海南海药机构调研纪要

海南海药机构调研报告 调研日期:2025-05-24 海南海药股份有限公司成立于1965年,是海南省医药行业龙头企业。1994年在深圳交易所挂牌上市,股票代码为000566。2020年3月24日,新兴际华医药与海南海药完成战略重组,新海药成为中央企业控股的混合所有制企业。公司主要产品涵盖中间体、原料药、化学创新药、现代中药、生物药、细胞免疫、高端医疗器械等领域。在海南、重庆、江苏建有中间体、原料药基地,在海南建有制剂生产基地。公司聚焦高附加值仿制药与特色药,核心品种在业内具有较高知名度。展望未来,海南海药将继续秉承“保军、应急、为民”使命担当,聚焦主责主业,实施“一主多元”战略,推进产业产品结构调整,优化资产结构,走内涵式发展道路。公司将大力发展化药板块、培育壮大中药板块、择机进军生物药领域,把海南海药建设成为军队和人民值得信赖的医药企业,为健康中国和人类医疗卫生事业做出新贡献。 2025-05-25 2025-05-24 路演活动 党委书记、董事长王建平,董事、总经理田勇,总工程师、研究总院院长、首席科学家殷海峰,董事会秘书、副总经理石磊,制剂研究院院长廖立平,证 券事务代表王小素,资深证券事务经理曾文燕 现场交流,上海凯宾斯基大酒店(上海市浦东新区陆家嘴环路1288号) 申万宏源 证券公司 - 中欧基金 基金管理公司 - 申万菱信 基金管理公司 - 渤源资产 - - 财通基金 基金管理公司 - 易方达基金 基金管理公司 - 农银资本 - - 太平资产 保险资产管理公司 - 宝盈基金 基金管理公司 - 华宝基金 基金管理公司 - 浙商资管 资产管理公司 - 天风证券 证券公司 - 华安基金 基金管理公司 - 银华基金 基金管理公司 - 阳光保险资管 保险集团控股公司 - 华源证券 证券公司 - 中信证券 证券公司 - 方正证券 证券公司 - 金鹰基金 基金管理公司 - 建信投资 投资公司 - 建信基金 基金管理公司 - 交银施罗德基金 基金管理公司 - 海南海药创新药说明会主要内容包括:董事长致辞,临床专家及药物研发专家介绍派恩加滨及氟非尼酮两款创新药的临床情况及药物特点 ,主要内容摘要如下:1、派恩加滨目前的临床试验情况?入组病例情况?目前同类型创新药研发情况? 回复:公司正在开展派恩加滨Ⅱa期临床研究,已完成低剂量队列入组,正在进行中剂量队列入组,相关临床入组正在进行,数据尚未揭盲。靶向KCNQ通道抗癫痫创新药全球进展最快的为加拿大Xenon公司的XEN1101,已进入临床Ⅲ期。国内同靶点同适应症创新药进展最快的为我公司的派恩加滨,现为临床Ⅱ期。 2、派恩加滨Ia期临床研究的药代动力学结果和安全性结果? 回复:健康受试者空腹条件下单次给予2.5-25mg派恩加滨片后,血浆中派恩加滨的Cmax及AUC0-inf的均值在所有剂量组中随着剂量的增加而增加,各剂量组血浆中生成代谢产物浓度随剂量增加而增加。在2.5-25mg剂量范围内,派恩加滨的PK暴露量参数和剂量基本成线性。口服2.5-25mg派恩加滨片后,药物迅速吸收,并迅速生成代谢产物,两者均在达峰后快速分布,随后缓慢消 除。派恩加滨极少以原型形式从尿液中排泄,少量以代谢产物形式从尿液排泄。食物影响研究显示食物会延长派恩加滨及其代谢产物的Tmax,但对于派恩加滨及其代谢物的PK暴露量影响较小。安全性情况:研究中无受试者发生DLT、不良事件通用术语标准(CTCAE)≥3级的TEAE、导致死亡的TEAE、严重给药期间不良事件(STEAE)和导致退出研究的TEAE或特别关注的不良事件(AESI)。