商业化渐入佳境，多款药物处于关键性临床

投资要点 推荐逻辑：1）商业化渐入佳境，公司2023年收入7.3亿元，随着奥布替尼续约医保，MZL适应症的放量，我们预计公司2024年收入达8.7亿元；2）奥布替尼自免适应症进展顺利，ITP预计2025年提交NDA，SLE处于临床Ⅱ期；3）TYK2抑制剂国内研发第一梯队，且数据良好，BMS预计氘可来昔替尼峰值销售额达40亿美元，Nimbus的zasocitinib以40亿美元首付款授权武田。 奥布替尼三项肿瘤适应症落地，自免适应症进展顺利。奥布替尼全面布局血液肿瘤和自身免疫病，共三项血液肿瘤适应症获批上市，其中在MZL适应症，奥布替尼是国内首款获批上市的BTK抑制剂。奥布替尼于2023年底续约医保，MZL适应症纳入医保，有望快速放量。自免适应症上，ITP处于临床Ⅲ期，预计2025年提交NDA。系统性红斑狼疮（SLE）及多发性硬化症（MS）适应症处于临床Ⅱ期。 TYK2抑制剂国内研发第一梯队。公司拥有两款TYK2抑制剂，ICP-332正开发特应性皮炎等免疫炎症性疾病，预计2024年启动Ⅲ期临床。ICP-448是一种有效及高选择性的TYK2变构抑制剂，正在开发银屑病适应症，目前处于临床Ⅱ期。TYK2抑制剂全球研发火热，首款TYK2抑制剂氘可来昔替尼于2022年9月获FDA批准上市，BMS预计氘可来昔替尼峰值销售额达40亿美元。2022年12月，武田与Nimbus达成协议，以40亿美元首付款和60亿美元总金额收购后者全资子公司Nimbus Lakshmi及zasocitinib（TYK2抑制剂）。 坦昔妥单抗递交上市申请，有望于2025年上市。坦昔妥单抗/Tafasitamab是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，2024年6月，坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治DLBCL的上市申请在中国获受理。针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的二线疗法，Tafasitamab的ORR达57.5%，CR达40%，mOS达 33.5m ，疗效优势明显。 盈利预测与投资建议。诺诚健华业绩成长确定性强，管线落地在即，我们预计2024-2026年营业收入分别为8.7、12.8、18.3亿元。给予公司2024年13.7倍PS，对应目标价7.3港元，首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示：研发不及预期风险，商业化不及预期风险，市场竞争加剧风险，药品降价风险，医药行业政策风险。 指标/年度 1诺诚健华：商业化渐入佳境，多款药物处于关键性临床 1.1一款药物获批上市，多款药物处于关键性临床 一款药物获批上市，Tafasitamab递交上市申请。诺诚健华是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的创新生物医药企业，拥有全面的研发和商业化能力，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域，在全球市场内开发具有突破性潜力的同类最佳或同类首创药物。公司目前有一款产品获批上市，为奥布替尼，Tafasitamab递交上市申请。 图1：公司产品管线 1.2商业化收入稳步提升，账上现金充裕 商业化收入稳步提升，账上现金充裕。公司2022年收入6.3亿元，2021年收入较高系公司与Biogen就奥布替尼达成授权合作，确认技术授权较高所致，2023年收入7.4亿元（+18.1%）。2022年奥布替尼的销售收入为5.7亿元（+163.6%），2023年奥布替尼的销售收入达6.7亿元（+17.5%）。2022年研发投入为6.4亿元，较2021年的7.2亿元下滑11.1%，2023年研发投入达7.5亿元（+17.5%）。截至2024年Q1，公司账上现金达82亿元人民币，现金充裕。 图2：2021-2024Q1公司收入（亿元） 图3：2021-2024Q1公司研发费用（亿元） 2奥布替尼：肿瘤适应症相继落地，自免市场潜力王者 2.1BTK抑制剂：国内群雄逐鹿，自免市场差异化竞争 BTK是一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞抗原受体（BCR）的信号传递中起着关键作用。