Akero Therapeutics Inc美股招股说明书(2025-01-29版)

5,333,420 股普通股票 预先支付购买1,958,247股普通股的权利凭证 我们提供5,333,420股普通股票，并且，对于那些选择如此做的投资者，我们提供预先资助的认股权证以购买1,958,247股普通股票。每个预先资助的认股权证的购买价格等于本次发行中向公众出售的我们普通股票的每股价格，减去0.0001美元，这是每个预先资助的认股权证的行权价格。预先资助的认股权证没有到期日，并且每个预先资助的认股权证自发行之日起的任何时间均可行使，受所有权限制，在某些情况下，需根据1976年修订的哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法（HSR Act）获得豁免。本招股说明书补充说明还涉及根据预先资助的认股权证的行使发行的可发行普通股票的发行。 我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为“AKRO”。截至2025年1月28日，我们的普通股最后报告的成交价为每股51.47美元。预先发行的认股权证尚未形成公开交易市场，我们也不预期会形成市场。我们无意将预先发行的认股权证在纳斯达克全球市场或任何其他国家级证券交易场所或国家级交易系统中上市。 我们已授予承销商一项为期30天的期权，以购买最多1,093,750股我们的普通股。 投资于我们公司普通股涉及高度风险。见“页码S-7的本招股说明书补充部分。 风险因素开始于 证券交易委员会或其他任何监管机构均未批准或未批准这些证券或审查了该招股说明书的充分性或准确性。任何与相反的表述是犯罪行为。 承销商预计将在2025年1月30日或该日前后向买方交付普通股和预先融资认股权证。 联合主承销经理摩根士丹利联合管理者瑞士信贷投资银行nk 杰弗里斯 目录 招股说明书补充文件 引用合并 招股说明书 目录 关于本增发说明书补充 本文件分为两部分。第一部分是本招股说明书补充，其中描述了此次普通股及预先支付的认股权证的具体条款，并增加了及更新了随附的招股说明书以及被本招股说明书补充和随附招股说明书引用的文件中所含信息。第二部分是2024年5月10日签署的随附招股说明书，包括在我们的S-3ASR表格注册声明（文件号333-279338）中，以及被引用的文件，这些文件提供了更一般的信息，其中部分信息可能不适用于此次发行。一般来说，当我们提到此招股说明书时，我们指的是本文件的两部分合并内容。 至于本说明书补充文件中包含的信息与随附的说明书或在本说明书补充文件日期之前提交给证券交易委员会（以下简称“SEC”）并经参照纳入的任何文件中包含的信息之间存在冲突，您应依赖本说明书补充文件中的信息。如果这些文件中某一文件的陈述与另一文件（例如，经参照纳入的文件）中的陈述不一致——例如，在日期较晚的文件中——您应依赖较晚的文件中的陈述。 参考附带的招股说明书——该文件中的陈述具有较晚的日期，将修改或取代较早的陈述。 这份增资说明书及其附带的增资说明书是“货架”登记声明的一部分，我们已经向美国证券交易委员会（SEC）提交了此登记声明。在“货架”登记过程中，我们可能会不时提供各种证券，其中我们普通股和预先融资认股权证的发行即为其中一部分。该登记声明还包括提供关于本增资说明书及其附带增资说明书所讨论事项更多详细信息的附录。在做出投资决定之前，您应全面阅读这份增资说明书、附带的增资说明书、包括纳入的信息、向SEC提交的附录，以及我们已授权用于与本发行相关的任何自由写作的增资说明书。 您应仅依赖本招股说明书补充文件和附带的招股说明书中所包含或引用的信息，以及我们已授权用于与此次发行相关的任何免费写作招股说明书中所包含的信息。我们并未授权任何人向您提供不同或额外信息。如果有人向您提供不同或矛盾的信息，您不应依赖它。我们和承销商不对任何其他人可能提供的信息的可靠性承担责任，也无法保证其可靠性。您应假设本招股说明书补充文件、附带的招股说明书、本招股说明书补充文件和附带的招股说明书中引用的文件，以及我们已授权用于与此次发行相关的任何免费写作招股说明书中出现的信息，仅在这些文件的相应日期上是准确的，除非我们另有说明。