第403号文件：吸入有毒物质
25 juin 2024Lignes directrices de l’OCDE pour les essaisde produits chimiques OECD/OCDEL'OCDE autorise l'utilisation de ce contenu aux conditions décrites sur le site:http://www.oecd.org/fr/conditionsdutilisation.LIGNE DIRECTRICE DE L’OCDE POUR LES ESSAISDE PRODUITS CHIMIQUESToxicité aiguë par inhalationLesLignes directrices de l'OCDE sont régulièrement révisées à la lumière des progrèsscientifiques, de l'évolution des exigences règlementaires et de considérations relatives au bien-être desanimaux.Une première Ligne directrice403pour les essais detoxicité aiguë par inhalation a été adoptéeen 1981.La présente Ligne directricerévisée(LD403)(1) aété conçueafin d’offrir une plus grandesouplesse,deréduire l’utilisation d’animaux etderépondre aux exigences règlementaires.Elledécritdeuxtypes d’études:un protocole traditionnelde détermination de laCL50temps»(Cxt).Lesprincipales caractéristiquesde cetteLigne directricetiennent au fait qu’elle permetd’obtenirune relation concentration-réponsepour les effetsnon létauxà létaux, afin d'en déduire uneconcentration létalemédiane(CL50), une concentration seuil non létale (comme la CL01que de déterminersi un des sexes est plus sensible à l’articled'essai.Le protocoleC x testutilisé lorsques’applique une réglementation particulière ou pour un besoin scientifique qui nécessite un essai sur desanimaux pour plusieurs durées d’exposition différentes,par exemple à des finsd'aménagement du territoireoude planification des interventions d’urgence:calcul des niveaux guides d'exposition aiguë,recommandations pour la planification des mesuresd’urgence,niveaux seuil d'exposition aiguë, etc.On trouvera dans ledocument d’orientationN°39 sur les essais detoxicité aiguë par inhalation(document d’orientation 39)des indications surla conduite et l’interprétation des études liées à la LD403(2). La Ligne directrice 403 ne devrait être utilisée qu’en dernier recours après avoir étudié toutes lesinformations existantes (y compris les étudesin vitro,in chemico,in silico). Si un testin vivoest requis, ilest préférable d’utiliser une méthode alternative utilisant moins d’animauxet des mesures d’effets plusraffinées (LD 433 et LD 436). Il y a des cas oùla LD 403 peut malgré tout s’avérer nécessaire pour certainesautorités réglementaires. Il faut noter que les données générées dans des versions précédentes de cetteLigne directrice restent tout à fait valables.Le documentd’orientation39 (2) regroupe les définitions utilisées dansle contexte dela présenteCetteLigne directricepermet de caractériser lesarticlesd’essai, de les soumettre à uneévaluationquantitativeles risques,et de les classer selon le Système général harmoniséde classification etd’étiquetage desproduitschimiquesdes Nations unies(SGH) (3). Le documentd’orientation39 (2) fournitdes indications pour le choix de laLigne directriceappropriéepour les essais de toxicité aiguë. Lorsqueseules des informations sur la classification et l’étiquetage sont requises, laLigne directrice436 (4) estgénéralement recommandée, cf.document d’orientation39 (2).LaLigne directrice403pour les essaisn’est pas spécifiquement destinéeà testerdesmatériaux spéciaux commeles substances isométriques oufibreuses faiblement solubles oules nanomatériauxmanufacturés. © OCDE (2024)INTRODUCTION1.et unprotocole «concentrationx)etunepente,ainsi2.3.Ligne directrice.4. OECD/OCDE2REMARQUES PRÉLIMINAIRESAvant d’entreprendre un essai conformément à cette Ligne directrice, le laboratoire d’essai devraprendre en compte toutes les informations disponibles sur l’article d’essai, y compris les études existantes(LD 436, par exemple (4)) dont les résultats éviteraient des essais supplémentaires, afin de recourir lemoins possible aux animaux. Parmi les informations utiles pour la détermination de l’espèce, de la souche,du sexe, du mode d’exposition et des concentrations d’essai appropriés, citons: l’identité, la structurechimique et les propriétés physico-chimiques de l’article d’essai, les résultats de tous les essais de toxicitéin vitroou in vivo auxquels elle a été soumise, son(ses) utilisation(s) escomptée(s) et les risquesd’exposition humaine, les données (Q)SAR disponibles et les données toxicologiques sur les substancesstructurellement apparentées, cf. document d’orientation 39 (2).Il convient d’éviter autant que possible de tester des substances corrosives et/ou irritantes à desconcentrations susceptibles d’engendrer une souffrance sévère et/ou une détresse. Pour déterminer s’il estpossible de renoncer à des essais complémentaires, le potentiel de corrosion/d’irritation fait l’objet d’uneévaluation reposant sur un jugement d’expert basé sur les éléments suivants: données expérimentales surl’homme et l’animal (provenant, par exemple, d’essais à doses répétées réalisés à des concentrations noncorrosives ou irritantes), donnéesin vitroexistantes (par exemple LD 430 (5), LD 431 (6), ou LD 435 (7)), valeurs du pH, informations concernant des substances analogues ou toute autre donnée p
