新冠肺炎术后死亡率和发病率影响

急性冠狀病毒病後死亡率和发病率影响 布莱恩·伊万诺维奇，医学博士，理学硕士 执行摘要 世界卫生组织最近在美国感染和住院情况再次上升时，宣布新冠病毒变异株COVID-19EG.5（Eris）为新的需关注的变异株。另一种高度突变的变异株BA.2.86现已出现在多个国家。这些情况提醒我们，大流行尚未结束。与近期流感大流行相比，本次大流行尤为引人注目的是，部分感染者会出现持续的不良健康状况，症状范围从咳嗽和疲劳等不同症状到新发疾病和过早死亡。 在已发表的论文中，原始感染严重程度已被确定为一个因素，会增加急性期后不良发病率和死亡率的危险。由于多个器官系统容易受到新冠病毒的侵袭，不良发病率的影响范围相当广泛，包括心血管风险升高（缺血性心脏病、心力衰竭、心肌炎和凝血功能障碍）、神经精神风险（中风、痴呆、帕金森病和抑郁症）以及肾脏和内分泌风险（糖尿病）。 很多探讨新冠感染后持续健康影响的文献都集中在持续症状上，这些症状有时在感染后持续数月甚至数年。根据美国政府调查数据，目前可能有1800万人正在经历某种程度的持续症状，其中500万人可能出现的症状会显著限制他们的活动。这些人已被归类为患有长期新冠。对于一些人在感染数月后出现新发疾病或过早死亡这一发现，进行的调查则有限 。 与未感染对比组相比，欧洲研究也注意到了残疾风险升高的问题。在调查死亡结果的论文中，观察到的死亡率模式表明，随着时间的推移，从初始COVID-19感染开始，风险显著下降。这些论文的一个关键局限性是随访时间为一年或更短，未能解答风险何时会恢复到基线状态的问题 。此外，对于感染较轻的个体，在考虑住院感染者和未需要住院者之间的平均年龄差异后，相对风险的幅度会降低。 本白皮书重点研究已发表的文献，这些文献探讨了感染发生后30天外出现的具有保险承保意义的超额死亡和新发疾病。同时，也回顾了考虑可能促成这些不良发病率和死亡率效应出现的论文，以了解可能导致器官损伤并促成早逝的机制。 新冠病毒的总死亡率影响仍持续在生命统计数据分析中。大流行并未结束，因此无法预测这些影响将持续多久。然而，更长时间的随访研究可能证实与新冠肺炎感染相关的发病率和死亡率风险正在持续减弱。最后 ，急性期后疾病出现的风险再次证实了客观且易于获取的处方、账单和总结的电子健康记录信息对于寻求确认申请人健康状况的保险承保人的价值。 引言： 一般人群中的多项报告和研究1,2和被保险团体3已确定与SARS-CoV-2相关的显著急性死亡率影响，本文随后将其称为COVID-19。除了COVID-19对死亡率的显著急性影响外，研究人员还确定了在定义为由一些研究人员确定为初始感染后超过30天的时间段的急性期后，发病率和死亡率均有所增加。4经历急性期后持续性症状的个体符合长新冠或新冠后状况的定义。鉴于这些个体面临的部分后期健康问题的严重性 ，对于承保此类个体生命和健康风险的保险公司来说，更好地理解新冠急性期后发病率和死亡率非常重要。 随着新冠肺炎大流行的进展，已发表了针对普通人群的研究，为了解感染后第一年内患有亚急性新冠肺炎的个体所经历的健康影响提供了初步见解。本文的目的是识别和总结这些文献，以了解已经学到了什么以及这些发现的长期疫情影响可能是什么。了解与亚急性新冠肺炎相关过剩发病率和死亡率风险的水平，以及这种风险是否对不同类型的新冠肺炎幸存者产生影响，如果这些长期影响是实质性的，则可以为保险公司在定价方面提供信息。 本文分为四个主要部分。第一部分提供了该综述的框架、范围和定义。第二部分总结了关于急性后COVID死亡率影响的已发表文献。第三部分考虑了已识别出与急性后COVID相关发病率增加的文献——这一发现对长期发病率和死亡率趋势具有潜在影响。在结论部分，我们考虑了所回顾的内容及其对承保的影响。 一、背景 人类冠状病毒史、大流行病宣告及对急性后新冠病毒后遗症的认识 新冠病毒是第七种感染人类的冠状病毒。5这七种类型中的四种（229E、NL63、OC43和HKU1），自20世纪60年代起已被识别。