Trevi Therapeutics Inc 美股认股权证 (2024 - 12 - 16 版)

目录 根据规则 424 (b) (5) 登记号 333 -273030 提交 招股说明书补充 (至招股说明书日期为 2023 年 8 月 15 日) 12, 500, 000 股普通股 我们将在本次发行中发行 12, 500, 000 股普通股。 我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“TRVI”。截至2024年12月13日，普通股的最后交易价格为每股4.17美元。我们是一家“新兴成长公司”和“较小报告公司”，根据适用的证券交易委员会（SEC）规则，我们选择遵守某些减少的公开公司披露要求，以符合本募集说明书补充文件和未来文件的要求。有关更多信息，请参阅本募集说明书补充文件第S-4页上的“募集说明书补充文件摘要——作为新兴成长公司和较小报告公司的影响”。 投资我们的证券涉及重大风险。请参阅 “风险因素从本招募说明书第S-7页开始及在此招募说明书补充文件中通过引用方式纳入的部分中我们的美国证券交易委员会备案文件中，您应当阅读有关在购买我们证券之前应考虑的因素。 (1) 我们同意向承销商报销某些与发行相关的费用。有关这些费用以及本次发行中应支付的承销折扣和佣金的更多信息，请参见第S-18页开始的“承销”部分。 neither 证券交易所委员会 nor 任何州级证券委员会 has approved or disapproved of these securities or passed upon the accuracy or adequacy of this prospectus supplement or the accompanying prospectus.Any representation to the contrary is a criminal offense. 承销商预计将在 2024 年 12 月 17 日左右向投资者交付普通股。 联合图书运行经理 Leerink Partners Stifel Oppenheimer & Co. 领导经理 Needham & 公司 联席经理 B. 莱利证券 招股说明书附录日期为 2024 年 12 月 15 日 目录 TABLE OF CONTENTS 招股说明书补充协议 S-i法律事项专家您可以在哪里找到更多信息按参考方式合并招股说明书关于本招股说明书危险因素您可以在哪里找到更多信息通过引用并入的信息关于前瞻性陈述的注意事项TREVI 治疗学, INC.收益的使用债务证券说明资本股票说明单位说明担保说明证券形式分销计划法律事项专家 目录 关于本招股说明书附录 这份文件分为两部分。第一部分是本附录 Prospectus Supplement，描述了本次发行的具体条款，并且补充和更新了附带Prospectus及其在此文件中引用的文件所包含的信息。第二部分，即附带的Prospectus，提供了关于本公司及证券的更广泛信息。通常情况下，当我们提到Prospectus时，指的是这份文件的两部分合并后的内容。在任何情况下，如果本附录 Prospectus Supplement 中的信息与附带Prospectus 或者在此文件中引用并在本附录 Prospectus Supplement 提交日期之前提交的任何文件中的信息存在冲突，您应依赖本附录 Prospectus Supplement 中的信息。如果这些文件中的某一份文件中的声明与其他具有较晚提交日期的文件中的声明不一致（例如，在附带Prospectus 中引用的文件），则较晚提交的文件中的声明将修改或取代较早的声明。 在购买我们提供的任何证券之前，我们强烈建议您仔细阅读本招募说明书补充文件和附随的招募说明书，以及在此招募说明书补充文件和附随的招募说明书中引用的所有文件中的所有信息，并参阅“何处获取更多信息”和“引用信息”部分中描述的额外信息。这些文件包含对您的投资决策至关重要的重要信息。 我们还注意到，我们在任何作为参考文件内提及的文件附件的协议中所做的声明、保证和承诺，仅为了该协议当事方的利益而作出，包括在某些情况下，旨在通过分配风险来在协议各方之间进行风险分配，并且不应被视为对您的声明、保证或承诺。此外，这些声明、保证或承诺仅在作出时是准确的。 我们未授权，也未许可任何人为您提供除本 Prospectus 补充文件、随附的 Prospectus 或我们授权使用的与此次发行相关的任何免费写作 Prospectus 中包含或援引的内容之外的任何信息。我们和承销商不对任何其他信息的可靠性和准确性承担责任，并不能保证这些信息的准确性。本 Prospectus 补充文件和随附的 Prospectus 不构成销售或邀请购买所描述证券的要约，也不构成在任何情况下此类要约或邀请非法的情况下销售或邀请购买此类证券的要约。 除了在美国之外，我们或承销商尚未采取任何行动，允许通过本募集说明书补充文件和附带募集说明书所发行的证券在任何需要为此目的采取行动的jurisdiction进行发售。不得直接或间接地在任何jurisdiction内发售本募集说明书补充文件和附带募集说明书所发行的证券，也不得分发或发布本募集说明书补充文件、附带募集说明书或任何其他发行材料或广告，以进行此类证券的要约和销售，除非符合该jurisdiction适用的规则和规定。持有本募集说明书补充文件和附带募集说明书的人应了解并遵守与本募集说明书补充文件的发行和分发相关的任何限制。 除非本募集说明书补充文件及 accompanying 募集说明书中的上下文另有所指，“我们”、“我们的”和“我们公司”统指 Trevi Therapeutics, Inc.（一家德克萨斯州公司）及其子公司。 S-1 目录 招股说明书补充摘要 本摘要强调了 prospectus supplement 和附带 prospectus 中其他地方包含或引用的部分中的选定信息。