动物双歧杆菌乳亚种BLa80白皮书

动物双歧杆菌乳亚种BLa80 Bifidobacterium animalissubsp.lactisBLa80 白皮书 微康益生菌（苏州）股份有限公司 目录 引言P1 第一章 菌株性质P2 第二章 菌株安全P4 第三章 科学循证P6 第四章 规模化智能生物制造P15 第五章 微康益生菌P18 结语P20 引 言 在人类健康探索之旅中，人体菌群，这些微小却强大的存在，正逐渐成为科学家们瞩目的焦点。它们数量庞大，在人体中分布广泛，尤其在肠道中，它们扮演着极为关键的角色，不仅深度参与消化过程，助力人体分解食物、吸收营养，还与免疫系统紧密相连，筑起抵御病原体入侵的坚固防线，这些菌群的影响力甚至延伸到情绪和行为领域，仿佛是人体健康的“幕后英雄”，在无声之中调控着人体的诸多重要机能。 益生菌：定义与重要性 “益生菌”一词源于希腊语，意为“对生命有益”。2001年，联合国粮农组织（Food andAgriculture Organization of the United Nations，FAO）和世界卫生组织（WorldHealth Organization，WHO）联合定义了益生菌：摄入足够数量时，能够给宿主带来健康益处的活微生物，这一定义为益生菌的研究和应用奠定了科学基础[1]。 动物双歧杆菌乳亚种BLa80：本土婴幼儿菌株零的突破 动物双歧杆菌乳亚种BLa80（Bifidobacterium animalissubsp.lactisBLa80，下称BLa80）分离自中国高原牧区健康母乳样本，是中国大陆第一株被列入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》的菌株。通过严格的临床循证研究，BLa80已被证明对婴幼儿健康具有显著的促进作用，能够改善婴幼儿的肠道健康，减少腹泻发生，增强婴幼儿的免疫系统功能。这些发现不仅为婴幼儿的健康提供了新的保障，也为益生菌在婴幼儿领域的应用奠定了坚实的科学基础。 科学探索之旅 BLa80的发现和研究历程堪称益生菌领域的典范。从菌株的分离、鉴定，到其益生特性的系统评估，再到在食品和保健品中的广泛应用，BLa80的每一步都凝聚了科学家的智慧和心血。在接下来的章节中，我们将深入探讨BLa80的科学基础，包括其菌株性质及功能的研究，以及在食品和保健品中的应用情况。我们将通过严谨的科学研究，为这一益生菌菌株的应用提供坚实的理论支持。这不仅是一本关于BLa80的白皮书，更是一份对益生菌科学和婴幼儿健康领域的深刻洞察。 第一章菌株性质 菌株来源 四川红原，具有独特的地理和生态环境，是一个天然的微生物宝库。该地区的稀薄空气、强烈紫外线、大昼夜温差以及未受污染的土壤和水源，为微生物提供了独特的生存条件，促进了具有特殊生存能力的微生物的进化。2013年，微康益生菌研发团队深入此地，寻找珍贵的益生菌资源。在当地牧民的协助下，科研人员系统地采集了多种样本，其中包括健康哺乳期妇女的母乳样本，这些样本可能含有大量的有益微生物，对于研究益生菌具有重要价值。在实验室，研究人员进行大量工作，从菌株筛选、菌株鉴定、益生特性、安全性、可产业化价值等多个维度进行评估，在近万株菌株中得到一株各方面性质较好的动物双歧杆菌乳亚种，并命名为BLa80。海拔3500米 ⸺ BLa80菌种保藏 ⸺ 美国模式培养物集存库PTA-126817 中国普通微生物菌种保藏管理中心CGMCC No.22547 德国微生物与细胞培养物保藏中心DSM 34760 BLa80未经任何基因改造。根据欧盟转基因食品法规2003年第1829号指令（1829/2003/EC）和2830号指令（1830/2003/EC）中相关规定，BLa80不由转基因成分组成、不含转基因成分、未利用转基因生物生产[2]。 菌株鉴定 BLa80在L-MRS固体培养基上的菌落呈白色，圆形，表面湿润，不透明，边缘整齐；显微镜下呈杆状，单个或成对排列，革兰氏阳性；扫描电子显微镜下呈短杆状，具有圆形或略微椭圆形的轮廓，单个存在或成对分布，不形成链状结构，无明显鞭毛或附属物。 