3、派恩加滨Ib期临床研究药代动力学结果和安全性结果? 回复:健康成年受试者口服派恩加滨后,可以迅速生成代谢产物,多次剂量递增试验日总剂量10mg~15mg剂量范围内派恩加滨以及代谢产物在连续用药8-9天后,其血药浓度均已处于稳态,血药浓度及暴露量均随着剂量的增加而逐渐提高。所有受试者均未发生SAE、SADR、>3级的TEAE及ADR、导致退出试验的TEAE及ADR。 4、派恩加滨Ⅱa期疗效数据和安全性数据情况? 回复:派恩加滨给药剂量15mg/d的情况下,样本量12例研究结果显示治疗期间每28天癫痫发作次数较基线降低百分比25.47 %(此数据基于IIa期第一剂量组整体计算得出,含安慰剂组。因现在派恩加滨IIa期尚未揭盲,最终疗效数据以揭盲后统计数据为准)派 恩加滨第一剂量组(15mg)共入组12例受试者,共发生48例次AE,大部分AE转归为痊愈,少数待随访跟踪,未发生特别关注的不良事件 ,3例受试者发生6例次ADR,CTCAE分级均为1-2级,转归均为愈。5、派恩加滨与瑞替加滨的区别? 回复:派恩加滨为KCNQ钾通道激动剂初代药物瑞替加滨的mebetter药物。瑞替加滨2011年上市,用于"其他药物治疗不佳或 不能耐受的部分性癫痫发作的18岁以上患者的添加治疗",临床疗效显著,但因其脑组织中的分布比率较低,化学结构不稳定,色素沉 积不良反应较大等原因退市,目前全球未有KCNQ激动剂治疗癫痫药物上市。派恩加滨克服了瑞替加滨化学性质不稳定的问题,非临床体外及体内试验结果表明派恩加滨活性更高,血脑组织分布更佳,在药效、代谢稳定性、体内分布、毒性等方面均明显优于瑞替加滨。派恩加滨非临床重复给药毒性、生殖毒性、遗传毒性、眼部毒性等毒理学研究及Ia期单剂给药、Ib期多剂给药临床研究结果显示其具有良好的安全性和耐受性。 6、派恩加滨的产品特点有哪些? 回复:非临床试验表现上,派恩加滨具有化学稳定性优良、脑内高分布等特点,不仅避免了色素沉着风险,也显著提高了抗癫痫药效。派恩加滨当前目标适应症为难治性癫痫的添加治疗。 7、派恩加滨是否会扩大药品适应症? 回复:派恩加滨未来有可能根据Ⅱ期临床表现及市场需求扩大相应适应症,开展因KCNQ突变导致的重度抑郁等适应症的研究。8、派恩加滨化合物专利归属?专利保护情况? 回复:派恩加滨化合物专利权人是中国科学院上海药物研究所,海南海药独家获得派恩加滨项目在中国大陆地区作为癫痫新药的临床开发 、生产、制造及商业化的权利,获得该项目技术相关发明专利在中国大陆地区的独占实施权;海外专利权根据上海药物所和海南海药约定执行。目前派恩加滨化合物专利期还剩八年. 9、派恩加滨是否会进行海外权益转让?是否正在开展海外权益合作? 回复:公司将根据战略发展需要推动创新药国际权益转让,未来派恩加滨商业拓展主要取决于Ⅱ期临床效果,公司将积极寻找创新药海外权 益的合作伙伴。1 0、氟非尼酮I期临床研究开展的内容? 回复:氟非尼酮I期临床试验主要开展以下四项研究:(1)中国健康受试者口服氟非尼酮胶囊后安全性、耐受性及药代动力学特征的单 次给药、剂量递增、随机、盲法、安慰剂及阳性药对照试验;(2)中国健康受试者口服不同剂量氟非尼酮胶囊后安全性、耐受性及药代动力学特征的多次给药、剂量递增、随机、双盲、安慰剂对照试验;(3)富马酸丙酚替诺福韦片对氟非尼酮胶囊的药代动力学影响试验;(4)氟非尼酮胶囊在肝功能损害受试者的药代动力学和安全性研究。 1 1、氟非尼酮I期临床研究的结果? 