固体制剂连续化生产经验分享

固 体 制 剂 连 续 化 生 产 经 验 分 享 目录 1 固体制剂特点 2 固体制剂生产流程 3 固体制剂设备选型 工艺与设备的结合 固体制剂连续化生产 固 体 制 剂 连 续 化 生 产 经 验 分 享 目录 固体制剂的特点 优点 u有一定的形状，可根据人群喜好制作成不同的颜色和外观。 u由于体积较小，不占空间方便携带和服用方便，尤其是外出旅行， u生产制造成本较低； u相对安全(相对于注射剂来说药物透过生理膜吸收进入血液循环，副作用相对较小比较安全)。是药三分毒，为减少风险，民间说法：能吃药尽量不打针。 固体制剂的特点 如图： 固体制剂的特点 按性状常见的分类有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等， 固体制剂在药物制剂中约占70%份额，因此比重较大，属常见的剂型，大多数药厂均有生产。 固体制剂的共同特点：与液体制剂相比，物理、化学稳定性好， 制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，工艺重现性好。 正是基于以上情况，所以说固体制剂要想实现连续化生产是切实可行的。 固体制剂体内吸收途径 固体制剂工艺流程图(片剂) 固体制剂工艺流程图(胶囊剂) 流程图并非代表所有，尤其是这些年比较流行粉末直接混合后填充为胶囊剂的，也可以粉末直压成片剂及制成微丸填充胶囊的，等等。 设备的选型 设备的先进性是决定生产力是否提高的关键因素。 设备的选型 实现连续化生产须具备的条件和准备的工作 一、设备的选型 设备如何选型： 设备的选型 实现连续化生产须具备的条件和准备的工作 设备如何选型： 设备考察形成报告起草用户需求设备确认DQIQOQPQ 制药企业重要的两大管理，生产管理和设备管理，其中制药设备管理的核心目标就是满足工 艺技术所提出的用户需求标准（User RequirementsSpecification，简称URS） 1.结合自身工艺条件进行设备考察调研，收集设备信息形成调研报告。 2.根据考查情况起草用户需求URS，URS内容应涵盖产能要求，材质要求，性能要求，GMP法规及商务要求等， 设备如何选型 URS不仅仅是设备订购前的用户需求，更应该是作为合同不可分割的一部分，是约束设备制造商严格按照URS规定进行设备设计、制造的合同条约。是使用方根据使用目的、环 境、用途等提出自己的要求。简单地说，就是用户对设 备厂家提出的各种有关技术、功能、指标、配置与制造标准等要求。 另外，设备在除了满足生产工艺条件外还要适当考虑产能的预留。 做好设备选型 URS一般由用户自己编写，也可由设备供应商编写。经用户项目经理、验证人员、质量部门共同审批，最终达成。 URS主要包括GMP、环保、安全、安装、运行、自动控制、技术性文件等方面的需求。如我公司固体制造中心各种关键设备的选型均制定完善的URS文件，并严格执行，流程如下图： 做好设备选型 3.做好DQ设计确认，是设备决定加工前最关键的一步，避免出现重大偏离的，如有问题还可及时沟通磋商。 4.设备出厂前做好FAT测试，根据测试结果再次确认设备制造是否存在偏离，如有偏离还有整改的时间。 做好设备选型 5.后续做好安装IQ、OQ、PQ。 设备选型是确保符合生产工艺要求的前提，也是确保能持续稳定生产出合格产品的重中之重，认真做好设备选型的基础工作，就不会有过多的设备困绕。 工艺设计与现代设备的结合 拿我们传统中药制剂来说，中药现代化是将传统中药的优势特色与现代科技相结合，要想改变传统中药粗放的生产模式，提高整个生产过程的质量控制，首先需要将传统中药的生产工艺设计与现代设备相结合，通过现代智能化设备自动控制各个关键工艺参数，使生产过程按照预定的流程和参数进行，减少自然因素和人为因素的影响，以保证生产的产品符合注册要求，同时提高生产效率、节能环保。 工艺设计与现代制药设备的结合 因此.设备的选型应符合产品特性与工艺要求，物料压片前大多需制 粒，以保证压片所需物料保持良好的流动性，保证片重的稳定。如：制粒设备采用沸腾制粒设备，原料在容器内在热气流的作用下，呈循环流动状态，以制成流动性较好的球状颗粒。与传统制粒设备相比现代制粒设备更具有节能、环保、高效的优点，且在制粒过程可时时监测所制颗粒的质量指标变化，以保证所制颗粒的质量指标如水分、粒径分布、堆密度、振实密度、休止角等均符合中间产品的要求，保证工艺的稳定性。 传统的固体制剂的生产模式 传统口服固体制剂的生产流程如图1 所示，物料/ 产品在每个生产单元操作后收集，在离线的实验室中检验合格后，转至下一单元操作，投料和出料不同步，每一批次耗时最少工时。 缺点：多工序间隔式生产，一步一停留，准备工作多，机器待机时间长，清场时间长，工作不连续，产品交付周期等诸多缺点。 如何开展制剂连续化生产 1连续生产是一种创新的生产理念，它被人们熟知并且被成功地运用到其他行业多年。现代医药行业正面临着转型的挑战，即从传统的基于批量生产的制造方法转变成连续生产。 