这些冠状病毒通常引起轻度至中度的上呼吸道感染，包括一些普通感冒。一种更危险的病原体SARS-CoV，在21世纪初导致了数次严重急性呼吸道综合征的爆发；幸运的是，自2004年以来未再发现病例。在过去十年中引起广泛关注的一些更值得注意的冠状病毒株是中东呼吸综合征 （MERS）和COVID-19。 mers于2012年在沙特阿拉伯首次报道。其急性发病率和死亡率与迄今为止观察到的covd-19相比更高。在mers幸存者中观察到持续肺功能改变 、心理健康问题、心血管和神经系统疾病以及运动能力的降低。6,7,8,9 与MERS不同，COVID-19在全球迅速蔓延。世界卫生组织于2020年1月底将其宣布为国际关注的突发公共卫生事件，并于3月宣布为大流行病。1 0到2020年晚春，显而易见，一些感染COVID-19的人也出现了持续的 健康影响。这些影响中的大多数是不同程度的症状，但正如本文将要回顾的，研究人员还发现了新发疾病，并且在某些情况下，观察到先前感染者的死亡人数高于预期水平。在2021年10月，在宣布大流行超过18个月后，一个新的ICD-10医疗计费代码U09.9，“COVID-19后状况”，被发布，使临床医生和研究人员更容易识别那些被认为与COVID-19相关的持续健康问题的人群。 1山本智，约翰逊S.，“大流行扰乱了历史死亡率模式，导致 人口普查.gov,“百年死亡最大增幅”2022年3月24日美国死亡人数激增，新冠病毒持续蔓延（census.gov）2023年7月8日访问 2赛义德·阿里纳吉S.、米尔扎普尔P.、达德拉斯O.等，SARS-CoV- EurJ2种不同变异及相关发病率和死亡率：系统评价。 医研26,51(2021).https://doi.org/10.1186/s40001-021-00524-8 3个人人寿新冠病毒项目工作组，美国个人人寿新冠病毒 SOA报告索赔分析-2022年第四季度更新，2023年6月美国个人人寿新冠已报告理赔分析 ——Q4(soa.org)2023年7月8日访问 4国家免疫和呼吸系统疾病中心（NCIRD），部门 CDC.gov,病毒性疾病，“长期新冠或新冠后状况”2022年12月16日长期新冠或新冠后状况|美国疾病控制与预防中心2023年7月8日访问 5国家免疫和呼吸系统疾病中心（NCIRD），部门 CDC.gov,病毒性疾病，“人冠状病毒类型”2020年2月15日人类冠状病毒类型|CDC访问于2023年7月8日 6阿明德·H·，帕特尔·K·，C·格林伍德·D·，等，严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）疫情后住院或ICU幸存者的长期临床结果 J康复医学招生：一项系统评价和Meta分析。,52(5),1–11(2020)https://doi.org/10.2340/16501977-2694 7BatawiS.,TarazanN.,Al-RaddadiR.,等，幸存者报告的生活质量 健康质量生活住院治疗中东呼吸综合征（MERS）后。 结果,17:101(2019)https://doi.org/10.1186/s12955-019-1165-2 8临床奥沙利文O.之前冠状病毒疫情后的长期后遗症。 梅(Lond).1月;21(1):e68-e70.(2021)doi.org/10.7861/clinmed.2020-0204 9罗伊乔杜里S,达斯A,桑古普塔P,等.,过去四次的病毒大流行 国际环境研究杂志几十年：病理生理学、健康影响和前景。 Hlth.2020;17(24):9411.https://doi.org/10.3390/ijerph17249411 10WHO.int“新型冠状病毒肺炎大流行”新冠病毒病(COVID-19)大流行病(who.int)2023年7月8日访问 变化术语一些个体在感染新冠病毒后的免疫系统反应中可能发生的变化被认为是 罹患新冠病毒持续健康影响的人群未能及时获得指标，导致出现各种术语来识别受影响人群的环境。