mg剂量组需要给药三针。预计上市时会采用450 mg小瓶的制剂形式，450 mg剂量进行皮下注射两针给药，每针1.5 mL。未来预期会采用更高浓度的配方，450 mg剂量只需皮下注射给药一针，每针2 mL。公司预计每450mg剂量产品的制造成本低于70美元。 III期ANCHOR试验设计 爱科百发：抗流感偶联药物AK0406预计2025年底IND ◼爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域，拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。 ◼公司建立了利用无毒载荷ADC技术治疗传染病的AFC（抗病毒FC偶联平台），该平台开发候选药物AK0406拟用于治疗流感，公司计划于2025年年底前向NMPA提交IND申请。根据爱科百发的招股书，流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸道感染，2024年，中国流感发病人数达到2510万例，预计到2035年将稳步增长至5120万例，复合年增长率为6.7%。 ◼2022年12月29日，爱科百发提交了关于AK0406的专利申请PCT/CN2022/143387，该专利涉及针对流感病毒的抗病毒药物和抗体或其恒定区Fc的偶联物（AVC），该发明的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性。临床前数据显示，测试的偶联物分子与扎那米韦相比，活性有76-652倍的提升，体现了卓越的体外抗H1N1病毒活性。此外，偶联物5和偶联物9在H5N1、H7N9、Yamagata和Victoria流感病毒毒株中，均体现出比阳性参照分子奥司他韦、扎那米韦更高的活性。同时，也展现出所测的偶联物分子广谱抗流感病毒的特点，尤其对于临床耐药株依然保持很高的抗病毒活性。 目录第二部分 国内创新药回顾02 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 歌礼制药（+45.40%）来凯医药（+27.93%）嘉和生物（+24.61%）开拓药业（+22.81%）圣诺医药（+20.51%）跌幅前5分别为： 维昇药业（-9.43%）永泰生物（-7.74%）君圣泰医药（-7.43%）同源康医药（-3.09%）微芯生物（-1.87%） 本周国产创新药受理统计 本周创新药企公告 ◼【百济神州】公司公布2025年第三季度业绩，报告期内实现营业收入100.77亿元（+41.1%），主要系产品收入较上年同期增长所致，归母净利润为6.89亿元，研发投入合计38.82亿元（+9.7%），研发投入占营业收入的比例为38.5%。 ◼【诺诚健华】公司发布2025年三季度业绩，年初至报告期末实现总营业收入11.15亿元（+59.85%），毛利率为88.8%，比上年同期的86.0%提高了2.8个百分点。营业收入与毛利率的高速增长主要为核心产品奥布替尼（宜诺凯®）销售收入持续增长以及公司与Prol