BCR信号通路对淋巴瘤中白血病细胞的增殖和存活至关重要。BTK抑制剂选择性地阻断BTK激酶活性、通过调节信号通路干预B细胞发育，从而控制各种B细胞恶性肿瘤的致癌进展。BTK不止在BCR信号通路，也在巨噬细胞Fc受体信号通路中方发挥作用，而B细胞和巨噬细胞是导致自身免疫疾病发病机制的两个主要细胞类型，因此BTK抑制剂有望被开发成治疗自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮）的一类新药。 奥布替尼是国内第三款上市的BTKTKI，2023年销售额持续提升。目前国内共四款BTK TKI获批上市，包括诺诚健华的奥布替尼、百济神州的泽布替尼、强生的伊布替尼和阿斯利康的阿卡替尼。2023年，伊布替尼销售额依然位居榜首，但在阿卡替尼和泽布替尼的冲击下销售额下滑严重，全球销售额达68.6亿美元。阿卡替尼紧随其后，全球销售额达25.1亿美元。泽布替尼全球销售额达12.9亿美元。奥布替尼国内销售额达6.7亿元，同比增长18.5%。 表1：国内上市BTKTKI对比 自身免疫病是BTK TKI的潜力适应症。从适应症的角度，血液瘤已是红海市场，伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼、奥布替尼均布局了这一市场，但自免市场仍属蓝海市场。就MS、SLE等自身免疫病适应症而言，布局的企业较少，究其原因，在于BTK抑制剂在自身免疫病领域的研究并非一帆风顺。但从机制的角度，BTK在B细胞抗原受体的信号传递中发挥关键作用，而B细胞是导致自身免疫病发病机制的主要细胞类型，因此，BTK可谓自身免疫病的潜力药物。 表2：BTKTKI竞争格局 先声药业的伊布替尼胶囊已获批上市，但专利保护至2026年。2022年10月，先声药业的伊布替尼胶囊获国家药监局批准上市，成为伊布替尼的国内首仿。除了先声药业外，正大天晴、海正药业、中美华东、上海汇伦等企业也在开发伊布替尼仿制药。但伊布替尼的专利保护期到2026年，在此之前，除非赢得专利挑战，否则仿制药无法上市销售。 2.2MS适应症：重磅炸弹频出，海外市场广阔 多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的慢性、致残性的中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑。该疾病的发生是由于免疫系统错误地将神经元髓鞘识别为异物并攻击髓鞘，破坏大脑内部以及大脑和身体之间的信息流动，导致脊髓和大脑中的神经及神经受损，从而出现肌肉无力、麻痹、疼痛、疲劳、认知障碍、膀胱功能障碍和视力问题等一系列症状。 2022年我国多发性硬化症患者达5.1万人，全球多发性硬化症患者约299万人。多发性硬化症通常在20-40岁之间开始，并且是年轻人非创伤性残疾的主要原因。除原发进展型多发性硬化症没有性别差异外，其余类型中女性患病大约是男性的两倍。2022年，全球多发性硬化症总数约299万人，预计2025年为324.5万人；我国多发性硬化症患者总数2022年达5.1万人，预计到2025年达5.4万人，到2030年达6万人，2020-2025E复合年增长率为2.3%，2025E-2030E复合年增长率为2.1%。多发性硬化症的患病率因国家和世界地区的不同而有很大差异，这种差异通常被归因于纬度及其与维生素D暴露的关系，有研究发现离赤道越远，MS的发病率越高。 图4：2016-2030E全球多发性硬化症患病人数（千人） 图5：2016-2030E我国多发性硬化症患病人数（千人） RRMS是最常见的MS分型，占我国MS患者的比例为78.2%。临床上新诊断的MS患者，其临床分型根据疾病严重程度可分为临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）。根据2021年发布的《中国多发性硬化患者健康洞察蓝皮书暨2021中国多发性硬化患者生存质量报告》，目前CIS、RRMS、SPMS和PPMS占我国MS患者的比值分别为14.1%、78.2%、5.1%和2.6%。 