HARMONi临床达到PFS主要终点，国内外患者展现出一致的获益

优于大市1投资评级：优于大市（维持） chenxibing@guosen.com.cn执证编码：S0980521120001pengsiyu@guosen.com.cn执证编码：S0980521060003chenyiling@guosen.com.cn执证编码：S0980519010002 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容2披露了联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRmnsqNSCLC的3期临床数据。3期临床（HARMONi-A）共入组了322名患者，按照1：1随机分组至实验组（依沃西+含铂双药化疗）或对照组（含铂双药化疗），患者按照是否接受过3代EGFR-TKI治疗、或是否有脑转移分层。试验的主要临床终点是PFS，次要临床终点包括OS、ORR、DOR、TTR和安全性。图1：HARMONi-A试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理两组的患者中，分别有86.3%和85.1%的患者基线接受过三代EGFR-TKI治疗，且有21.7%和23.0%的患者有脑转移。截至2023年3月10日，中位随访时间是7.89月，实验组的PFS有显著提升：mPFS=7.06vs4.80mo（HR=0.46，p＜0.0001）。在所有亚组中，依沃西相比对照组均取得了PFS的优效，包括三代EGFR-TKI耐药的患者（HR=0.48）、脑转移的患者（HR=0.40）、EGFR19外显子缺失突变的患者（HR=0.48），以及T790M突变的患者（HR=0.22）。试验的ORR=50.6%vs35.4%。安全性方面，G≥3TRAE的比例分别为54.0%vs42.9%，G≥3irAE的比例分别为6.2%vs2.5%。图2：HARMONi-A试验PFS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理截至2023年6月25日，中位随访时间为10.2 mo，mOS分别为NR vs 14.3 mo，HR=0.72；截至2023年12月，中位随访时间为17.6mo，mOS分别为17.1vs14.5mo，HR=0.80。图4：HARMONi-A试验OS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理相比于其他的EGFRmNSCLC的治疗方法，依沃西联合化疗的临床数据中PFS的获益趋势更加明显（HR值相对较小），并且依沃西治疗的患者中3代EGFR-TKI耐药的比例较高。值得注意的是，强生的EGFRxMET双抗Amivantamab联合拉泽替尼和含铂双药化疗的有效性数据同样优效，但3级以上的不良反应比例达到92%。总的来看，依沃西联合化疗在EGFRm NSCLC的二线治疗中的有效性和安全性数据具备一定的优势。 3 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容依沃西头对头战胜PD1单抗，有望成为免疫治疗新的基石2024年5月31日，康方生物公告披露，依沃西头对头帕博利珠单抗（K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性3期临床试验AK112-303（HARMONi-2），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示达到无进展生存期（PFS）的主要临床终点。AK112组的患者包括PD-L1低表达（TPS1-49%），PD-L1高表达（TPS≥50%），以及其他高风险患者，均临床获益显著。2025年4月25日，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC的适应症获NMPA批准上市，这是依沃西获批上市的第二个适应症。在ITT人群中，依沃西组和帕博利珠组的中位无进展生存期（PFS）分别为11.14个月和5.82个月，PFSHR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组的疾病进展/死亡风险降低49%；在39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析（本次分析α分配值仅为0.0001）结果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。2025年4月23日，康方生物公告披露，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sqNSCLC的3期头对头临床（AK112-306/HARMONi-6）期中分析显示强阳性结果：达到PFS的主要研究终点，具有统计学显著意义和重大临床获益。除了已经取得积极结果的临床试验，康方生物已经在中国开展了覆盖NSCLC、TNBC、BTC、CRC、SCLC等多瘤种的3期临床，Summit也已经开展了3项NSCLC适应症的全球多中心3期临床。 4 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容资料来源：Summit官网、国信证券经济研究所整理投资建议：我们看好依沃西在全球的临床推进和后续的数据读出，康方生物后续研发管线同时快速推进。维持康方生物的盈利预测，预计2025-27年公司的营收为33.0/52.0/79.0亿元，归母净利润0.29/7.30/17.93亿元，维持“优于大市”评级。风险提示创新药研发不及预期的风险，创新药商业化不及预期的风险，地缘政治风险。相关研究报告：《康方生物（09926.HK）-依沃西再次头对头战胜PD1单抗，有望成为下一代免疫治疗的基石药物》——2025-04-23《康方生物（09926.HK）-核心产品顺利进入医保，依沃西即将迎来重要数据读出》——2025-04-14《康方生物（09926.HK）-依沃西头对头战胜K药，有望成为下一代免疫基石药物》——2024-09-11《康方生物（09926.HK）-研发及商业化均实现快速发展》——2024-09-08《康方生物（09926.HK）-AK112头对头K药达到优效，有望成为免疫治疗新基石》——2024-06-02 5 免责声明分析师声明作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道；分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求独立、客观、公正，结论不受任何第三方的授意或影响；作者在过去、现在或未来未就其研究报告所提供的具体建议或所表述的意见直接或间接收取任何报酬，特此声明。国信证券投资评级投资评级标准报告中投资建议所涉及的评级（如有）分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即报告发布日后的6到12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数（000300.SH）作为基准；新三板市场以三板成指（899001.CSI）为基准；香港市场以恒生指数(HSI.HI)作为基准；美国市场以标普500指数(SPX.GI)或纳斯达克指数（IXIC.GI）为基准。重要声明本报告由国信证券股份有限公司（已具备中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）制作；报告版权归国信证券股份有限公司（以下简称“我公司”）所有。本报告仅供我公司客户使用，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式使用、复制或传播。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但我公司不保证该资料及信息的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断，在不同时期，我公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态；我公司可能随时补充、更新和修订有关信息及资料，投资者应当自行关注相关更新和修订内容。我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中意见或建议不一致的投资决策。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。证券投资咨询业务的说明本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。证券投资咨询，是指从事证券投资咨询业务的机构及其投资咨询人员以下列形式为证券投资人或者客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或者间接有偿咨询服务的活动：接受投资人或者客户委托，提供证券投资咨询服务；举办有关证券投资咨询的讲座、报告会、分析会等；在报刊上发表证券投资咨询的文章、评论、报告，以及通过电台、电视台等公众传播媒体提供证券投资咨询服务；通过电话、传真、电脑网络等电信设备系统，提供证券投资咨询服务；中国证监会认定的其他形式。发布证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基本形式，指证券公司、证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向客户发布的行为。 类别级别说明股票投资评级优于大市股价表现优于市场代表性指数10%以上中性股价表现介于市场代表性指数±10%之间弱于大市股价表现弱于市场代表性指数10%以上无评级股价与市场代表性指数相比无明确观点行业投资评级优于大市行业指数表现优于市场代表性指数10%以上中性行业指数表现介于市场代表性指数±10%之间弱于大市行业指数表现弱于市场代表性指数10%以上 国信证券经济研究所深圳深圳市福田区福华一路125号国信金融大厦36层邮编：518046总机：0755-82130833上海上海浦东民生路1199弄证大五道口广场1号楼12层邮编：200135北京北京西城区金融大街兴盛街6号国信证券9层邮编：100032