Beam Therapeutics Inc 美股招股说明书（2025年3月10日版）

目录表 如根据规则424(b)(5)提交，注册号333-277427 本初步招股说明书补充信息尚不完整，可能发生变化。与这些证券有关的提交给证券交易委员会的登记声明是有效的。本初步招股说明书补充文件非出售证券的要约，亦不在任何禁止要约或出售证券的州或司法管辖区寻求购买要约。 根据完成情况，日期为2025年3月9日 初步募股说明书补充（截至2024年2月28日的募股说明书） 普通股票份额 预先融资认股权证购买普通股 这是一份奉献股票交易公司Beam Therapeutics Inc.的普通股及其它投资者选择的不持有普通股的情况下，预先支付的权利凭证以购买我们的普通股票份额。 每张预先购买的认股权证的购买价格等于本次发行中向公众出售我方普通股的每股价格，减去每股0.01美元，即每张预先购买的认股权证的行权价格。本说明书补充文件还与预先购买的认股权证行权而产生的我方普通股的发行有关。 我们的普通股在纳斯达克全球精选市场（“纳斯达克”）以“BEAM”为代码进行交易。2025年3月7日，我们在纳斯达克最后一次报告的普通股交易价格为每股28.48美元。预先融资认股权证没有建立公开交易市场，我们也不期望市场会形成。我们无意将预先融资认股权证在纳斯达克或其他任何国家证券交易所以及国家认可的交易平台上市。 投资我们的普通股票和已预先融资的认股权证涉及高度风险。参见“风险因素“从本补充招募说明的第S-8页开始，附带招募说明的第5页，以及在补充招募说明和附带招募说明中所包含的参考文件的相似标题下。” 我们已授予保荐人30天的选择权，在发行价基础上购买最多额外股份，扣除承销折扣和佣金。 证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或反对这些证券，也没有审查本补充招股说明书及其附带的招股说明书的充分性或准确性。任何与此相反的陈述都是犯罪行为。 承销商预计将在或大约在某个时间向购买者交付股票。, 2025。预计预先发行的认股权证将在大约支付时交付。, 2025. 富国证券 J.P. 摩根 拟稿补充文件，日期：2025年 目录 招股说明书补充 关于本招生简章补充S-1招生简章补充摘要S-3风险因素S-8关于前瞻性声明的警示性说明S-11使用收益S-13描述预先融资认股权证S-14稀释S-16美国税法对非美持有普通股和预先融资认股权的考虑S-18承保S-23法律事务S-34专家S-34您可以在哪里找到更多信息S-34引用某些信息的纳入S-35 随附计划书 关于本招股说明书您可在何处获取更多信息参考合并关于前瞻性声明的警示性说明风险因素Beam Therapeutics Inc.资金用途说明债务证券说明股本说明 目录表 关于本招生简章补充 本文件分为两部分。第一部分是招股说明书补充文件，包括经参考纳入的文件，其中描述了本次发行的特定条款。第二部分是随附的招股说明书，包括经参考纳入的文件，提供更一般的信息。通常，当我们提到本招股说明书补充文件时，我们指的是该文件的这两部分。在您投资之前，您应仔细阅读本招股说明书补充文件、随附的招股说明书、本文件及其中经参考纳入的所有信息，以及“更多信息获取途径”和“某些信息的参考纳入”部分所述的附加信息。这些文件包含了您在做出投资决策时应考虑的信息。本招股说明书补充文件可能增加、更新或更改随附招股说明书中的信息。在程度上，如果本招股说明书补充文件中的任何陈述与随附招股说明书或其中经参考纳入的文件在本次招股说明书补充文件发布日期之前所做陈述不一致，则本招股说明书补充文件中的陈述将被视为修改或取代随附招股说明书和其中经参考纳入的文件中的陈述。 我们进一步指出，我们在任何作为本招股说明书补充文件或随附招股说明书所引用文件附录的协议中所作出的表示、保证和承诺，仅是为了协议各方的利益，包括在某些情况下，旨在在协议各方之间分配风险，不应被视为对您的表示、保证或承诺。此外，此类表示、保证或承诺仅在作出之日是准确的。因此，不应依赖此类表示、保证和承诺来准确反映我们当前的状况。 