2024年十大重磅小分子药物

2024年十大重磅小分子药物 摩熵咨询2024年10月 01.全球小分子创新药获批&销售概览 02.2024年十大重磅小分子药物 全球小分子创新药获批数量及销售额TOP 100药物数量仍占据半壁江山 ➢近五年，美国FDA批准的新药以小分子化学药为主，2019-2023年占比分别为65%、62%、56%、46%、55%，获批生物制品占比逐渐提升，从2019年的15%提升至2023年的31%。2023年，美国FDA共批准55款新药上市，其中小分子药物共30款，占比约55%；从疾病领域来看，小分子新药多集中在肿瘤和罕见病领域，其次为免疫炎症、感染、神经系统、心血管及代谢类疾病。 ➢2023年全球药品销售额TOP100榜单中，共有45款小分子药物上榜，数量占比位列第一，实现销售额约1758.71亿美元，销售金额占比约38%。排名前三的小分子药物分别是BMS/辉瑞的阿哌沙班、吉利德的必妥维、BI/礼来的恩格列净。 2023年全球药品销售额TOP100榜单（亿美元） 01.全球小分子创新药获批&销售概览 02.2024年十大重磅小分子药物 2024年十大重磅小分子药物概览 ➢摩熵咨询通过分析摩熵医药数据库，摩熵投融资数据库，摩熵专利数据库以及文献资料、FDA官网、公司公告、各大权威医药新闻媒体、专业医药分析机构的信息或数据，从以下三个维度筛选出2024年最值得关注的十大重磅小分子药物。①进度或时间维度：选取全球目前处于注册或批准阶段、或在2023年获得批准上市2024年刚刚商业化的小分子药物；②创新性维度：都是多年来某治疗领域新机制的小分子药物，或首个药物；③市场前景维度：销售峰值都预计为10亿美元及以上。 Madrigal/Resmetirom：全球首款NASH疗法，靶向甲状腺激素受体β亚型 ➢作用机制：Resmetirom是由Madrigal公司开发的一款高选择性的甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，能被肝脏特异性摄取，激活肝脏中高表达的THR-β，促进脂肪分解，降低低密度胆固醇、甘油三酯和其它致动脉粥样硬化脂蛋白水平，减少肝脏脂肪堆积，改善肝脏功能，从而治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2024年3月15日，美国FDA加速批准Resmetirom上市，用于治疗中重度肝纤维化的非肝硬化NASH/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，这是FDA批准的首款治疗NASH的药物。 ➢非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，NASH是NAFLD的一种严重类型。临床药物研发策略主要分为三个方向，1）调控胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂；2）降低血脂的降脂类药物；3）调节肝脏促氧化/抗氧化平衡的抗氧化剂。Resmetirom能同时从血糖调节、降脂以及抗炎/抗氧化三个方面改善NASH患者病情。 Madrigal/Resmetirom：临床数据优异，III期临床达到FDA提出的两个主要终点 ➢主要终点（NASH缓解且无纤维化进展）：Resmetirom组NASH缓解且无纤维化进展的受试者比例显著高于安慰剂组（80mg组，100mg组和安慰剂组受试者比例分别为25.9%，29.9%和9.7%，组间差异有统计学意义）。 ➢主要终点（纤维化改善同时NAS评分无恶化）：纤维化缓解至少1期且NAS评分没有加重的受试者比例也显著高于安慰剂组（80mg组，100mg组和安慰剂组受试者比例分别为24.2%，25.9%和14.2%，组间差异有统计学意义）。 ➢关键次要终点（低密度脂蛋白胆固醇在24周较基线下降的百分比）：24周用药后，Resmetirom组LDL-C水平较基线显著下降（80mg下降13.6%，100mg下降16.3%），安慰剂组较基线几乎没有变化，52周结果与24周结果基本一致。 ➢安全性方面：几乎所有的不良事件都是轻中度不良事件；80mg、100mg和安慰剂组受试者严重不良事件的发生率分别为10.9%、12.7%和11.5%；整体安全性结果良好，既往同类产品发生的一些不良反应在Resmetirom的III期临床研究中都未发生。 