根据16S rRNA基因序列、tuf基因序列等实验数据综合分析，确定BLa80为一株动物双歧杆菌乳亚种；使用PacBio Sequel II平台对BLa80的DNA进行全基因组序列测序。结果表明，BLa80的基因组由一个长度为1935434bp的单个环状染色体组成，不含质粒或前噬菌体序列，基因组的GC含量为60.5%。基因组中共有1550个预测的蛋白质编码序列，以及3个rRNA操纵子和52个tRNA基因。BLa80的完整基因组序列可在NCBI GenBank中获取，登录号为CP084116。原始序列读段已存入NCBI序列读档库（SRA：登录号SRR21276823），BioProject登录号为PRJNA758747，BioSample登录号为SAMN21499763[3]。 益生特性 通过严格的实验测定，发现BLa80具有较好的耐受性，在人工胃液和人工肠液中37℃孵育2 h，BLa80的存活率均达到90%以上；同时，BLa80对CaCO-2细胞和HT-29细胞表现出良好的黏附性，且具有胆盐水解酶活性[4]。 第二章菌株安全 动物双歧杆菌乳亚种1 第一批进入中国《可用于食品的菌种名单》的菌种 欧洲食品安全局（European Food Safety Authority，EFSA）列入其安全资格认证（Qualified Presumption of Safety,QPS）名单中的微生物之一 美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）早期认可的公认安全（Generally Recognizedas Safe，GRAS）益生菌之一 2024年，BLa80获self-affirmed GRAS 认证；2025年，获得FDAGRAS认证（GRAS Notice GRN No. 001239）同年，BLa80由国家卫生健康委批准进入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》，成为中国大陆第一株婴幼儿名单菌株。 https://www.nhc.gov.cn/sps/c100088/202507/63194b55e9fd4a6daa74f59a06cfd792.shtml 多层面安全性分析 2 BLa80经严格的安全性评价，涵盖基因、体外、动物、临床等。 基因层面 体外层面 BLa80未检测到潜在毒力相关基因，未检测到与生物胺合成相关的基因，为非人类致病菌，表明BLa80菌株在基因层面的安全性。 参照美国临床和实验室标准协会的纸片扩散法进行抗生素敏感性测试，结果表明BLa80对氨苄西林、阿莫西林-克拉维酸、头孢噻肟、亚胺培南、克林霉素、氯霉素和甲硝唑等多种抗生素表现出敏感性。同时，BLa80无遗传毒性，无溶血性，不产生D-乳酸、生物胺等对宿主健康有不良影响的代谢产物，为BLa80的应用提供了重要的安全性依据。 动物层面 临床层面 BLa80无致病性[5]、无致畸性[6]、无经口毒性[7, 8]。 截至2025年7月，围绕BLa80开展20余项临床研究，共纳入2500多名受试者，其中包括1100多名婴童。临床受试者的年龄覆盖了0-3岁婴幼儿，3-12岁儿童，18-70岁成年人，干预剂量最高达到8000亿CFU/天，干预周期最长达到12周。在所有临床研究中，各年龄段的受试者均未出现任何不良症状和不良现象，表明BLa80具有良好的安全性和耐受性。 基于全面的安全性评估数据，动物双歧杆菌乳亚种BLa80在基因水平、体外生理生化研究、细胞毒性、动物实验以及临床研究中均表现出良好的安全特性，适合作为益生菌应用于全人群，包括婴幼儿。 第三章科学循证 临床研究 截至2025年7月，围绕BLa80开展20余项临床研究，共纳入2500多名受试者，其中包括1100多名婴幼儿，涵盖了从0岁至70岁的不同年龄段群体，包括健康人群及患病人群。已完成的研究分别聚焦于婴童健康、胃肠健康、情绪健康、代谢健康等多个领域。