目前针对RRMS治疗的基本原理是基于使用安全、有效的药物尽早开始治疗，具有良好的安全性，可使许多患者在接受相对安全的药物的同时达到令人满意的疾病控制，而不必升阶到更为二线的DMT药物。针对SPMS和PPMS，2018年英国国家医疗服务体系建议从后线DMT开始进行挽救性治疗。 图6：针对RRMS的治疗方案 图7：针对SPMS和PPMS的治疗方案 Disease-modifying Therapies，西南证券整理 DMT是MS缓解期的标准治疗，目前国际上已批准上市用于MS的DMT药物共15种，已在国内获批用于MS的DMT药物有注射用干扰素β-1b、特立氟胺、芬戈莫德和西尼莫德等。特立氟胺是多发性硬化疾病修正治疗（DMT）中的一线口服治疗药物，用于已确诊的复发型MS患者，于2018年7月获NMPA批准上市，后于2019年纳入国家医保目录。 表3：DMT药物治疗格局 2.3奥布替尼：三项肿瘤适应症落地，自免市场海阔天空 三项适应症获批上市，首个获批MZL的BTK药物。奥布替尼于2020年12月获NMPA批准上市，用于二线治疗CLL/SLL和MCL。2021年12月，奥布替尼被纳入国家医保药品目录。2023年4月20日，奥布替尼的边缘区淋巴瘤（MZL）适应症获NMPA批准上市。 2021年，奥布替尼销售额达2.2亿元，2022年，奥布替尼销售额达5.7亿元，2023年销售额达6.7亿元。 表4：奥布替尼临床进展 （1）免疫性血小板减少症（ITP）：公司于2022年在中国内地开展奥布替尼治疗ITP的Ⅱ期临床试验，这是一项随机、多中心的Ⅱ期研究，旨在评估奥布替尼在持续性或慢性原发ITP成人患者中的疗效和安全性。奥布替尼治疗ITP已取得PoC，中国注册性III期临床试验正在进行中，首例患者于2023年10月入组。公司预计2024年末或2025年初完成患者招募。 截至2023年2月6日，33名患者完成入组。50毫克QD组与30毫克QD组均在奥布替尼治疗ITP的过程中表现出良好的安全性。50毫克QD组患者疗效更好，特别是其中对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者。所有患者中36.4%(33名患者中的12名)达到主要终点，50毫克组患者40%达到主要终点(15名患者中的6名)；在12名达到主要终点的患者中，83.3%(12名患者中的10名)的患者实现了持久缓解（14-24周期间6次就诊中至少有4次血小板计数≥50x109/L）；22名对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中：50毫克组，75.0%达到主要终点（8名患者中的6名）。奥布替尼在ITP治疗中表现出良好的安全性，所有TRAE均为1级或2级。 （2）系统性红斑狼疮（SLE）：在中国，奥布替尼对SLE的Ⅱa期试验已于2021年底完成，并取得正面成果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，旨在评估奥布替尼在轻度至中度SLE患者中的安全性和耐受性。接受标准治疗的患者按1：1：1：1的比例，连续12周每天一次接受口服奥布替尼的50mg、80mg、100mg剂量或安慰剂。 Ⅱ期结果表明，奥布替尼在所有剂量下均安全且有良好耐受性。在接受奥布替尼治疗的可评估患者中军观察到剂量依赖性疗效。对于分别以安慰剂治疗、每天服用50mg、80mg及100mg奥布替尼的患者，第12周的SRI-4应答率分别为35.7%、50%、61.5%及64.3%。 使用奥布替尼治疗可降低蛋白尿水平，令免疫标志物改善，包括免疫球蛋白G的减少及补体C3和 C4 的增加。 图8：第12周的SRI-4反应 （3）视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：NMOSD是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统慢性炎症性及脱髓鞘性自身免疫病，由与体液免疫相关的抗原抗体介导。临床上以视神经炎和纵向广泛的横贯性脊髓炎为主。中国最新一项基于住院患者的流行病学研究表明，该疾病的发病高峰年龄为45-65岁，发病率为每年0.445/100000人，女性对比男性为4.71：