Clearside Biomedical, Inc. (CLSD) 超视网膜腔药物递送（转录）

公司参与者 Jenny Kobin - 投资关系部George Lasezkay - 董事长兼首席执行官Glenn Yiu - 科学顾问委员会Victor Chong - 首席医疗官David Brown - 研究总监，视网膜顾问，休斯顿 会议电话参与者 Annabel Samimy - Stifel Andreas Argyrides - Oppenheimer & Co. SergeBelanger - Needham & Company YiChen - H.C. Wainwright 运营商 问候，欢迎参加Clearside Biomedical KOL在线研讨会。请提醒，本次活动正在被录制。 我现在想介绍您的主播，珍妮·科宾，Clearside投资者关系。请继续。 珍妮·科宾 早上好，各位，感谢今天能加入我们。在我们开始之前，我想提醒大家，在今天的事件中，我们将做出一些前瞻性陈述，这些陈述代表了我们今天的观点。我们对公司、其未来预期、计划和前景所做的各种评论，根据1995年私人证券诉讼改革法案，构成前瞻性陈述。实际结果可能与这些前瞻性陈述中指出的结果有重大差异，这是由于各种重要因素造成的，包括我们在网站上可用的SEC文件中讨论的那些因素。 今天的议程在第3张幻灯片上提供。Clearside公司的总裁兼首席执行官乔治·拉泽斯凯博士将强调经超脉络膜给药的 versatility。加利福尼亚大学戴维斯分校眼科教授格伦·尤博士将介绍超脉络膜给药的现实应用。Clearside公司的首席医疗官维克托·崇博士将讨论管线机会；而休斯顿视网膜咨询公司研究总监大卫·布朗博士将提供超脉络膜给药的大规模实践观。正式演示之后，我们将进行问答环节，Clearside公司的首席财务官查理·迪根安也将参与。 在此，我很高兴将节目交给乔治。 乔治·拉斯凯（George Lasezkay） 感谢，珍妮。下一页。在Clearside，我们唯一的关注点是实现超脉络膜药物给药的潜力。我们是超脉络膜领域的证明领导者。我们的专有SCS微注射器至今已用于数千次临床注射。我们的注射平台以多种方式得到验证。我们开发了第一个也是唯一一个获得FDA批准用于超脉络膜给药的产品。我们与拥有我们内部不具备的技术或专长的公司建立了多个战略合作伙伴关系。 并且第三点，我们在超脉络膜微型注射平台的设计、制造和使用方面建立了一个全面的知识产权组合，涵盖了各种视网膜疾病状态下的许多不同药物类别。最后，我们在内部开发了一种用于湿性年龄相关性黄斑变性的超脉络膜给予的酪氨酸激酶抑制剂，阿西替尼，该药物目前正在美国完成IIb期临床试验。这项试验的数据预计将在今年第三季度的晚些时候公布。 接下来一页。在Clearside，我们不仅拥有一款SCS微注射平台，而且我们在超脉络膜递送的小分子药物制剂方面拥有丰富的经验。我们拥有ISO认证的商业规模。 我们的微型注射器生产能力。我们在药物器械组合监管途径方面拥有丰富的经验，这可以从我们获得首个也是唯一一个FDA批准的产品XIPERE的业绩记录中得到证明。最后，我们为SCS注射获得了永久性CPT代码，以帮助医师报销使用超视网膜下产品的费用。 下一页。此流程图展示了我们注射平台的多样性和多功能性，以及我们公司内部的双管齐下的战略。一方面，我们自行开发内部产品；另一方面，我们战略性地与第三方合作，将我们的超脉络膜微型注射器进行合作。如您在顶部所注意到的，浅蓝色部分为CLS-AX，这是我们的IIb期湿性AMD产品，是内部开发的，目前正在完成IIb期临床试验，关于CLS-AX的更多内容将在本次演示的后期由Chong博士进行讨论。 XIPERE，作为首个获得超脉络膜给药批准的产品，目前在美国由宝洁公司进行商业化推广，并且他们目前正在寻求加拿大对该产品的批准。同样该产品在亚太地区被称为ARCATUS，正在由我们的亚太合作伙伴Arctic Vision进行开发。