我们及承销商未授权任何人为你提供本文件内容或通过参考并入本文件的信息以及由我们或我们代表准备或我们提到的任何自由编写招股说明书以外的信息。我们对其他人提供给你的任何信息不负责任，也无法对此提供任何保证。我们仅在允许提供和销售证券的地区提供出售我们的证券，并寻求购买我们证券的出价。本招股说明补充文件的分发和在我们证券所在一定地区的出售可能受法律限制。持有本招股说明补充文件的非美国人必须了解并遵守与美国境外证券发行及本补充文件分发相关的任何限制。本补充招股说明书不构成，也不能用于涉及本补充招股说明书提供的任何证券的出售出价或购买出价的邀请，在任何一个本文件禁止此人进行此类出价或邀请的主权地区。你不应该假设本补充招股说明书、附带的招股说明书或通过引用并入其中的文件在各自的日期以外的日期包含的信息是准确的。我们通过交付此补充招股说明书，并不暗示或表示Beam Therapeutics Inc.或其业务、财务状况或经营业绩在招股说明书封面所示日期之后保持不变，或本补充招股说明书和附带招股说明书中包含的信息在日期之后是正确的。 我们业务中使用各种商标和商号，包括但不限于我们的公司名称和标志。本招股说明书补充文件中提到的所有其他商标或商号均为各自所有者的财产。仅为了方便，本招股说明书补充文件中的商标和商号可以不经特别说明而予以引用。®“并且”™符号，但这类参考不应被视为表明相关权利所有者将不会在适用的法律范围内充分维护他们对于该符号的权利的任何指标。 目录表 本招股说明书补充文件、附带的招股说明书以及纳入本招股说明书的相关文件，包含了我方内部估计和研究以及行业和一般出版物、第三方进行的调查和研究等行业、统计和市场数据。在本招股说明书补充文件和附带的招股说明书中使用的所有市场数据均涉及许多假设和限制，此类数据的来源不能保证信息的准确性或完整性。虽然我们未发现有关第三方信息的任何错误陈述，并且我们相信每一项调查、研究和出版物都是可靠的，但我方运营的行业由于各种重要因素，存在高度的不确定性和风险。这些及其他因素可能导致结果与第三方和我方作出的估计存在重大差异。 在本项补充说明书及附带的说明书全文中，除非上下文有明确说明或暗示，否则“Beam”、“Beam Therapeutics”、“公司”、“我们”、“我国”、“我们的”以及类似的名称均指Beam Therapeutics Inc. 目录表 招生简章补充摘要 本摘要总结了在此招股说明书补充、随附招股说明书以及任何经我们授权使用的与此发行相关的自由写作招股说明书中出现或引用的精选信息；它可能不包含所有对您重要信息。本招股说明书补充和随附招股说明书包括我们提供证券的信息以及关于我们的业务和财务数据的信息。您应完整阅读此招股说明书补充、随附招股说明书，包括其中引用的信息，以及任何经我们授权使用的与此发行相关的自由写作招股说明书。投资者应仔细考虑本招股说明书补充、随附招股说明书中“风险因素”部分以及我们截至2024年12月31日的年度报告（按10-K表提交）和本说明书中引用的我们其他定期报告中的信息。 公司概述 我们是一家致力于建立领先的、全面整合的精准遗传药物平台的生物技术公司。我们的愿景是为患有严重疾病的患者提供终身治愈。为实现这一愿景，我们已构建了一个包括一系列基因编辑和递送技术以及内部制造能力的平台。 我们的基因编辑技术套件以我们专有的碱基编辑技术为核心，该技术有可能实现一类针对基因组中单个碱基的差异化精准遗传药物，而不在脱氧核糖核酸（“DNA”）中造成双链断裂。这种方法使用一种化学反应，旨在在目标序列上产生精确、可预测且高效的遗传结果。我们的专有碱基编辑器有两个主要组成部分：（i）一种簇状经常间隔短回文重复序列（“CRISPR”）蛋白，与引导核糖核酸（“RNA”）结合，利用CRISPR已建立的DNA靶向能力，但经过修改，不会造成双链断裂；（ii）一种碱基编辑酶，如脱氨酶，它执行目标DNA碱基所需的化学修饰。我们相信这种设计比传统基因编辑方法更精确和高效，有可能大幅增加基因编辑的影响力。我们还在追求一系列递送方式，包括两者：离体“并且”体内根据组织类型，有各种方法。