礼来（LLY）：Eloralintide在ADA会议上的摘要看起来很有趣

6.3212.9921.0445,042.759,019.8-45,042.760,091.42024A2025ENM63.1x38.9x 31.9773,073.070,730.02026E25.6x Akash Tewari * | 股票分析师1 (212) 284-3416 | atewari@jefferies.com扎基·莫尔维，博士* | 股权助理+1 (212) 708-2726 | zmolvi@jefferies.com安娜斯塔西娅·帕拉费斯塔斯* | 股权副合伙人+1 (212) 336-6648 | aparafestas@jefferies.comManoj Eradath, MBBS, Ph.D. * | 股权助理+1 (202) 707-6443 | meradath@jefferies.com凯瑟琳·王* | 股权助理+1 (212) 778-8985 | kwang4@jefferies.com菲比·谭* | 股权副总监(212) 778-8356 | ptan1@jefferies.com艾米·李，药学博士* | 股票分析师+1 (332) 236-6802 | ali8@jefferies.com 基本情况；PT：1057长远视角：礼来投资逻辑 / 我们的不同之处可持续发展很重要基本情况，$1057, +29%•GLP-1：~80亿美元峰值销量•口腔奥福列普隆：~39亿美元峰值销售额•阿尔茨海默病（Donanemab + Remternetug）：约44亿美元•lt运营利润率：49%-50%主要问题：LYL旨在创造使全球人民生活更美好的药物。该公司致力于持续进步，并改善其对人类和地球的积极影响。我们对LLY持乐观态度，原因如下：1) 该公司在经济衰退环境下具有吸引人的增长前景。2) 我们看好GLP-1，并认为它是史上最大的药物类别之一。我们认为Mounjaro可能会展示出强大的2型糖尿病结果数据，而强大的SELECT数据将开启更广泛的支付方采用大门，并可能为GLP-1类在肥胖症中的应用带来潜在的CMS覆盖。3)我们喜欢LLY的下一代口服GLP-1，并认为它在长期内可能会接近Mounjaro类似的疗效。4) 我们认为LLY在收入和EPS增长方面存在近期的潜在上行空间。向管理层提问：1) 您将如何努力扩大资源有限地区的可负担优质医疗保健？2) 您对今年及今后的社区参与有什么具体目标？公司目标：1）LLY致力于持续减少其产品及供应链全生命周期的环境足迹。为追踪其进展，公司衡量和管理其制造过程中的能源与水资源使用、温室气体（GHG）排放以及废物和废水的产生。2）LLY对社会影响的方法始于其药物及其扩大高质量医疗保健获取范围的目标。它努力提供一个包容性更高性能的工作场所。3）LLY致力于在任何全球业务往来中都坚持其高标准的企业行为准则。请参阅本报告第 9 至 16 页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。 上行；PT 1300上行情景,$1300, +59%•GLP-1：~150亿美元峰值销售额估计•口服奥福列普隆：~50亿美元峰值销售额•阿尔茨海默病（Donanemab + Remternetug）：~79亿美元•lt gm: ~50%+ 下侧；PT $450催化剂2025：SURPASS-CVOT主要数据 2025：来自Orforglipron III期数据 2027：SURMOUNT-MMO主要完成日期下行情景$450, -45%•GLP-1：预计峰值销售额~45亿美元•(Donanemab + Remternetug): 约5亿美元用于Donanemab，约0美元用于Remternetug•LT GM：高30%-低40% 2 .来源：杰富瑞分析，公司出版物#3. 