目前我国制药企业大多数仍采用批量批次的生产模式，生产过程中需对每一道工序进行检测分析，检测合格后才可以进入下一步工序。 如何开展制剂连续化生产 在传统生产方式中间过程需要很多周转料筒转移物料，增加物料污染的风险，且效率较低。 如要实现连续化生产，首先需要破局思维，打破原有工序的观念，直接将上下游的设备采用管道对接，这样不仅可以减少工序之间物料搬运过程，还能减少物料的中间站使用，另外，增加在线检测分析仪器，利用在线分析检测，建立数据分析控制如MES系统，由智能系统自己检测控制。 如何开展制剂连续化生产 近年来不少企业就打破传统思维，在概念上没有工序观念，将上下游设备直接管道连接，取消中间站设置，在原来需要取样检验的环节直接上马数据采集分析，上马MES系统，根据系统分析结果直接由设备执行下一个工序操作，不仅减少物料等待的时间，还节约的车间空间及人工成本。 如何开展制剂连续化生产 归纳为如下几点 一、变中求进，打破观念： 从传统的批量生产转换到连续化生产，必须要考虑的几个环节。 1.各工序的链接必须紧密，打破过去每个工序停顿过程。即从原辅料投料开始就要考虑各个工序操作的连惯性； 在投料站设置无尘拆包线，或负压投料站。 如何开展制剂连续化生产 如：在原辅料投料环节建立原辅料拆包流水线。 如何开展制剂连续化生产 如：在投料口建立负压物料投料站，减少粉尘外泄，物料直接吸入储罐存放。 如何开展制剂连续化生产 2.实现设备与设备之间的物料输送管道，用管道输送代替人工转运。3.上下游之间尽可能采用管道传输物料，减少生产设备待机时间。如湿法制粒机线 如何开展制剂连续化生产 如何开展制剂连续化生产 采用管道连接提高物料输送效率，减少粉尘外泄 采用密闭式气流混合装置提高混合效率，减少粉尘外泄 如何开展制剂连续化生产 如：中间站穿楼层下料设施。如：如：实现穿楼层管道直连至设备实现穿楼层管 如何开展制剂连续化生产 如：穿楼层实现上下工序物料输送，利用管道将上工序物料直接下到下个岗位设备上。如：如：实现穿楼层管道直连至设备实现穿楼层管道直连至设备 如何开展制剂连续化生产 如：将中间站下料口用管道直接对接到下道工序设备加料口，减少人工搬运，特别适用于不同楼层房间。 如何开展制剂连续化生产 如：建立物料投料站，提前将物料拆包吸入物料储罐，根据每批所需物料的多少从储罐中，利用负压管道将所需物料吸入气流混储罐等，优点：减少粉尘外泄和人工运输。 如：建立储罐式颗粒中间站，减少不锈钢料斗的使用，优点：减少容器数量方便自动化清洗，缩短人工及清洗时间。 如何开展制剂连续化生产 二、增加高科技设备投入： 连续化生产实际上更多的是考虑设备的先进性，用高科技智能化设备替代传统的自动化设备，在设备上寻求产能、功能等更多功能上的突破口。 如:在湿法制粒线增加在线水分检测数据库，利用红外或微波探测颗粒水分，用数据分析判定终点终点直接放行，可减少取样检测及物料转运中间站停留的过程。 在压片过程增加片重在线检测称重仪器，让设备自动调节减少废品 产生。 如何开展制剂连续化生产 如何开展制剂连续化生产 建立高效包衣系统或采用连续化包衣机，边进边出方式。 如何开展制剂连续化生产 如：在自动化包装连线上增加自动检测批号，铝塑板完整性检测，等等 如何开展制剂连续化生产 如：自动化包装连线 如何开展制剂连续化生产 如何开展制剂连续化生产 5.生产中引入数字化管理软件，赋能于生产过程控制，如增加数据集采，利用SCADA收集设备信息分析，利用MES软件进行设备智能化操控，让设备按照数据分析结果自行执行操作，确保产品质量稳定均一及数据链完整。 6.设备清洗尽可能采用在线CIP自动化设备，缩短因清洁带来的停产时间。 7.设备尽可能采用高效率有一定产能富裕空间的设备，提高生产效率。 如何开展制剂连续化生产 如：ERP、MES等数字化管理软件赋能生产 未来药企发展方向 总之，未来药企发展可以预测为现代制药企业战略的思维，也是各种数据运用的比拼，制药企业在基本实现设备自动化后最终都会走向数字赋能层面，投入更多的是数字化应用方面，企业更多的是关注人员健康、安全、环保的改善，主要体现在增速、提质、降耗等多方面的控制，同时利用智能化生产管理平台进行数据存储、分析确保生产全过程的数据监管，跟踪，助推企业产能的提升，从而打造一个智慧型管理工厂。 未来药企发展方向 如：企业建立生产管理智慧平台、利用SCADA系统，系统将整个厂区的生产管理、设备管理、仓储管理、能源管理、安全环保管理融为一体，通过平台信息收集汇总呈现给公司管理人员，生产系统中比较成熟重复性工作可使用MES系统，提高工作效率，在仓库管理使WMS系统，实现物料的在线盘点和自动出入库以减少人工劳动，也可以上马ERP系统覆盖整个业务面，将整个有纸质的信息管理变为数字化流程式管理，是管 未来药企发展方向 理方式变得更科学，不仅消除信息屏障的壁垒，同时也提高生产效率、降低了企业运营成本。 未来药企发展方向 建立数据化集控中心 未来药企发展方向 建立数据化空调控制系统 未来药企发展方向 建立自动化出入库系统 未来药企发展方向 建立自动化出入库系统 未来药企发展方向 未来药企发展方向 未来药企发展方向 感谢聆听