Madrigal/Resmetirom：NASH患病率高，患者数量多，全球治疗药物市场即将突破百亿美元 ➢患病率高：全球NAFLD的患病率大约在25%-30%左右，各个地区因诊断，种族和地理区域而异；亚洲地区的患病率为27%，中国的患病率为29.8%，高于北美（24%）以及欧洲（24%）；NASH在普通人群中的患病率较难确定，有研究显示，经肝组织活检诊断的NASH在NAFLD人群中的总患病率为59.1%。 ➢全球NASH患者人群基数较大：有研究预测至2030年中国NASH患者将由2016年的3260万人增长至4830万人，增长率为48%；美国NASH患者人数也将增长至2700万人。 ➢全球NAFLD/NASH市场持续增长：有数据显示2016-2020年全球NASH市场由17亿美元增长至19亿美元，复合年增长率为3.2%；预计至2025年达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率分别为41.8%和24.6%。 Madrigal/Resmetirom：竞争格局好，Resmetirom销售峰值有望达到55亿美元 ➢辉瑞、诺华、礼来、BMS、强生、诺和诺德等多个头部药企在NASH治疗领域布局多个临床项目；Inventiva、Akero、Madrigal等代表企业的药物也取得了积极进展。 ➢据摩熵全球药物研发数据库统计，全球处于临床Ⅲ期的管线不到10个，Resmetirom获批上市后有望快速占领NASH市场，EvercoreISI分析师估计，凭借NASH适应症，2030年Resmetirom全球销售额可能达到26亿美元，峰值可能达到55亿美元。 福泰制药/VX-548：Nav1.8抑制剂，新机制镇痛药，无成瘾性问题 ➢作用机制：VX-548一款Nav1.8抑制剂，Nav1.8是一种特定的离子通道蛋白，主要在神经组织中表达。它在感觉神经元中起着重要作用，参与传导疼痛信号和温度感知。抑制Nav1.8通道活性可以阻断疼痛信号的传导、减轻疼痛感觉并产生镇痛效应，同时Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，也不会对运动功能产生影响。 ➢镇痛药的分类：外周机制镇痛药（非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、NaV抑制剂等）和中枢神经镇痛药（阿片类药物、辅助镇痛药物等）。 福泰制药/VX-548：全球疼痛市场需求巨大，主流药物仍为阿片类和NSAIDs ➢全球疼痛行业市场巨大，根据Mordor intelligence调查显示，2021年全球疼痛管理市场价值794亿美元，预计到2027年将增长至1207亿美元，复合年增长率为7.39%。 ➢《中国疼痛医学发展报告(2020)》显示，我国慢性疼痛病人数量超过3亿，并正以每年1000万至2000万的速度增长。数据显示，中国镇痛类药物的市场规模已从2016年的155亿元增长至2023年的274亿元。2023年全国院端销售额TOP10的品种中阿片类有6款：地佐辛、布托啡诺、纳布啡、羟考酮、氢吗啡酮、喷他佐辛；3款NSAIDs：阿司匹林、丙帕他莫、赖氨匹林（Aspirin/lysine）。 福泰制药/VX-548：阿片类药物滥用成灾，20多年首款新机制镇痛药，峰值有望超50亿美元 ⚫美国人口只占全球的5%，消耗的阿片类药物却占全球的80%（原本作为重症疼痛的镇痛药，滥用具备成瘾性）。美国CDC网站数字显示，在最近三次药物滥用危机中，即从1999年到2017年，阿片类药物已导致39.9万人死亡。市场一直在探索研发新型机制的镇痛药物，不仅要求能够媲美阿片类药物的镇痛效果，而且强调安全性和非成瘾性。福泰制药的小分子NaV1.8抑制剂VX-548为20多年来首款新机制的镇痛药，Leerink Partners分析师也预计到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。 ⚫2024年1月30日晚，福泰制药公布VX-548治疗中、重度急性疼痛最新三期数据，相比安慰剂组，VX-548治疗组达到了数字疼痛评分（NPRS）和48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）主要终点，同时VX-548安全性和耐受性良好，副作用发生率较安慰剂组更低。 ⚫目前全球NaV1.8抑制剂研发管线并不多，研发难度大，辉瑞，雅培，Vertex均陆续折戟。Vertex最新一代抑制剂VX-548，是目前全球进度最快且唯一III期临床成功的NaV1.8抑制剂。 Karuna/KarXT：M1/M4毒蕈碱激动剂，精神分裂症数十年来首个新机制药物 ➢药物简介：KarXT是一款口服双药固定剂量组合，由Xanomeline（呫诺美林，M1/M4毒蕈碱激动剂）和Trospium（曲司溴胺，非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，可激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，同时减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用；KarXT是数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物。 ➢精神分裂症药物分类及局限性：主要分为两类，典型/传统/经典和非经典抗精神分裂症药；现有药物作用靶点以多巴胺受体以及5-羟色胺受体为主；这些药物存在诸多问题，例如多巴胺D2受体拮抗剂会导致急性肌张力障碍、神经安定剂恶性综合征等一系列神经副作用。 Karuna/KarXT：临床数据优异，安全性相比传统药物有较大改善 ➢EMERGENT-2是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验的Ⅲ期临床试验，共招募252名最近经历精神病症状恶化、需要住院治疗的精神分裂症患者，旨在评估KarXT治疗精神分裂症的有效性和安全性，2024年1月13日，该试验结果发表于《柳叶刀》杂志，试验结果“支持KarXT代表一种有效且耐受性良好的新型抗精神病药物的潜力”。 ➢疗效优异：主要终点为基线到第5周时阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分的变化(范围30-210，分数越高表明症状越严重)，在治疗期结束时，KarXT组PANSS总分下降21.2分，安慰剂组下降11.6分(P<0.0001)，与安慰剂相比，KarXT组PANSS总分显著降低9.6分。 ➢强大的安全性和耐受性：KarXT治疗5周的总体耐受性良好，停药率、因治疗出现的不良事件导致的停药率均与安慰剂相似，副反应大多为轻微至中度，未发现严重的副反应；不存在体重增加、催乳素水平升高、锥体外系综合症等现有抗精神病药的常见副作用，有望为精神分裂症患者提供更安全的药物选择。 Karuna/KarXT：全球精神分裂症患者约2400万人，药物市场规模达82亿美元 ➢精神分裂症患者基数大。据世界卫生组织估计，全球约有2400万精神分裂症患者，成人精神分裂症患病率为0.45%；中国精神分裂症患者超过800万，中国的12个月患病率(12个月内患过精神分裂症的患者所占总人口比率)约0.6%。 ➢全球精神分裂症药物市场空间有望超百亿美元。据Expertmarketresearch估计，全球精神分裂症药物的市场规模将由2023年的81.8亿美元增长至2032年的129.7亿美元，年复合增长率将达5.26%。摩熵销售数据库显示，2019-2023年我国抗精神病药物销售额分别为107.44、92.33、92.65、89.66、85.21亿元。 Karuna/KarXT：BMS斥资140亿美元收购Karuna，KarXT峰值约28亿美元 ➢2023年11月，Karuna宣布FDA已受理其在研疗法KarXT治疗成人精神分裂症的新药上市申请，PDUFA目标日期为2024年9月26日。若获批，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。 ➢2023年12月，BMS宣布与Karuna签订协议，将以每股330美元现金收购Karuna，总价为140亿美元，囊获其核心产品KarXT及其它管线。国内方面再鼎医药拥有KarXT大中华区权益，目前正开展临床Ⅲ期。➢全球针对毒蕈碱型乙酰胆碱受体开发