核心观点
Sagimet Biosciences 是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发新型脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，用于治疗因脂肪酸（棕榈酸）过度生产而导致的代谢和纤维化疾病。公司主要药物候选者denifanstat 是一种口服、每日一次的 selective FASN 抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH）、痤疮和某些癌症。denifanstat 已在超过 1000 人的临床试验中进行了研究，并在 MASH 和痤疮的 2 期 b 临床试验中取得了具有统计学意义的疗效。
关键数据
- denifanstat 在 2 期 b FASCINATE-2 临床试验中达到了主要和多个次要终点，包括：
- 在 F2 或 F3 纤维化活检确认的 MASH 患者中，NAS（非酒精性脂肪性肝病活动评分）降低 2 分以上且纤维化无恶化（mITT 人口：denifanstat 52% vs. 安慰剂 20%，p=0.0003；ITT 人口：denifanstat 38% vs. 安慰剂 16%，p=0.0035）
- MASH 消退且 NAS 降低 2 分以上且纤维化无恶化（mITT 人口：denifanstat 36% vs. 安慰剂 13%，p=0.0044；ITT 人口：denifanstat 26% vs. 安慰剂 11%，p=0.0173）
- 美国食品药品监督管理局（FDA）用于 3 期项目的 2 个组织学终点得到满足，包括纤维化改善 1 级且 MASH 无恶化（mITT 人口：denifanstat 41% vs. 安慰剂 18%，p=0.0102）和 MASH 消退且纤维化无恶化（mITT 人口：denifanstat 38% vs. 安慰剂 16%，p=0.0043）
- MRI 推导的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）相对于安慰剂有显著反应（mITT 人口：denifanstat 65% vs. 安慰剂 21%，p<0.0001）
- 在 F3 mITT 人口和 qF4 患者中观察到 denifanstat 的抗纤维化活性，包括在晚期纤维化患者中
- denifanstat 在中国进行的 3 期痤疮临床试验中也达到了所有主要和次要终点，包括：
- 治疗成功率（IGA 评分 0 或 1，至少比基线降低 2 分）（denifanstat 33.2% vs. 安慰剂 14.6%，p<0.0001）
- 总病灶计数变化（denifanstat -57.4% vs. 安慰剂 -35.4%，p<0.0001）
- 炎性病灶计数变化（denifanstat -63.5% vs. 安慰剂 -43.2%，p<0.0001）
- 非炎性病灶计数变化（denifanstat -51.9% vs. 安慰剂 -28.9%，p<0.0001）
- 公司正在开发第二种 FASN 抑制剂 TVB-3567，并已启动其针对痤疮的 1 期临床试验。
研究结论
Sagimet Biosciences 的 FASN 抑制剂在治疗 MASH 和痤疮方面显示出良好的前景，并已获得 FDA 的突破性疗法指定。公司计划推进 denifanstat 的 3 期临床试验，并探索 TVB-3567 在痤疮和癌症中的应用。公司将继续开发多种 FASN 抑制剂，并寻求额外的资金来支持其研发活动和商业化计划。
