单胺深化与新机制探索并行，抗抑郁药市场与新药研发进展几何？

单胺深化与新机制探索并行，抗抑郁药市场与新药研发进展几何？ www.swsc.com.cn西南证券研究院2025年11月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：伍云逍执业证号：S1250525100003电话：021-68416017邮箱：wyxiao@swsc.com.cn CNS药品一页图之——抑郁、失眠、焦虑 抗抑郁药物 安眠药物 抗焦虑药物（及具有抗焦虑作用的药物） 5-羟色胺1A受体部分激动剂：丁螺环酮、坦度螺酮 对于抗抑郁药，我们关注几大问题: 1）抑郁障碍治疗目前存在哪些尚未被满足的临床需求？ 2）现有抗抑郁药的机制、安全性与疗效如何？对伴不同特征/不同亚型/不同共病/特定人群的抑郁障碍的药物治疗目前如何推荐？ 3）目前国内各抗抑郁药销售额、价格如何？一款产品单品销售峰值怎么看？ 4）国内外研发状况与临床结果如何？ 5）相关上市公司及其抗抑郁管线布局、研发进展、临床结果如何？ 核心观点 抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，以持续的心境低落/快感缺失/精力下降为核心临床特征，病因尚不完全明确，存在单胺假说、谷氨酸能系统异常假说等多种假说。抑郁障碍全病程治疗分急性期、巩固期、维持期3个阶段，存在诸多尚未被满足的临床需求：1）SSRIs等现有一线抗抑郁药疗效有限，理论上仍有1/3的患者经多步序贯治疗后无法达到缓解。2）现有抗抑郁药起效慢，通常需要1-4周见到改善、4-8周达到预期治疗目标，而抑郁症存在自杀风险，且可能导致患者在急性期前4周主动停药。3）抑郁障碍的精确化治疗存在提升空间，亦是未来的发展方向，如对不同亚型/伴不同特征的精确化治疗、对儿童、老年人等特殊患者的精确化治疗。4）全病程治疗过程中患者主动停药的问题（药品AE、患者认知等因素综合影响）。5）缺少biomarker等其它问题。 现有抗抑郁药有效率在40-65%（指Response，不指缓解），抑郁障碍高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异。SSRIs、SNRIs、MRA-5HT2CR等常用抗抑郁药有效率通常在40%-65%之间，因抑郁障碍的高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异，不同药物对抑郁障碍的不同亚型/伴不同特征也有一定差异化改善(如阿戈美拉汀对快感缺失、苯二氮䓬类联用抗抑郁药对伴焦虑痛苦、艾司氯胺酮对伴自杀意念、舒拉诺龙对围产期抑郁、伏硫西汀对认知改善等)。 长期用药下，安全/耐受重要性凸显。因抑郁症长期用药，安全/耐受为抗抑郁药的重要考量，现有抗抑郁药主要的不良反应包括胃肠道反应、镇静/失眠等中枢神经系统反应、口干等抗胆碱能反应、低血压等心血管系统反应、以及性功能障碍等其它反应，部分AE发生率较高，仍有改善空间。整体上看，现有药物中艾司西酞普兰、伏硫西汀、阿戈美拉汀、托鲁地文拉法辛（绿叶若欣林）、度洛西汀等药物AE发生率较低。此外，某类药物的某种不良反应也可使特定患者获益（如NaSSas的体重增加、镇静AE对营养不良、伴失眠患者）。 80+亿院内大市场，SSRIs与SNRIs类目前占据国内六成市场份额。上一年度（2024年）中国抗抑郁药样本医院销售额超80亿元，其中SSRIs类抗抑郁药样本放大销售额达35.8亿元，占比最大，约43.44%；SNRIs类样本放大销售额14.2亿元，占比次之，约17.18%；中成药样本放大销售额8.3亿元，占比10.04%；褪黑素受体激动剂样本放大销售额7.9亿元，占比9.59%。样本放大销售额排名前五的抗抑郁药依次为草酸艾司西酞普兰、阿戈美拉汀、舒肝解郁胶囊、盐酸舍曲林、盐酸曲唑酮。未来中短期，仿制药因在价格上的优势，仍将占据可观的市场份额；而创新药则在安全性改善、疗效提升下使患者获益，新药在进入医保/入院后将实现加速起量。 新药研发：单胺深化、氨基酸类火热、其它机制探索并行。