自那些日期以来，我们的业务、财务状况、经营成果和前景可能已经发生变化。 我们进一步指出，我们在任何作为本招股说明书补充文件或附随招股说明书参照文件附件的协议中所作出的陈述、保证和契约，仅是为了该协议当事人的利益而作出的，包括在某些情况下，是为了在协议当事人之间分配风险，并且不应被视为向您作出的陈述、保证或契约。此外，这些陈述、保证和契约仅在其作出的日期是准确的；因此，不应依赖于这些陈述、保证和契约作为对我们当前状况的准确陈述。 当我们在这份招股说明书中提及“Akero”、“我们”、“我们的”、“我们公司”以及“公司”时，我们指的是Akero Therapeutics, Inc.，并在适当的情况下，指的是我们的子公司，除非另有说明。当我们提及“你”时，我们指的是持有我们普通股或预先融资认股权证的人。 S-ii 目录 美国境外的任何司法管辖区均未采取任何行动，或美国未采取任何行动，以允许在该司法管辖区公开出售证券或拥有或分发本补充招股说明书或随附的招股说明书。在美国境外获取本补充招股说明书或随附招股说明书的人士必须了解并遵守适用于该司法管辖区本公开发售以及本补充招股说明书或随附招股说明书分发的任何限制。 目录 股票说明书摘要 本摘要突出了有关我们公司、本次发行以及在此招股说明书补充文件和附随的招股说明书中包含或通过参考纳入的其他选定信息的某些信息。本摘要并不完整，且不包含您在决定是否投资我们普通股或预先融资认股权证之前应考虑的所有信息。为了更全面地了解我们的公司和本次发行，我们鼓励您仔细阅读和考虑本招股说明书补充文件和附随的招股说明书中更为详细的信息，包括我们的财务报表及相关注释、以及纳入本招股说明书补充文件和附随的招股说明书中的其他信息，以及我们为本次发行授权使用的任何免费写作招股说明书中包含的信息，包括从第S-7页开始的此招股说明书补充文件标题下“风险因素”中引用的信息，以及此处通过参考纳入的文件中的信息。 公司概况 我们是一家处于临床阶段的制药公司，致力于开发针对严重代谢性疾病患者的变革性治疗方案，这些疾病的特点是存在巨大的未满足医疗需求，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，或MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎，或NASH。MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病，或MASLD，以前称为非酒精性脂肪肝病，或NAFLD，的一种严重形式，其特征是肝脏炎症和纤维化，可能进展为肝硬化、肝衰竭、癌症和死亡。我们的主要产品候选药物为efruxifermin，或EFX，是成纤维细胞生长因子21，或FGF21，的一种类似物，它是一种内源性表达的激素，可以保护细胞免受应激并调节全身脂质、碳水化合物和蛋白质的代谢。我们已经启动了一项名为SYNCHRONY的3期临床试验项目，该项目包括三个正在进行的临床试验（结果,组织学,并且现实世界该方案旨在支持患有前期肝硬化MASH（F2-F3）和由MASH引起的代偿性肝硬化（F4）患者的市场批准申请。SYNCHRONY项目基于两个针对相应患者群体的基于活检的2b期临床试验，共治疗了超过300名患者，治疗时间最长可达96周。基于统计学上显著的纤维化逆转和MASH缓解，我们相信，如果获得批准，EFX有望成为治疗MASH的重要药物。 MASH概述 MASH是MASLD的一种严重形式，由全球肥胖流行病引起。MASLD患者的肝脏脂肪过度积累，这是由于摄入的卡路里超过能量需求所致。在MASH患者中，过量的肝脏脂肪会导致肝细胞应激，从而引发局部炎症，并可能导致广泛的瘢痕形成，或纤维化，因为肝脏试图修复和替换受损细胞。 患者患有MASH时，肝相关发病率和死亡率增加，包括肝衰竭和肝细胞癌。随着MASH的发展，心血管相关发病率和死亡率也增加，心血管疾病是MASH患者中最常见的死亡原因。