在所有受试者中，未观察到任何过敏反应和不良反应，进一步验证了该菌株的安全性和健康益处。 非临床研究 截至2025年7月，围绕BLa80开展近20项非临床研究，通过不同的动物模型，深入探究BLa80对肠道菌群、肠道屏障、肠道代谢、肠道免疫、肠道动力等方面的作用及机理。 知识产权 动物双歧杆菌乳亚种BLa80是微康益生菌（苏州）股份有限公司的自主知识产权菌株，在功能研究方面取得了13项专利授权，在工艺生产方面取得了2项专利授权，充分展示了其在益生菌领域的创新性与广泛应用前景。 婴童健康 即食型益生菌菌粉（动物双歧杆菌乳亚种BLa80）改善儿童急性水样腹泻的干预研究 婴儿腹泻 受试患儿每日排便次数（Fecal Frequency，左）及Bristol粪便评分（Average FecalScore，右）的变化 BLa80干预可显著减少腹泻患儿排便频次，缩短腹泻总持续时间，使粪便性状由水样便快速恢复至正常；同时平衡腹泻患儿肠道微生态，提升双歧杆菌属、柯林斯菌属等有益菌丰度，并富集与免疫调控相关的功能基因[9]。 动物双歧杆菌乳亚种BLa80对婴幼儿生长发育、过敏发生率及免疫功能影响的干预研究 基于AI算法模型对肠道菌群发育成熟度的预测分析(A) 肠道年龄预测(B) 过敏与肠道年龄的关联(C) 微生态年龄发育异常比例 BLa80显著降低婴幼儿呛奶、食欲减退及湿疹样皮肤问题的发生率，并减少湿疹和急性气管/支气管炎的发病风险。与安慰剂组相比，BLa80干预组婴幼儿的肠道发育轨迹更为理想，与母乳喂养组婴儿肠道发育趋势保持一致，而安慰剂组中超过50%的婴儿出现“超前成熟”的肠道年龄，这表明益生菌干预组在一定程度上促进肠道菌群发育，同时又能维持肠道年龄在正常发育区间内，防止发育过快导致的免疫力过度成熟，理论上降低过敏疾病的发生风险。 婴童健康 补充复合益生菌对儿童注意缺陷与多动障碍（ADHD）临床特征和肠道微生物群的影响 复合益生菌干预8周后，受试者的认知与执行能力显著提升，行为控制、情绪管理及认知功能均获明显改善；与此同时，复合益生菌显著改善了注意缺陷与多动障碍（Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder，ADHD）的典型症状，缓解注意力缺陷/多动障碍症状，减轻注意力缺陷，增强冲动控制能力。 动物双歧杆菌乳亚种BLa80对婴幼儿生长发育、过敏发生率及免疫功能影响的干预研究 生长发育 受试婴幼儿肌肉技能（左）和语言技能（右）的变化 与安慰剂相比，BLa80干预显著提升婴幼儿的语言学习及肌肉运动技能，表明其在婴童生长发育方面的促进潜力。 胃肠健康 动物双歧杆菌乳亚种BLa80对成人慢性便秘患者肠道习惯的调节作用：一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究 缓解便秘 干预期间受试人群平均Bristol粪便得分变化（第8和第12周相对第4周的结果，左）和便秘患者占比变化（第8和第12周相对第4周的结果，右） BLa80干预后，受试者粪便Bristol评分持续升高，排便频次同步增加，而安慰剂组Bristol评分呈下降趋势。随干预周期延长，BLa80组便秘受试者占比递减，至第12周时，超过50%的个体Bristol评分恢复至正常区间，疗效显著优于安慰剂组[10]。 动物双歧杆菌乳亚种BLa80改善肠易激综合征（IBS）患者的胃肠不适症状：一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究 改善IBS 干预期间受试人群平均每日排便频率（Daily bowel movement average，左）和IBS症状评分（IBS symptom assessmentscore，右）的变化 BLa80干预后，受试者每日排便频率显著增加，提示其有效促进肠道蠕动并缓解便秘；IBS症状严重度评分显著下降，表明腹痛、腹胀及相关不适明显减轻。生活质量方面，便秘患者生活质量量表（Patient Asse