2025年小分子化药白皮书（上）

摩炳咨询2025年1月 ■小分子药物分子量小，可口服，使于储存，有独特优势，目前已进展到靶向药物时代，更有分子胶、PROTAC等新型小分子药物指向不可成药靶点 摘要 小分子药物，与大分子生物药相比，具有分子圣小、可以穿透细胞膜（部分可穿透血脑屏障）、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易于储存和运输等优点。其经历了化合物时代分子生物学时代，21世纪进入靶向药物时代。已上市的小分子靶向药常见的三种类型为激酶抑制剂（占80%）、表观遗传抑制剂和蛋白醇体类抑制剂。近年未，分子胶和PROTAC两类小分子药物快这发展，他们都有靶向不可成药靶点的潜力。 写作背景 本研究报告为上篇，旨在对小分子化药领域进行深入分析从发展历程、分类、审评审批、投融资和交易情况分析；下篇还将对小分子化药的市场竞争格局、重点企业介绍和未来趋势等多维度进行系统闸述。 ■审评审批教据显示，目前小分子化药仍然占据获批上市药物数量的半壁江山 FDA历年批准上市的化学新药占比82%，2024年仍占68%；2024年NMPA批准上市的新药中，化学药占比59%。2024年国家药审中心共计受理11650个化学药的受理号，占比为68.5%，其中近7成为仿制药，24%为创新药，恒瑞医药、正大天晴、百济神州位列1类化学新药受理品种数前三。 2024年我国12个儿童用药的小分子药物品种获得优先审评审批。 道踪小分子化药行业和技术发展脉络，挖掘行业增长潜力，揭示市场发展背后的驱动因案。 ■2024年小分子化药投融资数量次于生物药，创新药占比达88%；交易数量回暖，中国境内交易最多，GLP-1重磅交易多 2024年医药领域投融资在各细分领域分布，化学药仅次于生物药，其中创新药企业成功融资事件占大头，达88%，12%为仿制药企业。 2024年中国化学药领域交易分布来看，中国境内交易最多，有50起，占44%，跨境出海有38起，占比33%，跨境引进有26起，占比23%。恒瑞医药和南森制药的小分子GLP-1R激动剂境外授权交易总金额分别超60亿美元和20亿美元。 摩熵·咨询 01.小分子化药特点、发展历程及分类 目 02.2024年小分子化药审评审批分析 FDA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA受理的化学药分析 03.2024年小分子化药投融资及交易分析 小分子药物分子量小，可口服，使于储存，有独特优势 》小分子药物是具有单一明确有效成分、分子量在1000道尔以下的有机化合物。 与大分子生物药相比，小分子药物具有分子量小、可以穿透细胞膜（部分可穿透血脑屏障）、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易于储存和运输等优点。 小分子药物经历了化合物时代、分子生物学时代和靶向药物时代 小分子药物的发展历史可分为三个阶段： 第三阶段 化合物时代：随若生理学和化学工业的兴起，药物开发主要是依靠经验从植物中提取或利用化学手段合成。典型代表是青寡素（盘尼西林）。 21世纪 随着生命科学研究深入到基因层面，可针对一个生物机理相对明确的“靶点”，筛选得至可以调节该靶点的化合物，进开发出的化学成药物药物有明确的结构、作用靶点和机理，可针对靶点开发新药 分子生物学时代：随若分子生物学和细胞生物学的兴起，科学家们开始深入理解疾病的本质和机理。典型代表是诺氟沙星等一系列抗药、降压药等。 靶向药物时代：根据明确的分子生物学机理，针对疾病人群所携带的基因突变（靶点）而筛选开发药物。例如激酶类抑制剂、表观遗传美抑制剂等，典型代表是伊马替尼。 代表：伊马替尼（格列卫) 小分子靶向药可分为激酶抑制剂、表观遗传抑制剂和蛋白酶体类抑制剂 目前，已上市的小分子靶向药可分三类：激酶抑制剂、表观遗传抑制剂和蛋白酶体类抑制剂 激酶类抑制剂蛋白激酶的失调与癌症、自身免疫性疾病等具有极大的相关性，是最为广泛的疾病治疗靶点，占据已上市的小分子创新药物的80%。