预计到2030年，美国晚期纤维化和肝硬化（F2-F4）患者人数将达到1410万，比2016年估计的670万增加约100%。 肝硬化是由MASH引起的，是一种危及生命的疾病，具有高风险发展为肝衰竭、癌症和最终死亡。到2030年，预计将有300万美国人患有MASH肝硬化，这是美国和欧洲发展最快的肝脏移植和肝癌原因。 目录 EFX概述和持续研究 结果显示，已有五项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验评估了EFX，截至目前，所有报告的试验中，共有385名患有MASH和/或2型糖尿病的成年患者接受了EFX治疗并接受了长达96周的评价。此外，还有66名健康志愿者或严重肝功能损害的患者在开放标签、单剂量临床药理学研究中接受了评估。 2024年3月，我们报告了HARMONY二期b临床试验的初步顶线第96周结果。该试验评估了EFX在纤维化2或3期（F2-F3）的先兆肝硬化MASH患者中的疗效和安全性。该试验之前达到了其主要终点，即两组50mg EFX（41%）和28mg EFX（39%）剂量组在24周治疗后，纤维化改善≥1个阶段且MASH没有恶化，与安慰剂组的20%相比。在第96周，该终点的响应率增加至75%（p<0.001）的50mg EFX和46%（p=0.07）的28mg EFX，与安慰剂组的24%相比。试验还在第96周达到了额外的组织学终点——值得注意的是，接受50mg EFX和28mg EFX治疗的患者中，36%（p<0.01）和31%（p<0.01）的患者在纤维化改善2个阶段且MASH没有恶化的情况下——这比安慰剂组的3%高10多倍。 2023年第四季度启动了一项名为SYNCHRONY的多试验全球第三阶段项目。计划中的第三阶段项目包括三个试验，SYNCHRONY结果同步组织学,并且同步真实世界同步结果是一项评估EFX治疗因MASH引起的代偿期肝硬化（F4）、Chi ld-Pugh A级的患者疗效的双队列试验。患者在2024年第三季度首次接受试验剂量，并接受每周一次的50mg EFX或安慰剂注射。仅对队列1而言，主要组织学终点是治疗后96周内，患者中纤维化改善≥1级且非酒精性脂肪性肝炎未恶化的比例。主要结局终点是测量所有队列1和队列2中入组的患者在随机化后首次出现任何协议规定的临床事件的时间。SYNCHRONY组织学这是一项针对患有前期肝硬化MASH、纤维化阶段2或3（F2-F3）的患者进行评估EFX治疗的两个队列试验。患者每周接受28mg EFX、50mg EFX或安慰剂的注射。主要组织学终点（仅限队列1），为了支持加速审批的申请，是患者在治疗52周后出现≥1级纤维化改善和MASH缓解的比例。队列1和队列2的所有患者都将接受长达240周治疗的长远期临床结果评估。SYNCHRONY组织学试验的52周主要组织学终点结果预计将在2027年上半年度公布。2025年1月，我们宣布完成了SYNCHRONY双盲部分的入组工作。真实世界对于该项研究，将在治疗52周后评估主要终点（安全性及耐受性）。SYNCHRONY真实世界试验的结果预计将在2026年上半年度公布。 在迄今为止的所有临床试验中，EFX通常被报告为耐受性良好。最常报告的不良事件为1级或2级，源于消化系统（如腹泻、恶心和食欲增加）且为暂时性。 近期发展 2025年1月27日，我们报告了来自SYMMETRY的初步关键结果，该试验是一项2b期临床试验，评估了EFX在经活检证实为代偿期肝硬化（F4）、Child-Pugh A级、由MASH引起的患者中的疗效和安全性。到96周时，在基线和96周活检的患者中（n=134），接受50mg EFX治疗的患者（n=46）中有39%（p=0.009）经历了肝硬化的逆转，且MASH没有恶化，而安慰剂组的逆转率为15%（n=47）。 目录 在基线时有且在第96周行活检但不基线接受GLP-1疗法的患者亚组（n=97）中，50mg EFX组45%的患者观察到肝硬化逆转且没有出现MASH恶化（n=29）[p=0.009]，而28mg EFX组为28%[n=32]，安慰剂组为17%（n=36），提示观察到