神经内分泌肿瘤（NET）治疗观点总结
诊断与分期
- 美国NET患者多数晚期诊断（约80%），早期诊断比例约20%。
- 肿瘤分布：小肠NET约40-50%，胰腺NET约30%，其他约30%。
- 组织学类型：多数为分化良好型NET（约80%），包括部分Ki-67指数20-55%的分化良好型高级别NET。
- 神经母细胞瘤罕见，占比小于1%。
治疗策略
- 早期NET：
- 主要治疗为手术切除。
- 小型（<2cm）且无症状的胰腺NET可考虑观察等待。
- 分化良好型早期NET（>2cm且症状）可考虑CAPTEM（卡培他滨+替莫唑胺）新辅助治疗。
- 辅助治疗：分化良好型NET无需辅助治疗。
- 转移性NET：
- 分化良好型NET：首选奥曲肽类似物。
- 高级别NET：首选化疗联合免疫治疗（如化疗+阿替利珠单抗或化疗+度伐利珠单抗）。
- 胰腺来源NET：可考虑化疗（如CAPTEM）或奥曲肽类似物控制症状。
- 药物选择需考虑肿瘤位置：CAPTEM仅批准用于胰腺NET。
治疗线数与药物选择
- 一线治疗：
- 分化良好型NET：奥曲肽类似物。
- 高级别NET：化疗+免疫治疗。
- 二线及后线治疗：
- 分化良好型NET：卡博替尼（Cabozantinib）表现优于 Everolimus。
- 高级别NET：若一线未使用免疫治疗，可考虑纳武利尤单抗+伊匹单抗。
- 药物选择考量：
- Lanreotide（皮下注射）优于Sandostatin（肌内注射）。
- 卡博替尼因副作用优于Sutent（舒尼替尼）。
- Everolimus需注意剂量调整。
特殊治疗
- PRRT（肽受体放射性核素疗法）：
- 80%分化良好型NET患者适用。
- 骨转移或肝转移负荷高者疗效较差。
- Lutathera（Lu-177 DOTATATE）安全性高，但获益人群尚不明确。
- 免疫治疗：
- Tecentriq（PD-1抑制剂）用于高级别NET，但获益人群尚不明确。
- Lenvima（仑伐替尼）在二线及后线治疗中表现良好（部分病例）。
未满足需求
- NET药物数量不足，缺乏靶向治疗。
- 仅VHL基因（与Belzutifan相关）有明确靶向药物，但适用范围有限。
- 需更多药物选项，尤其是针对胰腺外NET。
研发进展
- Lenvima在NET治疗中显示出潜力，但需III期数据支持。
- ADC药物及其他靶向药物研发中，但疗效尚待验证。