Arctic Vision最近在中国完成了其确认性的III期临床试验，目前Arctic Vision正在中国以及澳大利亚寻求批准。 我们的SCS微注射器合作有三个重要项目。第一个是Aura公司使用他们类似病毒的药物偶联物治疗脉络膜黑色素瘤。他们正在独家使用我们的SCS微注射器进行一项正在进行中的全球III期临床试验，用于治疗脉络膜黑色素瘤。 REGENXBIO和AbbVie最近完成了两项关于糖尿病视网膜病变和湿性AMD的II期研究，使用我们的微注射器为他们基于基因的治疗药物RGX-314进行注射。最后，我们最近与BioCryst合作，为他们的分子小化合物，一种血浆激肽释放酶抑制剂，进行配方设计，他们希望将此药物超脉络膜下给药。目前正在进行配方合作工作。BioCryst希望明年年底将该产品推向临床试验。 在这个时候，我想要将展示环节交给杨博士，让他分享他对超视网膜腔递送用途的看法。杨博士？ 杨格伦 感谢您，乔治。感谢您的介绍。我们可以继续到下一张幻灯片。今天我想简单谈谈超脉络膜给药在现实世界中的应用。我对超脉络膜给药感兴趣，并实际上自十多年前当我还是一名研究员时就一直在研究它。即使在那时，Clearside始终是这个领域的主要创新者之一。 获取脉络膜上腔涉及——因此，脉络膜上腔是一个潜在的腔隙，位于巩膜壁和脉络膜血管之间，这些血管位于下方，将其与我们要治疗的视网膜组织分开。与传统眼内或玻璃下腔注射不同，眼内注射效果良好，易于操作，但药物不一定容易到达你想要的空间。实际上，它还会影响眼的前部结构，如虹膜等。 分租注入，常用于基因治疗等，需要复杂的玻璃体视网膜手术。但可以通过微针，如Clearside的产品，或通过微导管化手术进入脉络膜下空间，后者也是一种手术过程，其中你将导管延伸至眼壁。 下一页。现在，几年的时间前，我们已经证明，实际上当你进行超脉络膜注射时，你可以观察到药物进入该空间的情况。首先，通过Charlie Wykoff从前段OCT的工作中展示。所以这是显示眼睛前部横截面的影像，你可以看到右侧的小间隙，那里药物已经注入。但更有趣的是，当我们查看TANZANITE研究的OCT图像时，我认为这个图表没有在这里展示，但基本上，我们展示了在超脉络膜注射之后，你可以检测到眼睛后部超脉络膜空间的可测量扩张。 下一页。现在，醋酸曲安奈德超视网膜注射剂已在多种视网膜疾病中得到测试。但真正值得注意的是第三期PEACHTREE研究，该研究对160名患有葡萄膜炎性黄斑囊样水肿的患者进行了随机分组，一组接受醋酸曲安奈德超视网膜注射剂治疗，另一组接受安慰剂对照。这项研究真正证明了功能有效性，可以看到接受治疗的患者与安慰剂组相比视力有所改善，并且在临床试验中，从治疗到过去的六个月，抢救率较低。 下一页。所以我们一直感兴趣的问题是，在关键试验的临床试验设置中，我们正在讨论的XIPERE，这是一种超脉络膜曲安奈德，在现实世界的设置中它是如何表现的？因此，对于这项研究，实际上宝洁和洛姆的研究团队使用了IRIS登记册进行了一项研究。 这是一个包含大量临床实践的国家级登记系统，汇集了真实世界的数据。它们基本上包括了所有年龄超过18岁、有诊断为葡萄膜炎黄斑水肿病史并接受过玻璃体腔注射曲安奈德的病人。他们研究了2022年1月至2023年的病人，这大致是在产品获得批准和有J代码后的第一年左右。索引日期是他们第一次注射的时间。基本上，他们测量了第二次任何类固醇，包括更多XIPERE或其他类固醇至少六个月后的情况。 下一页。左侧的研究人群统计数据大致符合我们对患有葡萄膜炎黄斑水肿的患者的预期，但有两点值得关注。首先在右上角，您可以看到41%的患者最初就有某种形式的青光眼或眼压高。这是一个好迹象，表明在现实世界中，医生们普遍愿意接受这种药物可用于有青光眼病史的患者。 我们知道，一般而言，我们尽量在患有青光眼病史的患者中避免使用玻璃体注射类固醇，因为这会导致类固醇相关性眼内压增高反应。