由于本摘要只是一个概要，因此它并不包含您在投资我们的证券之前应考虑的所有信息，并且其全部内容均被其他文件所修正，您应该将其与 prospectus supplement、附带 prospectus、本文件中或其中引用的任何文件以及我们在此次发行中授权使用的任何自由写作 prospectus 中更详细的信息一起阅读。您应在决定购买我们普通股的股份之前，仔细阅读所有相关文件，包括本 prospectus supplement 第 S-7 页开始的风险因素部分，以及我们于 2024 年 9 月 30 日止季度的 10-Q 表（2024 年第三季度 10-Q），该文件已被纳入本 prospectus supplement 和附带 prospectus。 Overview 我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发和商业化用于治疗特发性肺纤维化（IPF）相关慢性咳嗽以及难治性慢性咳嗽（RCC）的实验性疗法Haduvio（口服纳布啡缓释剂）。Haduvio是一种口服缓释制剂形式的纳布啡。Haduvio作为κ激动剂和μ拮抗剂，即KAMA机制，作用于咳嗽反射弧的中枢和外周，以控制咳嗽超敏反应。κ和μ是参与控制咳嗽超敏反应的关键 opioid 受体。 我们正在开展Phase 2b CORAL临床试验，这是一项剂量探索研究，旨在评估Haduvio在特发性肺纤维化（IPF）患者慢性咳嗽中的疗效、安全性和耐受性。该试验已达到目标入组人数的75%，预计整个试验的顶线结果将在2025年第一季度公布。同时，我们也在英国和美国进行Phase 1b 呼吸生理学研究，称为TIDAL，并已启动筛选工作。该研究将评估Haduvio对不同疾病严重程度的IPF患者呼吸生理的影响。TIDAL是一项随机、单盲、安慰剂对照的研究。 我们也正在开发Haduvio用于治疗肾细胞癌（RCC）。2023年11月，我们启动了Haduvio治疗RCC的Phase 2a临床试验，我们称之为Phase 2a RIVER试验。2024年10月，我们宣布已完成该试验的入组工作。我们预计将在2025年的第一季度公布主要的有效性和安全性数据。 与我们业务相关的风险 我们在作出投资决策之前，应了解本公司面临的一系列风险。这些风险在本募集说明书补充文件的“风险因素”部分以及2024年第三季度10-Q报告的“风险因素”部分中有更详细的讨论，并在此引入参考。这些风险包括但不限于以下几点： • 本公司自成立以来已curring重大亏损，并预计在未来可预见的未来继续curring重大且不断增加的亏损。我们可能永远不会实现或维持盈利能力。 • 我们将需要大量的额外资金。如果我们在需要时无法以可接受的条件或完全无法筹集足够的资本，我们将被迫推迟、减少或放弃我们的产品开发计划或商业化努力。 • 我们依赖Haduvio（我们唯一的产品候选药物）的成功开发和商业化。如果我们无法完成Haduvio的临床开发、获得市场批准或成功商业化，或者在此过程中遭遇重大延误，我们的业务将受到严重损害。 目录 • 监管延迟可能影响我们计划中的或正在进行中的临床试验的时间和成本，并可能影响我们使用现有现金资源完成计划中或正在进行中的临床试验的能力。 • 临床试验的结果可能无法预测后续临床试验的成功。例如，Haduvio 可能在早期临床试验中显示出积极结果，但在后续的临床开发中未能表现出期望的安全性和有效性。我们称之为 Phase 2 CANAL 试验的 Haduvio 治疗 IPF 慢性咳嗽的二期临床试验结果，可能无法预示 Haduvio 在治疗 IPF 慢性咳嗽或其他慢性咳嗽（如 RCD）适应症的未来试验中的表现。 • 如果我们在当前或未来的临床试验中遇到患者注册延迟或困难，可能会导致必要的监管批准延迟或被阻止。我们过去曾在临床试验中，包括在Phase 2 CANAL试验中，经历过患者注册的延误和困难。其他公司正在进行临床试验或宣布计划进行未来临床试验，这些试验旨在招募慢性咳嗽伴有IPF和RCC的患者，而患者通常只能同时参加一项试验。此外，许多患者会使用各种未经批准的治疗方法来治疗与IPF和RCC相关的慢性咳嗽，这些患者及其医生可能不愿意放弃、停止或以其他方式改变其对这些未经批准的治疗方案的使用，从而参与我们的临床试验。 • 临床药物开发过程漫长且费用高昂，结果具有不确定性。即使我们完成了必要的预临床研究和临床试验，监管审批过程仍然存在不确定性，这可能阻碍我们获得Haduvio或任何未来产品候选药物的商业化批准。 • 在Haduvio或任何未来候选项目开发过程中，可能会发现由Haduvio或任何未来候选项目引起的不良事件或意外副作用，这可能导致市场批准延迟或被阻止，或者限制Haduvio或任何未来候选项目的使用。作为κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂的混合物，Haduvio可能易受具有这两种作用机制的药物相关的副作用的影响，包括精神方面的影响、戒断效应、呼吸抑制以及潜在的心脏风险，以及与阿片类药物普遍相关的内分泌副作用。 • 哈杜维奥活性成分纳布啡的药物标签上标注了 opioids 类别警告，提醒严重、危及生命或致命的呼吸抑制风险。如果哈杜维奥获准上市用于任何适应症，很可能也会标注类似的 opioids 类别警告。我们正在进行 Phase 1b TIDAL 研究，旨在评估哈杜维奥对间质性肺病（IPF）患者不同疾病严重程度患者的呼吸生理影响。我们无法确定是否会观察到呼吸抑制现象，也无法确定美国食品药品监督管理局（FDA）是否会要求进行额外试验或施加更严格的关于呼吸抑制的标签限制。如果 Phase 1b 研究中出现安全信号，这可能会影响我们在该患者群体中开展临床试验的能力。 • 如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或与第三方签订销售、营销和分销协议，我们可能无法成功商业化Haduvio或任何未来的产品候选药物（如果获批的话）。 • 我们面临激烈的竞争，这可能导致其他公司在我们之前或更为成功地开发和商业化产品。 •我们与第三方签