基础编辑方法的优雅性，结合特定组织的递送方式，为一种靶向、高效、精确且高度灵活的基因编辑系统奠定了基础，该系统旨在具备基因校正、基因沉默或基因激活、基因改造以及/或同时多基因编辑的能力。 我们的目标是在不同的、基因验证的编辑靶点上推进一系列广泛多样的大宗编辑计划，以及一个能够将我们的计划范围扩大到更多患者的创新平台商业模式。总的来说，我们力求建立一个领先的综合精准遗传医学平台，这可能具有广泛的治疗应用和变革精准遗传医学领域的潜力。我们目前正优先考虑我们血液病学和遗传病项目中的主要计划，它们都有潜力为具有高度未满足医学需求的重要患者群提供差异化的疗法。 目录表 最近发展 我们宣布了正在进行的1/2期临床试验中，针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者使用BEAM-302的初步安全性和有效性数据。BEAM-302是一种针对肝脏的脂质纳米粒配方，由指导RNA和编码基编辑器的mRNA组成，旨在纠正导致疾病的PiZ突变。这种突变的纯合子患者，即PiZZ基因型，其功能性α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的循环水平非常低，所有这些蛋白质都是突变形式，称为Z-AAT，这直接导致该状况下的肝脏和肺部疾病。 BEAM-302的I/II期临床试验是一项开放标签的剂量探索和剂量扩展临床试验，旨在研究其安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和疗效。试验的Part A部分旨在评估患有肺疾病的AATD患者，而Part B将评估患有轻度至中度肝病（是否伴有肺疾病）的AATD患者。截至目前，在Part A的患者中已通过静脉输液给予15mg（n=3）、30mg（n=3）和60mg（n=3）的单次递增固定剂量的BEAM-302。最初的安全性和疗效数据来自截至2025年2月26日的所有九名患者的截止数据。 初步结果显示，使用BEAM-302治疗在迄今为止探索的所有剂量水平上均被良好耐受，具有可接受的安全性特征。所有不良事件或AEs均为轻度至中度，未报告严重AEs，截止到数据截止日期，无剂量限制性毒性。部分患者观察到1级无症状丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高以及短暂的1级输液相关反应，且无需治疗。 在给予一次BEAM-302输注后，观察到循环中总AAT、校正的M-AAT新产生和突变Z-AAT减少迅速、持久且与剂量相关地增加。通过浊度计法在第七天就观察到了总AAT的变化，大约在21天达到平台期，并在随访期间维持（在15毫克组中持续至第6个月，在30毫克组中持续至第2个月，在60毫克组中持续至第28天）。通过中性粒细胞弹性蛋白酶抑制和结合实验确定，总AAT的增加具有功能。 剂量队列 我们计划继续进行正在进行的第一/第二阶段临床试验Part A的剂量递增部分，包括招募和用药第四个剂量队列，并预计将在2025年下半年在医学会议上报告更多数据。此外，我们计划在2025年下半年对Part B的第一位患者进行给药，该部分将包括患有轻度至中度肝病的AATD患者。 目录表 企业信息 我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥市主街238号，邮编02142，我们的电话号码为857-327-8775。我们的网站地址为www.beamtx.com，我们的投资者关系网站位于investors.beamtx.com。通过或从我们的网站获取的信息未纳入本招股说明书补充文件，不应被视为本招股说明书补充文件的一部分。我们仅将网站地址纳入本招股说明书补充文件作为非活跃的文本引用。 目录表 风险因素 任何对我们证券的投资都涉及很高的风险。您在做出投资决定之前，应仔细考虑以下风险，并在我们关于截至2024年12月31日的年度报告（Form 10-K）中“风险因素”和“风险因素摘要”部分进行讨论，以及其他我们根据1934年证券交易法（修订版）（“交易所