包括受体酪氨酸激酶抑制剂、受体酪氢酸激酶抑制剂和丝氢酸/色氢酸激酶抑制剂三个类别。比如常见的EGFR-TKIs、VERFR抑制剂、ALK抑制剂、BTK抑制剂、CDK4/6抑制剂。 表观遗传抑制剂：表观遗传学是研究在不改变基因核苷酸序列的情况下基因表达的遗传变化，受到各种化学修饰酶和识别蛋白的严格调控。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非缩码RNA调控等。代表药物有地西他滨、西达本胺、恩西地平、他泽司他等。 蛋白酶体类抑制剂（PI）：蛋白酶体是一种多催化酶复合物，负责人类细胞中超过80%的蛋白质降解（垃圾处理站），PI能够使垃圾处理站停止工作，肿瘤细胞无法进行正常的代谢，逐步死亡。目前在国内上市的P有三种，即替佐米、伊沙佐米和卡非佐米 摩·谷询 分子胶和PROTAC两类小分子药物都有靶向不可成药靶点的潜力，作用机制各异 近年小分子新药研发中还有两个特殊的小分子类型：分子胶和蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC） 分子胶（MolecularGlue）是一类能够通过靶向蛋白质相互作用的小分子化合物。与传统药物不同，分子胶并不直接与靶蛋白的活性位点结合，而是通过诱导不同蛋白质之间的相互作用来调节其功能和稳定性。从产义上来说，那些能多将两个蛋白质相互黏附在一起的小分子都可以被理解为分子胶。它能够靶向那些传统药物无法接触的“不可成药靶点”。 PROTAC由三部分组成：一个与E3连接酶结合的配体，用于引导蛋白降解；一个与靶蛋白结合的配体，用于引导小分子的靶向定位；以及一个负责嵌合两个配体的连接子。PROTAC不需要与靶蛋白特异性结合，只需要捕获靶蛋白形成E3连接酶Protac-靶蛋白三元复合物就可以进行靶蛋白降解，因此能够对很多“不可成药”蛋白发挥作用。 摩·咨询 01.小分子化药特点、发展历程及分类 目 02.2024年小分子化药审评审批分析 FDA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA受理的化学药分析 录 032024年小分子化药投融资及交易分析 FDA历年批准上市的化学新药占比82%，2024年仍占68% 从1985年以来，40年来FDA累计批准1341款新药，包括1100款化学新药（NDA，NewDrugApplication，占比达82%）、241款生物制剂（BLA，BiologicsLicenseApplication） 2024年FDA批准新药情况来看，NDA有34款，占比68%，其中小分子药物有32款，占比64%。 2024年NMPA批准上市的新药数量达90款，化学药占比59% 2024年NMPA批准上市的新药有90款，其中6月和12月分别批准上市了17款和19款 从注册类型分布来看，化学药占比59%，其中小分子药物占了91%，剩下的为合成多肽和诊断试剂； 生物药占比38%，中药占比3% 从2024年药审中心受理号数量来看，化学药占比近七成 2024年国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理11650个化学药的受理号，占比为68.5%，占大头；中药受理号2817个，占比为16.6%；治疗用生物制品的受理号为2215个，占比为13%；其次还有少量为预防用生物制品、体外诊断试剂和药械组合。 摩熵·咨询 2024年药审中心受理药物申请分析 药审中心受理的化学药受理号中，ANDA占比41% 2024年国家药审中心共计受理的11650个化学药的受理号中，ANDA最多，有4737条；其次为补充中请或补充材料，有2662条；排名第三为IND，有1794条；进口再注册有355条，NDA有255条，验证性临床有241条。 2024年国家药审中心受理的化学中，近7成为仿制药，24%为创新药 2024年国家药审中心共计受理的11650个化学药的受理号中，68.8%为仿制药，其中注册类型为3类、4类和5.2类的数量分别为2321个、3403个和92个； 24.3%为创新药，其中注册类型为1类的有1871个，5.1类为340个； 一2类新药占比为6.9%，数量为632个。 