核心观点
抗生素生产过程中的污染控制对于保障抗生素的长期有效性至关重要，因为污染会加剧抗生素耐药性，从而降低同一生产地点制造的药物的有效性。目前，抗生素生产污染主要缺乏监管，质量保证标准通常不涉及环境排放。
目的
本指南旨在为不同目标受众（如监管机构、采购团队、第三方审计机构、制药企业等）提供独立科学依据，以确定和纳入旨在防止抗生素耐药性产生和传播的目标。本指南并非具有约束力，但它为任何适用的政策或市场工具提供了基础，以改进透明度并防止碎片化或不足的方法。
目标受众
本指南的目标受众包括：
- 负责监管药品生产或废水固体废物管理的国家或地区监管机构；
- 负责采购人类、动物和植物用抗生素的采购团队或机构；
- 负责通用替代方案和报销决定的政府机构或保险公司；
- 第三方审计和检查机构；
- 抗生素生产链所有阶段的工业参与者及其集体组织和倡议；
- 制药行业的投资者；
- 处理抗生素废物的废水和废水管理服务。
范围
本指南涵盖基于人类健康减少抗生素耐药性风险的目标，以及由所有 intended for human, animal or plant use 的抗生素引起的生态毒理学风险目标。它涵盖了从活性药物成分 (API) 的制造和制剂到成品，包括初级包装的所有步骤。指南适用于液体和固体废物，重点关注液体排放物、径流和向土地的排放。评估涵盖接收水体的抗生素耐药性选择风险（稀释前和稀释后）以及耐药细菌的释放。需要对生产多种 API 或成品的制造场所进行单独评估。
原则
本指南还包括风险管理计划的最佳实践，包括内部和外部审计以及公共透明度，基于其他部门（例如食品和水安全）中证明有效的示例和行业主导的倡议。至关重要的是，本指南包括在需要时进行渐进式实施和改进的考虑，并结合逐步方法。该方法承认保护和加强全球供应的需要，并确保获得适当、负担得起和公平的优质抗生素的途径。为了减少对获得抗生素的威胁，不同的方法可以相互补充，包括现实和具体的合规时间表，以及提供激励措施，例如报销和补贴。
评估目标
- 液体排放物：以预测无效应浓度 (PNEC) 表示，分为良好和严格两个水平，以实现渐进式改进。
- 固体废物：以技术性能目标表示，要求对发酵工艺的 API 进行 ≥ 99% 的去除，对其他工艺的 API 进行 ≥ 80% 的去除。
- 零液体排放 (ZLD)：要求所有液体废物在所有抗生素被去除之前都得到控制。
实施考虑
- 具体环境适应：目标受众在采用和适应本指南时需要考虑各种具体环境因素，例如资源、技术可用性、时间表等。
- 角色和责任：明确不同利益相关者的角色和责任，包括监管机构、生产商、审计员等。
- 能力建设：需要增加审计员的数量和能力，以及生产商和监管机构的能力建设。
- 渐进式实施：采用良好和严格两个水平，允许逐步改进，以平衡合规风险和抗生素供应。
- 激励措施：采用激励措施，例如报销和补贴，以促进生产商改进工艺并实现目标。
- 透明度：提高合规性、成本和信息披露的透明度，以促进利益相关者的参与和问责制。
- 成本：评估实施本指南的成本，并权衡与不采取行动的风险。
- 化学分析方法：允许使用化学分析方法来评估暴露水平，如果不存在足够敏感的分析方法。
研究需求和未来更新
需要进一步研究以填补科学和实施知识空白，例如：
- 对实施关键控制点和风险管理计划的质量进行评估；
- 对实施本指南对生产商的成本进行经济分析；
- 定期审查和更新 PNEC 值；
- 研究品牌和通用生产商之间的公平性问题；
- 改进化学分析方法；
- 研究中间体和活性降解产物的选择性潜力；
- 研究其他类型抗菌药物的生产风险和相关 PNEC；
- 研究评估混合暴露相关风险的方法。
