恩文诺医疗有限公司2024年度报告

表格10-K ☒ 根据1934年证券交易法第13节或第15(d)节提交的年度报告 截至2024年12月31日的财政年度 或 ☐关于《1934年证券交易法第13条或第15(d)条的过渡报告》 对于从__________到__________________的过渡期，委员会文件编号：001-38325 恩文诺医疗股份有限公司(登记人名称，如在其章程中指定) 请在此处勾选，如果注册人根据《证券法》第405条定义的知名老练发行人，是的话 ☐ 否 ☐ 表示如根据《法案》第13节或第15（d）节的规定，登记人不需提交报告，请在此处打钩。是 ☐ 否 ☐ 请在此处勾选，确认注册人（1）是否在前12个月内（或更短的时间段内，如果注册人有此要求）根据1934年证券交易法第13节或第15（d）节要求提交了所有应提交的报告。 须提交此类报告（若适用），并且（2）在过去90天内一直受此提交要求的约束。是 ☐ 否 ☐ 指示是否在过去的12个月内（或根据注册人被要求提交此类文件的时间段）通过电子方式提交了《证券交易法》规则405（本章节第232.405节）要求提交的每份互动数据文件。是 ☐ 否 ☐ 指示是否为大型加速报告公司、加速报告公司、非加速报告公司、小型报告公司或新兴增长公司，请在相应的框内打勾。关于“大型加速报告公司”、“加速报告公司”、“小型报告公司”和“新兴增长公司”的定义，请参阅《证券交易所法案》第12b-2规则。 如果是一家新兴成长型企业，请通过勾选标记表示注册人是否已选择不使用根据《交易所法案》第13(a)节提供的任何新或修订的财务会计准则的延长期限。 ☐ 指明是否由注册公共会计师事务所（该事务所编制或发布了其审计报告）提交了关于其管理层对其财务报告内部控制有效性的评估报告和证明，根据萨班斯-奥克斯利法案第404(b)条款（美国法典第15卷第7262(b)节）。☐ 如果证券根据法案第12(b)节进行注册，请通过勾选标记来表明在提交文件中包含的注册人财务报表反映了之前发行财务报表错误的纠正。☐ 指示是否上述任何错误更正为重述，这些重述需要根据第240.10D-1(b)条款，对在相关恢复期间收到的任何注册人高级管理人员基于激励的报酬进行恢复分析。☐ 请勾选是否该注册人为空壳公司（根据《交易所法案》第12b-2条定义）。是 ☐ 否 ☐ 截至2024年6月30日（注册人最近完成第二个财政季度的最后交易日），根据当日注册人普通股的最后销售价格计算，注册人非关联方持有的投票权和非投票权普通股的总市值约为6,890万美元。 截至2025年2月25日，共有1,7536,000股普通股流通在市场上。 ENVVENO 医疗公司 目录 第一部分 第一部分 关于前瞻性陈述的警示说明 本年度10-K表格报告包含或可能包含某些根据1995年《私人证券诉讼改革法》定义的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。这些陈述可能包括，但不限于，关于公司计划、目标、预测、期望和意图的陈述，以及其他使用“可能”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“相信”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“潜力”等词语或类似表达的陈述。这些陈述基于公司管理层的当前信念和预期，并不构成对未来表现的保证。实际结果可能与前瞻性陈述中的内容有实质性差异，并受到重大风险和不确定性因素的影响，包括在“风险因素”部分以及本10-K表格其他部分讨论的内容。实际结果（包括但不限于本报告所述临床试验的实际时间表和结果，以及美国食品药品监督管理局对公司在研产品的审查）可能与前瞻性陈述中的内容有显著差异。这些前瞻性陈述涉及的风险和不确定性可能因各种因素（其中许多因素超出公司控制范围）而发生变化。 