最后，减肥质量（例如，肌肉/瘦肉保留）将成为ADA及其他领域关注的重点= = 肥胖症中的 Eloralintide Ph 1（海报 882-P：6 月 22 日，星期日，中部标准时间下午 12:30-1:30）显示在最高剂量下第 12 周时体重减轻了 11.3% - 对我们来说，Eloralintide 的安全性和有效性概况与其他胰淀素类药物相比具有竞争力，并且有可能成为同类最佳 = =•LLY目前有2项正在进行中的elora/Tirzepatide Phase.2组合试验（主要完成时间分别为12月25日和6月26日）- 我们认为该公司的联合用药方案凭借以下优势处于良好位置：a) 试验评估不同剂量的elora/Tirzepatide，这为公司提供了考察不同胰淀素与GIP/GLP1激动剂比例的灵活性，并优化疗效与安全性，b) 基于LLY的评论这里与专利披露，我们相信该药企可以在中性pH下，无需双室注射器，共同研发elora & Tirzepatide，c) elora具有较长的半衰期（平均13.9~15.8天），这将给LLY提供选择权，将其与每月的GIP/GLP-1 LY3537031结合安全方面，对于依洛拉替肽，在合并剂量中报告了10%的腹泻、8%的恶心和4%的呕吐，大多数不良事件（TEAE）的严重程度较轻，从数值上看优于卡格列净2.4mg（31%恶心，18%腹泻）和MET-233i 1.2mg（100%恶心，37.5%呕吐）。没有死亡病例，1例（4%）严重不良事件被认为与治疗无关。LLY将于6月22日星期日12:30-14:30 CT（请联系我们策划人）公布在肥胖症方面的全量eloralintide Ph 1结果。从摘要中，eloralintide以4个剂量进行了12周的测试 - 剂量1显示-2.6%的体重减轻（WL），剂量2显示-8.5%的体重减轻，剂量3显示-8.9%的体重减轻，剂量4显示-11.3%的体重减轻。剂量2-4在肥胖症中的体重减轻效果优于我们之前看到的其它胰淀素类药物——在第六周，eloralintide剂量2-4显示5.7-7.9%的体重减轻，而petrelintide为5-5.3%，与cagrilintide相比，eloralintide剂量2-4在第十周显示8.5-10.8%的体重减轻，而cagri为2.05-6.8%。尽管LLY尚未公布他们使用的剂量，但从患者论坛中我们看到剂量可能是0.3 mg、0.6 mg、0.9 mg、1.2 mg（警告：不清楚这些是否为Ph 1或Ph 2剂量，也可能是逐级增加剂量）。•我们相信肥胖领域正朝着更高质量的体重管理方向发展，并且我们已经观察到几个案例表明，胰淀素与GIP/GLP-1联合使用可以改善身体成分/维持瘦体重：a) 四价PTT-A激动剂显示，在GIP/GLP-1的基础上联合使用胰淀素/降钙素可相对于单用替尔泊肽带来更好的减肥效果和瘦体重维持，b) 来自去年ADA会议上GUBamy这一长效胰淀素激动剂的临床前数据这里显示出与Sema联用相比Tirzepatide联用具有较低的脂肪量，且体重相似，提示GIP/GLP-1联用可能具有更好的身体成分请参阅本报告第 9 至 16 页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。•我们认为胰淀素组合疗法在未来将至关重要 - NVO 将在 ADA 年会上展示 REDEFINE1/2 的完整 CagriSema 数据（核心数据）这里）我们还从SC肌醇的ADA摘要中获得了数据，显示在36周时，最高60mg剂量组有~23%的调整后体重变化（安全性未披露，但之前的50mg剂量组显示出31%的恶心和38%的呕吐） 3 ..这里有一些我们将会指出的其他考虑因素——总的来说，我们认为 LLY 在其自身的胰淀素项目上处于一个很好的位置：来源：杰富瑞分析，公司展示来源：Jefferies分析尽管像VKTX和ZEAL这样的几家公司在 WL 方面已表示，以平衡的方式同时作用于胰淀素和降钙素可能很重要，但另一方面，LLY 提出鉴于胰淀素在体重相关代谢途径中已知的/建议的作用，采取偏向胰淀素的方法可能更有效。