全球小分子创新药获批&销售概览
- 近五年，美国FDA批准的新药以小分子化学药为主，2019-2023年占比分别为65%、62%、56%、46%、55%。2023年，美国FDA共批准55款新药上市，其中小分子药物共30款，占比约55%。从疾病领域来看，小分子新药多集中在肿瘤和罕见病领域，其次为免疫炎症、感染、神经系统、心血管及代谢类疾病。
- 2023年全球药品销售额TOP100榜单中，共有45款小分子药物上榜，数量占比位列第一，实现销售额约1758.71亿美元，销售金额占比约38%。排名前三的小分子药物分别是BMS/辉瑞的阿哌沙班、吉利德的必妥维、BI/礼来的恩格列净。
2024年十大重磅小分子药物
摩熵咨询通过分析摩熵医药数据库、摩熵投融资数据库、摩熵专利数据库以及文献资料、FDA官网、公司公告、各大权威医药新闻媒体、专业医药分析机构的信息或数据，从进度或时间维度、创新性维度、市场前景维度三个维度筛选出2024年最值得关注的十大重磅小分子药物。
1. Madrigal/Resmetirom
- 靶点：甲状腺激素受体（THR）-β激动剂
- 适应症：口服非酒精性脂肪肝炎（NASH）
- 研发阶段：2024年3月获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：55亿美元
- 亮点：全球首款NASH治疗药物，通过激活肝脏中高表达的THR-β，促进脂肪分解，降低低密度胆固醇、甘油三酯和其它致动脉粥样硬化脂蛋白水平，减少肝脏脂肪堆积，改善肝脏功能，从而治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
2. 福泰制药/VX-548
- 靶点：NaV1.8抑制剂
- 适应症：非阿片类止痛药
- 研发阶段：2024年中NDA
- 销售峰值预测：51亿美元
- 亮点：20多年来首款具有新作用机制的止痛药，通过抑制Nav1.8通道活性阻断疼痛信号的传导，减轻疼痛感觉并产生镇痛效应，同时Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，也不会对运动功能产生影响。
3. Karuna/KarXT
- 靶点：M1/M4首选毒蕈碱激动剂
- 适应症：精神分裂症
- 研发阶段：PDUFA日期为2024.9
- 销售峰值预测：28亿美元
- 亮点：数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物，由Xanomeline（呫诺美林，M1/M4毒蕈碱激动剂）和Trospium（曲司溴胺，非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，可激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，同时减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。
4. 强生/Akeega
- 靶点：前列腺癌双重作用机制药物
- 适应症：前列腺癌
- 研发阶段：2023.8获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：27亿美元
- 亮点：FDA批准的首个也是唯一一个用于mCRPC的双作用制剂，结合PARP抑制剂与醋酸阿比特龙，同时靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和HRR基因突变。
5. Idorsia/Aprocitentan
- 靶点：双重内皮素A/B受体拮抗剂
- 适应症：高血压
- 研发阶段：2024.3获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：25亿美元
- 亮点：30多年来首款新机制高血压治疗药物，通过阻断内皮素引起的血管收缩，发挥降压作用。
6. Geron/Imetelstat
- 靶点：端粒酶抑制剂
- 适应症：低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）
- 研发阶段：2024.6获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：20亿美元
- 亮点：全球首款获批上市的端粒酶抑制剂，通过特异性结合人类端粒酶的RNA模板，作为一种有效的、竞争性的端粒酶活性抑制剂，用于治疗骨髓增生异常综合征。
7. BridgeBio/Acoramidis
- 靶点：转甲状腺素蛋白（TTR）转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）
- 适应症：ATTR-CM
- 研发阶段：PDUFA日期为2024.11
- 销售峰值预测：18亿美元
- 亮点：全球第二款治疗ATTR-CM潜力药物，通过模拟具有保护作用的转甲状腺素蛋白（TTR）T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，从而阻止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。
8. 阿斯利康/Capivasertib
- 靶点：AKT抑制剂
- 适应症：HR+/HER2-乳腺癌
- 研发阶段：2023.11获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：10亿美元
- 亮点：全球首个获批的AKT通路抑制剂，联合氟维司群用于治疗激素受体 (HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
9. 礼来/Pirtobrutinib
- 靶点：非共价BTK抑制剂
- 适应症：MCL、CLL/SLL
- 研发阶段：2023获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：超10亿美元
- 亮点：全球首款非共价BTK抑制剂，是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂，同时也是首个获批用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。
10. Verona/Ensifentrine
- 靶点：PDE3/4抑制剂
- 适应症：慢性阻塞性肺病的维持治疗
- 研发阶段：2024.6获得FDA批准上市
- 销售峰值预测：超10亿美元
- 亮点：10年来首个可用于维持COPD治疗的新机制药物，通过雾化吸入给药，对PDE3和PDE4酶的双重抑制作用可产生协同效应，实现支气管扩张和抗炎效果。