您被进一步警告不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映本10-K表格的日期或，在提及或参照的文件的情况下，这些文件的日期。 所有后续的书面或口头前瞻性声明，若归因于我们或代表我们行事的人，均完全由本节所述或提及的警示性声明所明确限定。我们不承担任何义务公开发布对这些前瞻性声明的任何修订，以反映本10-K表格提交日期之后的事件或情况，或反映意外事件的发生，除非根据适用的美国证券法有要求。如果我们对一项或多项前瞻性声明进行了更新，不应据此推断我们将对那些或其他前瞻性声明进行更多更新。 除非上下文另有要求，本年度10-K表格报告中提及的“我们”、“我们公司”、“NVNO”或类似术语均指enVVeno Medical Corporation。 我们在这份10-K年度报告中使用我们的注册商标和贸易名称，例如VenoValve® ™。仅为了方便起见，本10-K表格中提到的商标和贸易名称未标注®和™符号，但此类引用并不意在表明我们不会在适用的法律范围内充分主张我们的权利，或适用的所有者不会主张其权利。我们无意通过使用或展示其他公司的贸易名称或商标来暗示与我们存在关系，或获得其他公司的认可或赞助。 项目1. 业务 概述 恩文诺医疗公司是一家后期临床试验阶段的医疗设备公司，专注于创新生物可植入（基于组织的）解决方案的进步，以提高治疗静脉疾病的标准护理水平。慢性静脉疾病（CVD）是全球最常见的慢性疾病，影响着美国约70%的成年人口。慢性静脉不足（CVI）是CVD的一个大子集，其中大多数 通常发生在腿部静脉内的瓣膜受损时，导致血液反流（反流），血液在下肢积聚，腿部静脉压力增加（静脉高压），在严重病例中，出现难以愈合的静脉溃疡。该公司正在开发用于治疗腿部深静脉系统严重CVI（慢性静脉功能不全）患者的手术和非手术替换静脉瓣。 公司的主导产品是VenoValve®，它是一种同类首创的外科静脉瓣替代品，目前正在美国的一项关键研究中进行评估。公司还在开发第二种产品，称为enVVe®，这是一种同类首创的非手术治疗，经导管静脉瓣替代产品。公司目前正在对enVVe进行临床前测试。VenoValve和enVVe都是为了作为单向瓣，帮助血液推动腿部静脉上，并返回心脏和肺部而设计的。 VenoValve和enVVe正在首先为美国食品药品监督管理局（FDA）的批准而开发。我们预计VenoValve将是第一个符合FDA批准条件的，大约三年后enVVe也将符合条件。如果获得批准，我们预计VenoValve和enVVe将并存，其中VenoValve作为手术替代静脉瓣膜选项，而enVVe作为非手术替代静脉瓣膜选项，尽管我们无法保证VenoValve或enVVe将获得FDA的批准（参见本10-K报表中的“风险因素”部分）。目前尚未有任何设备获准作为手术或非手术替代静脉瓣膜，目前也没有有效的治疗方法用于治疗因瓣膜功能不全引起的深静脉CVI。 我们的高管团队与众多已获FDA批准或CE标志认证的医疗设备相关联，这些设备在商业上取得了成功。我们结合临床研究，在加利福尼亚州欧文市的1,450,7平方米租赁生产设施内开发和制造我们的产品。该设施获得了ISO 13485-2016认证，适用于基于组织的植入医疗器械的设计、开发和制造。 CVI 背景 慢性静脉疾病（CVD）是世界上最为普遍的慢性疾病。CVD在临床上的分类使用一个被称为CEAP（临床、病因、解剖和病理生理）的标准系统。CEAP系统由七个临床分类（C0至C6）组成，其中C4、C5和C6是CVD最严重的类别。 慢性静脉功能不全（“CVI”）是心血管疾病（CVD）的一个大型子集，通常用来描述具有C4到C6心血管疾病的患者。CVI是一种致残性疾病，影响腿部静脉系统，导致疼痛、肿胀、水肿、皮肤变化和溃疡。 人类腿部包含三个静脉系统：深静脉系统、浅静脉系统以及连接深层系统和浅层系统的交通静脉系统。深静脉系统位于腿部肌肉和筋膜下方的中心部位，负责大约90%的血液流动。为了使血液从脚、踝部和下肢返回心脏，小腿肌肉充当泵的作用，将血液推上腿部的静脉，逆着重力向上流动，并通过一系列单向瓣膜。