Eloralintide 的数据也支持了 LLY 在今年早些时候终止 DACRA 试验后的评论（这里) rằng calcitonin có thể không đóng góp vào hiệu quả.#1.我们认为数据支持我们在会议中暗示的假设LLY，即降钙素在安全性和有效性方面贡献不大总的来说，我们认为eloralintide可能是同类中最好的胰淀素——虽然MET-233i的 top 2剂量在一月时显示比elora有更好的WL，但我们会注意到GI不良事件更严重，大多数患者有恶心，并且呕吐率双位数 versus eloralintide，其汇总安全性数据显示10%及以下的患者有恶心/呕吐/腹泻。请参阅本报告第 9 至 16 页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。如我们指出的这里), 胰淀素对食物摄入及代谢具有明确作用，而降钙素体重相关代谢益处的通路尚不明确（可能通过增加胰岛素分泌/敏感性及能量消耗介导）。 4 ..来源：JEF分析。公司财报来源：JEF分析，公司演示文稿我们还看到了今年ADA和去年EASD上公布的关于AZD6234（长效胰淀素受体选择性激动剂）的动物实验数据，显示其具有Sema样WL并能更好地保留瘦体重（海报88-OR，周五6月20日，下午3:15-3:45 CT）。在动物实验中，使用AZD6234或司美格鲁肽使食物摄入量减少了约-20%，p<0.0001，与对照组相比；而联合治疗则显示出-41%的叠加效应，p<0.0001。使用AZD6234或司美格鲁肽与对照组相比，体重减轻相似（分别为-9.3%和-9.9%，p<0.0001）。联合治疗导致体重减轻的叠加效应为-19.1%，p<0.0001。对照组大鼠的脂肪量增加了+22.8克，瘦体重增加了+9.9克。AZD6234组大鼠的脂肪量减少多于司美格鲁肽（分别为-17.7克，p<0.0001和-11.4克，p=0.0001）；联合治疗则导致脂肪量减少超过两种单药治疗的总量（-34.7克，p<0.0001）。AZD6234治疗使瘦体重得以保留（17.9克，与对照组相比无显著性差异），而司美格鲁肽（-0.3克）和联合治疗（-4.7克，p=0.0215）均未表现出这种效果。请参阅本报告第 9 至 16 页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。胰淀素已被证明可以恢复瘦素敏感性（诱导和维持脂肪减少的关键），因此针对胰淀素的高效方法有可能导致更持久的体重减轻。重要的是，我们在eloralintide和cagrilintide之间获得了头对头的DIO大鼠数据（海报849-P，美国中部时间12:30-1:30），数据显示eloralintide与食物摄入减少相匹配，体重变化相似，但味觉回避更少，减少了瘦体重损失，并增加了脂肪量减少——因此我们认为这进一步证实了，针对胰淀素的方法可能比偏向dacra/降钙素的化合物具有更好的特性。 5 .源: CT.gov此外，虽然amycretin的疗效看起来很有竞争力，但我们将指出LLY正在开展3项Ph.1-2试验以评估elora+tirzepatide联合用药的效果，包括一项在N~188名超重/肥胖患者中进行的6队列Ph.1试验（预计PCD时间为2025年12月）以及一项在N~350名肥胖/超重2型糖尿病患者中进行的Ph.2试验（预计PCD时间为2026年6月）。重要的是，这项Ph.2 2型糖尿病试验正在评估elora和tirzep各自3个剂量水平的联合用药方案——这使LLY能够确定最佳的胰淀素-GIP/GLP1激动剂比例以实现最佳疗效，而不是SC amycretin的固定胰淀素-GLP1比例。我们还获得了来自NVO的SC胰淀素（GLP1+胰淀素单摩尔肽）的数据，其在36周时，对最高60mg剂量组显示出约23%的调整后体重变化（adj WL）——尽管安全性数据未披露，需要提醒的是，EASD'24上公布的50mg胰淀素数据显示了31%