摩熵·咨询 2024年药审中心受理药物申请分析 恒瑞医药、正大天晴、百济神州位列1类化学新药受理品种数前三 2024年药审中心受理的注册类型为1类药的化学药品种（含IND、NDA、补充中请），从受理数量企业排名米看 恒瑞医药位列榜首，有41个品种获受理，其中①SHR-2554片（口服EZH2抑制剂、用于外周T细胞淋巴瘤）；②硫酸艾玛昔替尼片IAK1抑制剂、用于成人重度斑百济神州（香港）生物科技有限公壳）两款药物上市中请获得受理。 正大天时位列第二，有23个品种获得受理，其中①D库莫西利胶囊（CDK4/6、晚期HR+/HER2-乳腺癌）；②TQ-05105片（JAK/ROCK抑制剂、中高危骨髓纤维化）；③TQ-B3525片（PI3K8/α双重抑制剂、复发或难治性滤泡性淋巴瘤）上市中请获得受理。 摩熵·咨询 2类新药司美格鲁肽最热，云晟研新获受理药品数量最多 2024年药审中心受理的注册类型为2类药的化学药品种（含IND、NDA、补充中请），从受理数量企业排名来看上海云晟研新生物科技公司排第一，均为IND相关中请，其次为浙江赛默制药，左乙拉西坦缓释颗粒和水合氯醛口服液均以2.2类新药中请上市，其余品种均为IND相关申请；从药品中报的企业数量排名来看，司美格鲁肽中报企业最多，达15家，其次为布瑞哌唑口溶膜和水合氯醛口服液，均有6家 企业中请获承办。 摩熵·咨询 仿制化药申报品种中消化系统与代谢药物竞争最为激烈，赛默制药获受理品种数量最多 2024年药审中心受理的注册类型为化学仿制药品种（含IND、ANDA、补充中请等），从受理数量企业排名米看浙江赛默制药排第一，石家庄四药排第二，海纳制药排第三；从药品申报的企业数量排名来看，伏诺拉生片（适应症为反流性食管炎）排第一，有66家企业中请获受理；其次为氨基葡萄 糖胶囊和维生素B6，均有59家企业中请获受理；甲氧氯普胺（镇吐药）有48家企业中请获受理。 摩熵·咨询 从2024年药审中心受理的小分子化药品种数量来看，抗肿瘤和免疫机能调节药物第 2024年药审中心受理的注册类型为化学药品种（含IND、ANDA、补充中请等），按ATC分类排名来看，排名第一的为抗肿瘤药和免疫机能调节药物、其次为神经系统药物，排名第三为消化系统与代谢药物。 摩熵·咨询 2024年药审中心受理药物申请分析 2024年我国12个儿童用药的小分子药物品种获得优先审评审批 2024年药审中心受理的注册类型为化学药品种中，有12个品种获得儿童用药的优先审评审批，其中1类创新药复迈替尼片为MEK1/2选择性抑制剂，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维癌病（NF1）相关的丛状神经纤维癌（PN），目前在上市审评阶段。 摩熵·咨询 01.小分子化药特点、发展历程及分类 FDA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA批准上市的小分子新药概览2024年NMPA受理的化学药分析 03.2024年小分子化药投融资及交易分析 2024年化学药企业融资事件达59起，融资总额达95亿元 2024年医药领域投融资在各细分领域分布，化学药仅次于生物药，有59起融资事件，融资总额达94.78亿元，其中创新药企业成功融资事件占大头，达88%，12%为仿制药企业。 摩炳·咨询 2024年中国化学药领域交易数量回暖，中国境内交易最多 2024年中国化学药领域交易数量回暖，为114起，远超2023年同期水平，但还没有恢复到2022年及之前的水平。 从2024年医药领域整体交易的细分领域分布宋看，生物药有128起，占49%，化学药114起，占比44%，中药和其他占比7%2024年中国化学药领域交易分布来看，中国境内交易最多，有50起，占44%，跨境出海有38起，占比33%，跨境引进有26起，占比23% 摩熵·咨询 2024年化学药领域1