回复:(1)氟非尼酮单次给药研究结果显示:健康受试者单次口服50~1200mg氟非尼酮胶囊以及在空腹和高脂餐后口服200 mg氟非尼酮胶囊在国人健康受试者中的安全性和耐受性良好,所有不良事件均为轻至中度,氟非尼酮组的不良事件总发生率高于安慰剂组。200mg氟非尼酮组的不良事件发生率和不良事件谱均与阳性对照组相近。氟非尼酮多次给药研究结果显示:中国健康受试者每日2次连续7天口服不同剂量氟非尼酮胶囊安全性和耐受性良好,所有AE均为1或2级。富马酸丙酚替诺福韦片对氟非尼酮胶囊的药代动 力学影响试验结果显示:同时口服富马酸丙酚替诺福韦片和氟非尼酮胶囊后,不会对氟非尼酮的药代动力学产生明显影响,整体安全性良好 。氟非尼酮胶囊在肝功能损害受试者的药代动力学和安全性研究结果显示:中国慢性乙型病毒性肝炎肝功能正常和轻度肝功能损害受试者单次和多次口服氟非尼酮胶囊后安全可耐受。单次给药阶段:肝损害对药物PK有影响;多次给药阶段(多次给药血药浓度达到稳态后): 在稳态阶段肝损害对药物PK有影响。1 2、氟非尼酮II期临床研究期中分析结果? 回复:氟非尼酮II期临床中期分析入组人数共156例,中期分析主要情况如下:安全性:中国慢性乙型病毒性肝炎受试者每日3 次口服100~300mg氟非尼酮胶囊后安全性耐受性良好。不良事件:研究过程中,不良事件发生率较高的是感染及侵染类疾病、各类检查、胃肠系统疾病。严重程度:除9例受试者发生的13例次AE的严重程度为3级,剩余AE的严重程度均为1或2级。不良反应 :期中分析受试者中23.7%发生96例次不良反应,研究期间未发生严重不良反应,1例受试者发生的1例次不良反应的严重程度为3级(丙氨酸氨基转移酶升高),剩余不良反应的严重程度均为1或2级。疗效数据:48周后Ishak纤维化评分减少至少1 分的患者百分比为55.6%(此数据基于II期中期分析整体计算得出,含安慰剂组。因现在氟非尼酮II期尚未完全揭盲,最终疗效数据以揭盲后统计数据为准)。 1 3、氟非尼酮研发是联合用药还是单独给药?我国及海外抗肝纤维化药物市场如何? 回复:根据临床试验要求,对肝纤维化患者需要给予基础治疗,所以在氟非尼酮的临床研究中,公司将新一代乙肝抗病毒药物富马酸丙酚替 诺福韦作为基础用药,在此基础上再分成氟非尼酮的治疗组和安慰剂对照组,所以临床试验是联合用药。目前国内外未有上市的针对肝纤维 化的化学治疗药物。1 4、氟非尼酮何时开展III期临床,以及该药品预计何时上市? 回复:氟非尼酮是吡啡尼酮的me-better药物,II期临床试验期中分析结果显示达到主要研究终点。公司预计将于2025年下半年正式进入III期临床试验,同时氟非尼酮已被国家药品监督管理局纳入突破性治疗品种名单,将有助于加快氟非尼酮的审批进度。1 5、氟非尼酮是否会扩大药品适应症? 回复:未来氟非尼酮将可从慢性乙肝导致的肝纤维化患者人群出发,逐步拓展至代谢性肝病(例如:脂肪肝、酒精性肝病等)导致的肝纤维 化患者,以及其他类型的肝纤维和肾纤维化患者人群。上述拓展主要取决于临床试验结果,短期内公司主要聚焦在抗肝纤维化适应症,暂无扩展计划。 1 6、氟非尼酮临床试验入组病例的Ishak分期评分分布情况? 回复:氟非尼酮入组病例主要是Ishak分期评分为3-5分的患者。 风险提示:创新药后续临床试验是否成功、未来是否获得国家药品监督管理局上市批准,具有一定的不确定性。以上如涉及创新药进展、公司发展规划等相关内容,不能视作公司或管理层对行业、公司发展的承诺和保证。公司将对创新药的后续进展情况及时履行信息披露义务,敬请广大投资者谨慎决策,注意防范投资风险。