根据医药魔方，截至2025年11月，全球MDD适应症5HTR、SERT、NET、DAR、DAT靶点临床阶段在研药品（IND至NDA）分别有38、30、26、16、18个，合计128个，单胺递质类抗抑郁药深化仍为研发主线之一；NMDAR、GABAR、AMPAR、mGLUR2、mGLUR3、mGLUR5在研药品分别有26、10、9、5、4、4个，合计58个，NMDA受体拮抗剂在伴自杀意念亚型、GABAA正向变构调节剂（PAM）在产后抑郁亚型已展现出突出疗效，氨基酸类研发火热；同时氘代新药、复方制剂、食欲素受体新药、KCNQ新药、抗炎药物等新药也在抑郁治疗中积极探索，展现出使患者临床获益的潜力。 目前中国抗抑郁创新药/微创新药已有一款上市，超二十款获批临床，已进入/即将进入收获期。绿叶制药原研的托鲁地文拉法辛（若欣林）为目前唯一上市的本土创新药，疗效凸出，入医保后2025年迎来起量阶段。目前进展前列的单胺递质类抗抑郁药包括吉贝尔JJH201501（III期）、石药阿姆西汀（III期）等；进展前列的GABAAPAM包括迈诺威MI078、康弘药业KH607、翰森制药HS10353等，已进入临床II期；进展前列的NMDA拮抗剂（R氯胺酮）包括恩华药业、贝特药业、翰森制药等，均处于临床II期；进展前列的复方制剂包括信立泰的氘右美沙芬安非他酮；关注核心品种后续临床数据读出、研发与商业化进展的推进。 3相关上市公司：翰森制药、恩华药业、康弘药业、科伦药业、人福医药、绿叶制药、石药集团、东阳光药、京新药业、信立泰、国药现代、华润双鹤、吉贝尔、复兴医药、丽珠集团、天士力、华海药业、华纳药厂等。 风险提示：药品研发进展与临床结果不及预期的风险、药品商业化进展不及预期的风险、集采影响的风险等。 一、抑郁治疗存在尚未被满足的临床需求 三、单胺深化与新机制探索并行，新药将逐步进入收获期 抑郁障碍以心境低落、兴趣或乐趣丧失为主要临床特征 抑郁障碍（Depressive Disorder）是最常见的精神障碍之一，以心境低落、兴趣或乐趣丧失为主要临床特征。抑郁障碍是指由各种原因引起的以显著而持久的抑郁症状群为主要临床特征，并严重损害社会功能的一类精神障碍。抑郁症状群包括情绪低落、兴趣或乐趣丧失、精力缺乏、精神运动性迟滞或激越思考或注意能力减弱或难于做决定、自责或者无价值感、体重与睡眠的变化、自杀意念或行为等，其中核心症状是与处境不相称的心境低落和兴趣或乐趣丧失。 注意：抑郁症（MDD，MajorDepressiveDisorder）中“Major”的意思指“主要的”、“典型的”、“有代表性的”，不可理解/翻译为疾病程度。抑郁症（MDD）有轻度或不需要立即治疗的发作,也有中度和重度发作。 核心症状：1）心境低落：主要表现为自我感受到或他人可观察到的显著而持久的情绪低落（高兴不起来、痛苦、压抑）。2）兴趣或愉快感丧失（快感缺失）：主要表现为对各种以前喜欢的活动或事物缺乏兴趣、不再有热情，即使勉强去做，也体会不到和以前一样的快乐，丧失了体验快乐的能力。3）精力下降和活动减少：主要表现为无精打采、疲乏无力、懒惰,感到筋疲力尽、疲惫不堪、能力下降。 其他症状：1）心理性症状：包括伴有焦虑、自罪自责、认知症状、运动性激越或迟滞、自知力缺失、精神病性症状等。2）躯体及自主神经症状：包括睡眠障碍、饮食和体重障碍、性功能减退/性欲减退、非特异躯体症状（头晕、恶心、肌肉酸痛、肢体麻木等）等。 抑郁症的诊断：发作持续2周以上、同时出现核心症状与数项其他症状 抑郁症诊断：持续两周以上、同时出现核心症状与数项其他症状。抑郁障碍与抑郁症的临床诊断主要依据《国际疾病分类》（ICD-10/ICD-11）、美国《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-5）诊断标准。依据ICD10，抑郁症诊断中单次抑郁发作需至少持续两周，出现至少2项核心症状（心境低落or快感缺失or精力下降），同时伴至少2项其它症状。 