许多替代术语可以被找到，增加了对患有这种疾病人士进行文献检索的复杂性。人们会发现，新冠病毒后遗症被描述为长期新冠、长期感染新冠、慢性新冠、SARS-CoV2感染后急性后遗症（PASC），以及新冠病毒感染后状况术语。此外，个体所经历的持续性症状的差异意味着这些标签并未定义具体症状，而是一组潜在的或新出现疾病的症状组合。因此，在查阅这些文献时，需要识别具体结果及其出现的时间范围，而不是应用的标签。 一些可导致组织损伤和持续效应的途径的核心。细胞因子风暴是免疫系统对感染的一种异常反应，由于促炎分子的释放而可能导致组织损伤，这些分子对器官可能产生即时和可能长期的影响。11观察到患有某些新冠病毒急性期后遗症的个体中，C反应蛋白、D二聚体、中性粒细胞和淋巴细胞计数等炎症标志物的水平升高。12当功能正常时，我们血管的内皮层表达有助于防止血凝的分子。这种功能在病毒和细菌感染期间会被破坏，导致微血管组织损伤和血凝块13与流感病毒不同，该病毒仅在与呼吸道中的血凝素受体结合，而COVID-19与体内多个器官中存在的血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合。这为持续病毒库的存在提供了机会，并可能导致某些个体出现持续感染或重复感染。14在感染器 官中，近期研究发现线粒体功能可能受损，导致器官衰竭。15因此，多种机制可能有助于急性后COVID-19后遗症。 疑似导致术后不良结局的通路 研究人员对个体为何会经历持续的急性后新冠症状的理解仍在发展。文献中已识别出几种理论通路，可以解释本文将要讨论的部分观察到的效应。以下列表总结了导致急性后不良后果的一些更常见的理论通路。 □导致宿主细胞损伤的细胞因子 □低度炎症 □促凝因子上调增加组织损伤 □血管内皮损伤导致高凝状态 □多器官中的持续性病毒库 急性期后持续症状VS新发疾病和死亡率 当考虑急性期后新冠肺炎文献的性质时，重点更多地放在感染急性期后个人经历的症状，而不是新发疾病或早逝上。虽然很清楚，经历症状数月的人生活质量下降，但本文将关注那些跟踪了在新发疾病或感染急性期外死亡的人的文献，因为这些终点可以更直接地与生活和健康产品的定价影响相关联。 11MangalmurtiN,HunterCA.,细胞因子风暴：理解新冠肺炎。 免疫力。2020;53(1):19-25.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.06.017 12马玛尔M，阿尔蒂梅A，帕里埃内特E等，新冠后综合征，低度 当前医学研究炎症与炎症标志物：一项横断面研究。 观点.2022;38(6):901-909.https://doi.org/10.1080/03007995.2022.204299 13康威E.M.，麦克曼N.，沃伦R.Q.等，理解COVID-19- 自然免疫学杂志关联性凝血功能障碍。22,639–649(2022).https://doi.org/10.1038/s41577-022-00762-9 14布奥内森索D，皮亚齐亚M，博纳尔L，等，长期新冠：一个拟定的假说- 过敏病毒持续状态的病理生理学模型驱动模型 哮喘研究2022;43(3):187-193.https://doi.org/10.2500/aap.2022.43.220018 15瓜里尼J，迪巴斯J，法泽林尼亚H，等，核糖体基因下调 科在啮齿动物和人体宿主SArS-COV-2感染期间受调控 翻译医学2023;15(708)https://DOI:10.1126/scitranslmed.abq1533访问于2023年8月13日 II.死亡考虑 根据美国疾控中心（CDC）报告的超过110万例美国COVID-19死亡病例16截止到2023年9月下旬，全球近死亡七百万人17，急性新冠肺炎死亡率仍然是人寿保险公司有效保单的传染性疾病主要风险。不同的新冠肺炎变种与不同程度