侵入性非伤寒性研发技术路线图沙门氏菌针对侵袭性疾病的疫苗
愿景和战略目标
世界卫生组织（WHO）的愿景是开发安全、经济且有效的疫苗，用于在高负担国家使用，以保护儿童免受由沙门氏菌肠亚种引起的非典型伤寒侵袭性疾病。近期目标是展示候选iNTS疫苗/的 安全性、免疫原性和有效性沙门氏菌鼠伤寒和肠炎沙门氏菌血清型。中期目标是促进针对由鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌引起的iNTS疾病的疫苗许可，这可能是与其他抗原联合的疫苗的一部分。长期目标是预防非伤寒型脑膜炎、肺炎、败血症等侵袭性疾病，婴儿和幼儿接种疫苗沙门氏菌肠杆菌血清型，可能是与其他抗原组合疫苗的一部分。
疫苗研发策略
疫苗研发策略包括基于O抗原的糖苷偶联物和允许呈现多种沙门氏菌血清型膜抗原对免疫系统。核心重点在于双价产品覆盖S. 鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌，是两种最常见的肠侵袭性沙门氏菌血清型。组合产品还可以允许单次接种来针对多种病原体进一步保护合适的抗原，这也会降低免疫拓展规划（EPI）时间表内的配送成本。
疫苗研发技术路线图
该路线图分为三个主题：解决证据空白、加速疫苗开发和最大化公共卫生影响。
解决证据空白
- 改进流行病学数据：推荐使用标准化监测方案和病例定义的区域性及国际性多地点监测网络，以更好地了解iNTS疾病的发病率和负担。
- 培育现有的和新颖的诊断方法：支持在低收入和中等收入国家实施现有诊断技术以及开发新型诊断技术（包括即时检测）。
- 描述NTS感染和传播光谱：需要全面了解NTS的蓄水池、来源和传播方式，包括WASH参数和受污染食物对传播的贡献。
- 进一步表征易感性及免疫力：需要对NTS宿主风险因素、免疫参数与肠道NTS事件动力学及粪便排菌之间的关系有全面的了解。
- 了解AMR的范围以及iNTS疫苗接种对AMR的潜在影响：AMR在NTS中很普遍，iNTS疫苗可能有助于对抗AMR。
- 开展健康经济学分析：为投资案例和价值评估提供信息。
加速疫苗开发
- 定义适当的试验设计：包括安全性监测、免疫学和临床终点，应明确定效试验设计方法。
- 描述保护相关因素：定义使用由不同平台呈现的共有O-抗原的疫苗候选物的体液和细胞免疫原性，并识别不同临床终点的保护相关性。
- 开发人类挑战模型：以帮助定义疾病发病机制、保护相关因素和疫苗候选物的淘汰。
- 开发针对人类样本的免疫分析检测的标准化和验证：应考虑是否可在疫苗试验中评估参与者和接触者的肠道感染探索性终点。
- 支持疫苗联合或联合给药的免疫干扰研究：以确保疫苗抗原的联合给药和联合配伍不会损害单个抗原预期的免疫反应或引发安全问题。
最大化公共卫生影响
- 在低收入和中等收入国家建立监管途径以获得许可：需要明确定义涉及关键利益相关者的要求，有助于协调疫苗开发活动。
- 符合良好生产规范的低成本疫苗生产：确保持续供应价格合理、安全的疫苗，这对实施工作至关重要。
- TCV介绍中的经验教训：在制定和设计疫苗活动规划时，预防当地语言中未命名的疾病将是至关重要的。
- 需求评估、创建和疫苗倡导：在各个层面提高对NTS疾病的认识，包括识别所谓的疫苗冠军作为倡导者来推广疫苗。
- 特殊研究：包括出生队列研究，以增进对母体抗体传递、NTS暴露年龄和NTS排毒的理解。
关键能力和使能因素
- 建模能力：对国家及地区决策者和资助机构进行成本效益决策至关重要。
- 技术和监管专业知识：建立预期的监管途径将促进iNTS疫苗的许可。
- 有效沟通：在社区层面，需求创造和疫苗接种倡导需要理解现有的多站点监测（许可前和许可后）以及在多个ssA国家的试验能力。
- 利益相关者参与：每一组利益相关者在向目标人群接种疫苗的步骤中都发挥着关键作用。
资金
可持续的长期资金可以促进高效进展，应探索合作或伙伴关系资金安排。
结论
iNTS疾病是全球公共卫生问题，尤其是在撒哈拉以南非洲地区。开发安全、有效且负担得起的iNTS疫苗对于保护儿童免受该疾病的影响至关重要。该路线图概述了WHO针对iNTS疫苗研究和开发的愿景和战略目标，并旨在指导关键利益相关者在制定和优先排序活动时提供方向。