每个瓣膜应该在血液通过时打开，然后在血液继续向上流动到下一个瓣膜时关闭。当腿部静脉中的单向瓣膜失效并变得不完整时，就会发生慢性静脉功能不全（CVI）。当瓣膜失效时，重力导致血液反向流动并朝错误的方向流动（反流）。当血液在下肢积聚时，静脉内的压力增加（静脉高压）。反流以及由此产生的静脉高压会导致腿部肿胀，引起痛苦不堪，在最严重的情况下，还会导致静脉溃疡。 严重的CVI（周围血管性疾病）患者的生活质量明显下降。由于活动能力下降，日常活动如准备饭菜、家务和个人卫生（洗手和洗澡）变得困难。对于许多严重的CVI患者，剧烈的疼痛经常在夜间发生，这阻碍了他们获得充足的睡眠。据知，严重的CVI患者比普通工人多缺勤大约40%。高 静脉溃疡患者中有相当比例的人也经历严重的瘙痒、腿部肿胀和臭味分泌物。每周发生多次的伤口敷料更换可能会极度疼痛。深静脉病变引起的静脉溃疡愈合非常困难，而且相当比例的静脉溃疡超过一年仍未愈合。即使愈合，静脉溃疡在第一年的复发率已知很高（20%至40%），五年后可高达60%。严重深静脉病变的病人常变得难以行动，并由于行动不便而经历社会隔离。因此，研究表明，活跃的静脉溃疡患者焦虑和抑郁的发生率较高，焦虑报告率为高达30%，抑郁报告率高达40%。静脉溃疡引起的老年抑郁发生率甚至更高，有48%的老年静脉溃疡患者有严重的抑郁症状。 普片上，患病率被定义为拥有特定状况的人口比例。估计表明，美国患有严重、深层静脉CVI（C4至C6疾病）且伴有反流的成年人约有2000万。发病率通常被定义为在特定时间期间内新发病例的数量。我们估计，美国每年大约有350万新的严重深层静脉CVI患者被诊断，包括那些患有静脉溃疡的患者（C6患者）。寻求静脉溃疡治疗的患者平均每年花费高达3万美元用于伤口护理，美国因静脉溃疡而遭受的直接医疗成本估计每年超过30亿美元。 VenoValve VenoValve是一种由enVVeno Medical开发的静脉瓣膜替换器，用于手术植入腿部深静脉系统中，以治疗由瓣膜功能不全引起的严重慢性静脉功能不全（CVI）。通过降低腿部深静脉系统内的压力（静脉高血压），VenoValve有潜力减轻或消除严重深静脉CVI的症状，包括治疗反复出现的静脉性腿部溃疡。VenoValve通过大腿上5至6英寸的切口进行开放手术，植入患者的股静脉中。作为我们计划进入静脉瓣膜替换器市场的首批产品，我们估计美国每年约有250万人患有严重深静脉CVI，他们可能是VenoValve的合适候选人。VenoValve已获得FDA突破性设备指定。 VenoValve 临床状态 2021年3月，我们收到了FDA的IDE批准，以开始VenoValve的关键研究。在医疗器械公司可以对III类医疗器械进行关键试验之前，需要获得FDA的研究性器械豁免或IDE。这一批准使我们能够继续进行VenoValve的美国关键研究，该研究被称为SAVVE®（外科反流静脉瓣膜移植物），是一项前瞻性、非盲法、单臂、多中心的临床试验。75名患者的SAVVE研究于2023年9月1日完成全部入组。 研究SAVVE关键研究的有效性终点包括rVCSS评分，这些评分用于提供具有临床意义益处的证据，以及反流时间测量、VAS疼痛评分、生活质量测量、溃疡愈合（针对CEAP分类C6患者），以及术中及一年内的静脉通畅性和瓣膜功能。安全性终点包括与设备相关的事件和与手术相关的事件，包括死亡率、肺栓塞、同侧深静脉血栓形成、感染和出血。 在2024年11月，SAVVE（静脉瓣膜瓣膜置换术）一年的初步疗效和安全性数据在世界最大的血管会议——第51届VEITH年会上公布。数据显示，在SAVVE中入组的患者中，有百分之八十五（85%）的患者在使用VenoValve后，在一年时与基线相比，修订的静脉临床严重程度评分（rVCSS）提高了三个（3）或更多点，这被定义为临床上有意义的益处。在临床上有意义的反应者队列中，平均rVCSS改善为7.91。 在SAVVE研究中，患者也体验到了75%（百分之七十五）中位数疼痛减轻和生命质量