然而，在这里，似乎至少有一半的患者已经有现有的青光眼。我们还知道，大约三分之一到一半的患者在他们接受此类治疗之前已有过皮质类固醇的使用史。因此，许多这类患者并不是治疗新手，他们在接受XIPERE治疗之前可能已经对治疗有抗性。 下一页。这个很有趣。这是一张展示实际世界数据与PEACHTREE试验对比的Kaplan-Meier生存曲线。这里的真实世界数据来自IRIS登记处和PEACHTREE试验，后者作为一个关键性试验。我们发现，实际上PEACHTREE中的患者中有86.5%在六个月后并没有需要救援治疗。即使在真实世界数据中，也就是上面的蓝色线所示的数据，实际上也仅少数患者在那个环境中需要救援治疗。请注意，在PEACHTREE中，实际上每个人都要在第12周接受第二剂注射。他们实际上在第12周和第24周各自接收了一种不同的XIPERE注射。 下一页。当我们观察患者时，可以看到患者接受的治疗性类固醇的类型，大约一半的患者接受了另一种XIPERE，大约四分之一的患者接受了玻璃体内注射，还有一些患者正在接受玻璃体内地塞米松植入物，等等。 下一页。现在您已包括任何外用类固醇。上一页是关于注射类的。当您包括外用类固醇时，这个数字略有下降，但仍然相当不错，到第24周时，大部分（约四分之三）的眼睛不需要任何类固醇。 下一页。那么在现实情况下进行超视网膜下注射时，需要考虑哪些因素呢？首先，患者选择非常重要。我们尽量更加关注那些高度近视或可能有巩膜变薄迹象的患者。我们可能会倾向于使用较短的针。例如，有青光眼病史、眼部手术，特别是如果他们在注射部位有过分流或管子，你可能需要对此保持警惕。 我认为设定预期是最重要的，至少在我个人的经验中是这样的。我认为有既往玻璃体内注射史的病人不能假设这会像玻璃体内注射那样，只是一个短暂的、两秒钟的事情，然后就跑出门去。我通常会向他们解释，这需要更长的时间。我们需要为您做好准备，甚至可能需要考虑更换针头，注射时会有很大的压力。所以，我通常会告诉他们，他们会有像压力波的感觉。这并不是真正的剧痛，但有点像，有些人可能会称之为像冰淇淋头痛的感觉。 该程序所需时间较长，正如我之前提到的。然后当我进行操作时，我通常会让患者平躺，确保他们有良好的头部支撑，这样他们就不会感到漂浮不定。我们通常给予典型的表面麻醉剂，或在某些情况下给予结膜下麻醉，尽管我们可以更多地讨论这一点，但我通常更倾向于使用表面麻醉剂进行脉络膜上腔注射。我们使用相同的消毒剂，并且通常推荐使用眼睑拉钩，因为该程序持续时间较长。 下一页。该产品有两种针长，分别为900微米和1100微米。我们通常更倾向于使用超外针相对于内下针，因为它从病人这边操作起来更符合人体工程学，而且这与我们进行玻璃体内注射的方式类似。在临床试验及大多数先前研究中，大多数注射仅需要从超外针位置（此处巩膜较薄）使用较短的针，就能成功。 下一页。我们和一组同事，包括电话中的布朗博士，已经发表了关于我们认为的共识专家指导，即进行这些注射的最佳实践。关键的是，因为这个针头非常短，所以你越垂直，你越有可能更容易地进入空间并充分利用针头的全长。保持注射器垂直于表面的长度很重要。 在注射过程中形成凹坑并保持牢固的接触，以保持对空间的访问，并缓慢注入。我认为这是关键标准之一，以最大限度地减少不适，因为通常，任何关于疼痛或不适的报告都是因为提供者注射得太快。而且，这是液体首先进入空间的部分。我认为缓慢而稳定地注入，我的许多患者对此感到非常舒适。 下一页。所以，我一直认为超脉络膜给药技术是一个平台技术。它不仅仅用于输送类固醇。它可以用来输送许多不同种类的物质。我认为，这就是我们试图传达给供应商的信息或信息。关于接受度的问题。目前，葡萄膜炎性黄斑水肿是一个相对有限的适应症。如果该产品有更多适应症，那么对于供应商来说，了解如何进行这些注射非常重要。最令人兴奋的即将到来的发展之一是针对萎缩性黄斑变性的基因治疗。 目前，所有用于治疗地理性萎缩的玻璃体腔生物制剂都失败了。目前唯一获得