抑郁严重程度评估通常使用汉密尔顿抑郁量表HAMD（17项、21项、24项）、蒙哥马利-艾森伯格抑郁量表MARDS两大他评量表，结合贝克抑郁量表BDI、患者健康问卷PHQ-9、抑郁自我报告快速清单QIDS-SR等自评量表。 不同的临床特征与认知症状评估方面，伴焦虑特征常使用HAMD的焦虑/躯体化条目、汉密尔顿焦虑量表HAMA结合MARDS等；伴混合特征常使用轻躁狂症状自评量表HCL-22/23、杨氏躁狂状态量表YMRS、心境障碍问卷MDQ等；快感量表常使用斯奈丝-汉密尔顿快感量表SHAPS、快感缺失量表DARS等；伴季节性特征常使用季节性评估问卷SPAQ等；围产期起病常采用爱丁堡产后抑郁量表EPDS等。非典型特征采用抑郁症状清单IDS30等。 抑郁症诊断有哪些关注点？ 抗抑郁药是当前主要治疗手段，抑郁症全病程治疗分三个阶段 抑郁障碍治疗包括药物治疗、心理治疗、物理治疗等。抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要手段。 抑郁症（MDD）治疗倡导全病程治疗。 治疗目标包括实现症状缓解、提高生存质量并恢复功能、预防复发。 抑郁症的全病程治疗分为三个阶段：急性发作治疗（Acute）、巩固治疗（Continuation）和维持（maintenance）。急性发作治疗阶段，患者在治疗后先达到（response），后至缓解（remission）。Reponse的标准通常为抑郁严重程度降低50%或更多（抑郁明显减轻），缓解（remission）的标准通常为HAMD-17降低至7分或更低/MADRS降至10分或更低，该阶段治疗目标为保证患者安全/尽量达到缓解/提高长期预后，急性发作治疗通常需要8-12周。巩固阶段旨在保持缓解（remission）、防止急性期症状的复燃（relapse）、促进功能康复，巩固6个月后若患者痊愈（recovery）则进入维持阶段。维持阶段的目标是保持痊愈、防止复发（Recurrence）、促进个人及社会功能的全面恢复，维持阶段理想情况下大于2年。 抗抑郁药是当前主要治疗手段，抑郁症全病程治疗分三个阶段 抑郁症病因尚不明确，存在多种假说 抑郁症的病因和发病机制复杂，涵盖了遗传、环境、生化以及心理等多维度因素，目前存在诸多假说，病因尚不明确。研究者从、单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、神经可塑性和神经营养因子、肠道微生物群、炎症等多个方面提出了解释抑郁症发病机制的假说： 1）单胺假说：抑郁症的可能发病机制是突触间隙单胺类神经递质代谢减少。人体的许多功能由单胺能系统调节，例如，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）在焦虑和恐惧障碍中起作用，同时它也与疼痛敏感性控制和神经激素调节有关。该假说认为抑郁症的潜在病理生理学基础与突触间隙中单胺类神经递质水平的降低有关。 2）谷氨酸能系统异常假说：在抑郁症患者中发现，由于谷氨酸能系统功能障碍、谷氨酸清除障碍和代谢紊乱，导致谷氨酸持续积累。该假说认为谷氨酸受体的过度刺激可引起情绪和认知相关区域的结构和功能改变，以及突触活性降低，可能导致抑郁症的核心症状，如情绪抑郁、快感缺乏和认知功能障碍。 3）HPA功能轴异常假说：该假说认为下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进（HPA轴过度激活）与抑郁症密切相关。外源性或内源性应激都可能损害HPA轴功能，导致皮质醇水平升高等。 4）神经炎症假说：该假说认为免疫系统的慢性、低度激活（炎症）在抑郁症的发病中起重要作用。抑郁症患者炎症细胞因子水平升高，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6(IL-6)，表明抑郁症患者可能存在炎症过程。 5）其它假说。 抑郁障碍治疗存在诸多尚未被满足的临床需求 存在尚未被现有抗抑郁药满足的临床需求： 1）SSRIs等一线抗抑郁药疗效有限，理论上仍有1/3的患者经多步治疗后无法得到缓解。根据美国国立精神卫生研究所历时7年完成的大规模的权威性抗抑郁治疗临床研究STARD