2024年中盘点CGT研发进展白皮书

药明康德内容团队出品2024年6月 目录： 2024上半年细胞和基因疗法领域亮点总结–第1页2024上半年细胞和基因疗法新药获批及研发趋势-第2–8页2024上半年细胞和基因疗法领域早期投融资趋势-第9–10页2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐列表–第11页2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐简介–第12–18页药明康德内容团队微信矩阵介绍–第19页 亮点总结 2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批数量保持近年来的积极趋势，首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法问世且T细胞疗法实现治疗实体瘤的突破。 全球大型药企构建了丰富的细胞和基因疗法管线，其布局折射出对于新型细胞疗法的探索，基因疗法从罕见病拓展至更广泛疾病治疗。 2024下半年全球有6款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准。首款T细胞受体（TCR）-T细胞疗法afamitresgene autoleucel呼之欲出，它有望成为首款治疗实体瘤的经基因工程改造的免疫细胞疗法。 2024上半年共11家聚焦细胞疗法的新锐完成早期融资，第一季度总融资额创下小高峰。实现高额融资的新锐采用新颖技术在体内直接生成CAR-T细胞；开发全新类型细胞疗法如CAR-Treg细胞、激活树突细胞的其他新锐也收获可观融资。 2024上半年共7家聚焦基因疗法的新锐完成早期融资，下一代编辑工具和新颖编辑策略涌现。基因编辑领域先驱张锋教授联合创建MoonwalkBiosciences，通过靶向表观遗传组开发针对各种不同疾病的潜在治愈性疗法，完成5700万美元融资。 2024上半年3款细胞和基因疗法在全球首批 注：数据来源为美国细胞和基因治疗学会（ASCGT）及全球监管机构公开信息，以全球首次批准计算。疗法类型包括基因（编辑）疗法、基因编辑免疫细胞疗法、非基因编辑免疫细胞疗法；不含溶瘤病毒、干细胞疗法。数据截至2024年6月30日。 ⚫2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批速度保持了近年来这一领域的积极趋势。 ⚫上半年获批的3款疗法分别用于血液肿瘤、实体瘤和罕见病。其中TIL疗法Amtagvi（lifileucel）获得美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。 大型药企已对细胞和基因疗法进行深入布局 注：数据来源为各药企公开信息，截至2024年6月。20家大型药企参考行业媒体Fierce Pharma2024年4月榜单。部分疗法已有适应症获批，但仍在推进更多适应症/地区的研究与监管申请：包括2款临床2期CAR-T疗法、2款临床3期CAR-T疗法，1款注册阶段CAR-T疗法；1款临床3期基因疗法。 ⚫大型药企普遍在细胞和基因疗法领域有着丰富的管线布局，其中多款已进入临床后期研发阶段。 ⚫早期管线中已有新型细胞疗法崭露头角，阿斯利康正在开发3款TCR-T疗法，武田正在开发一款γδT细胞疗法。从适应症来看，在研细胞疗法普遍（超过70%）拟用于治疗血液癌症，一部分正在攻克实体瘤（23%），此外，近期CAR-T疗法在免疫性疾病领域崭露头角，大型药企的布局也反映出对此看好，早期临床管线中也有两款疗法针对自身免疫性疾病进行开发。 ⚫基因疗法有望造福更广泛患者，应用领域正在从罕见病拓展至更多相对常见疾病，多款用于中枢神经系统（CNS）疾病、心血管疾病、眼科、听力相关疾病的疗法已进入临床2期/3期。 大型药企在研细胞疗法列表 大型药企在研基因疗法列表 2024下半年有望获批的细胞和基因疗法 ⚫基于当前公开研发与监管审评进展信息，2024下半年全球有6款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准，2024全年获批数字有望创下新高。 ⚫首款TCR-T细胞疗法afamitresgene autoleucel呼之欲出，它有望成为首款治疗实体瘤的经基因工程改造的免疫细胞疗法。 细胞疗法新锐早期融资总额在Q1创下小高峰 注：早期融资定义为B轮及之前的融资轮次，且融资金额超过1000万美元。如果融资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。数据截至2024年6月27日。 ⚫2024上半年共11家聚焦细胞疗法的新锐获得共约5.3亿美元的早期投资。尽管融资事件数趋于平稳，但第一季度总融资额反弹，创下小高峰。 ⚫Capstan Therapeutics公司完成1.75亿美元B轮融资，Capstan公司致力于通过靶向脂质纳米颗粒(tLNP)进行RNA递送来推进特定细胞的体内重编程，具有治疗如癌症、自身免疫疾病等广泛疾病的潜力。该公司的核心在研CAR-T疗法CPTX2309正在推进早期临床概念验证，这款疗法可将编码靶向CD19 CAR的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T。 ⚫开发全新类型细胞疗法如CAR-Treg细胞、激活树突细胞的其他新锐也收获可观融资。 ⚫开发免疫细胞疗法的新锐普遍专注于癌症领域，开发干细胞疗法的新锐则关注CNS疾病、心血管疾病、代谢与内分泌疾病等更广泛疾病领域。 基因疗法新锐早期融资：领域先驱创立公司夺目 注：早期融资定义为B轮及之前的融资轮次，且融资金额超过1000万美元。如果融资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。数据截至2024年6月27日。 ⚫2024上半年7家聚焦基因疗法的新锐获得共约2.27亿美元的早期融资。 ⚫基因编辑领域先驱张锋教授联合创建Moonwalk Biosciences，该新锐公司完成5700万美元融资，将表观遗传发现平台与精确工程化技术相结合，旨在将细胞重编程到健康状态，开发针对各种不同疾病的潜在治愈性疗法。 ⚫多家新锐正在采用下一代编辑工具，如基于设计重组酶、基于新型Cas核酸酶进行编辑。 2024年早期融资的细胞和基因疗法新锐公司列表 Capstan Therapeutics Capstan公司致力于通过靶向脂质纳米颗粒（tLNP)进行RNA递送来推进特定细胞的体内重编程，具有治疗如癌症、自身免疫疾病等广泛疾病的潜力。2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Drew Weissman博士是该公司的科学创始人之一。 Capstan公司的tLNP技术平台通过在LNP上装饰与特定受体相结合的抗体或者抗体片段，有望解决特异性递送的难题，可以将mRNA编码CAR递送至特定免疫细胞亚群并对其进行改造以消除致病细胞；也可以将mRNA编码的基因编辑系统传递给致病细胞，来治疗遗传疾病。 该公司的核心在研的体内CAR-T疗法CPTX2309正在在自身免疫疾病中进行早期临床概念验证，这款疗法可将编码靶向CD19CAR的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T。这种方法的目标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T疗法的挑战。 今年3月，Capstan Therapeutics今天宣布成功完成了1.75亿美元的超额认购B轮融资。B轮融资所获得的资金将用于推进CPTX2309的开发，并进一步开发Capstan的靶向tLNP管线。 Capstan的总裁兼首席执行官Laura Shawver博士曾在2023药明康德全球论坛上分享基因和细胞疗法开发的洞见。她表示，在基因疗法领域，业界已经意识到病毒载体的局限性，因此包括LNP在内的非病毒载体将在未来的基因疗法开发中拥有一席之地。对于LNP载体技术来说，如何特异性地将LNP递送到不同类型的细胞中是需要解决的问题。 Kenai Therapeutics 2024年3月，KenaiTherapeutics宣布完成了8200万美元的A轮融资，该公司致力于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的细胞疗法，治疗多种神经系统疾病。 该公司主要候选疗法RNDP-001是一种来源于诱导多能干细胞的同种异体多巴胺前体细胞疗法，用于治疗特发性和遗传性帕金森病，并在帕金森病的临床前模型中显示出了良好的存活率、神经支配和行为恢复能力。此次融资获得的资金将使公司能够为RNDP-001提交IND申请并完成1期临床试验，该试验预计将在今年内启动。除了RNDP-001，Kenai还在开发一系列现货型多巴胺神经元替代细胞治疗产品，用于治疗神经系统疾病。 Howard Federoff博士是Kenai Therapeutics的首席医学官和科学创始人。最近，作为Aspen Neuroscience的首席执行官，他带领该公司完成了7000万美元的A轮融资，以推进针对帕金森病的自体iPSC项目。Federoff博士还是Brain Neurotherapy Bio的联合创始人，该公司是一家临床阶段公司，致力于为运动障碍患者提供AAV基因疗法。Federoff博士是神经系统疾病先进医药领域的知名意见领袖和连续创业者，专注于开发基因和细胞疗法以阻断疾病进程。 Tr1X Bio 2024年1月，Tr1X Bio宣布走出隐匿模式，并完成7500万美元的A轮融资。该公司旨在开发通用的同种异体调节性T（Treg）和CAR-Treg细胞疗法，以治疗和潜在治愈自身免疫和炎症性疾病。根据新闻稿，Tr1X的在研疗法是潜在首个从供体衍生的工程化1型调节性T（Tr1）细胞疗法，可能重现天然存在Tr1细胞的功能。 Tr1X公司的管线主要基于其科学创始人Maria Grazia Roncarolo博士的工作，她是Tr1细胞的发现者。Tr1细胞是由调节性T细胞所分化的亚群，对于维持健康人体内免疫平衡和耐受至关重要。在临床前模型和患者中观察到这类细胞具有几个重要的功能，包括抑制局部炎症和下调炎症小体、抑制致病性效应T细胞反应、诱导长期耐受。 Tr1X的专有技术能够将从健康供体中分离出的CD4+ T细胞转化为类Treg细胞，这些细胞具有与天然Tr1细胞相似的功能和特征。这些细胞可以进一步改造以靶向特定组织或器官，以进行局部免疫调节。目前，Tr1X正致力于开发其在研Tr1细胞疗法TRX103，该公司计划在1期试验中评估TRX103用以预防患者产生移植物抗宿主病（GvHD）的效果，这些患者接受了不匹配的造血干细胞移植。该公司同时在开发多个管线项目，用于治疗炎症性肠病、1型糖尿病和多种B细胞介导的自身免疫疾病。 Tr1X的首席执行官Bill Lis先生在从研发阶段到商业化的公司建设和产品管线方面拥有超过25年的生物技术高管领导经验。他最近在2019年至2022年期间担任Jasper Therapeutics的董事长兼临时首席执行官，领导了该公司的A轮和后续融资，并成功完成了brequilimab在造血干细胞移植方面的1期试验。在此之前，他于2008年至2018年担任Portola Pharmaceuticals首席执行官兼董事。此外，他目前还是再鼎医药公司的独立董事。 Moonwalk Biosciences 2024年1月，Moonwalk Biosciences宣布完成了5700万美元的种子和A轮融资，此次融资将支持Moonwalk的表观遗传分析和工程技术平台的持续开发，并将其表观遗传治疗药物管线向临床推进。 通过靶向表观遗传组，Moonwalk旨在将细胞重编程到健康状态。根据新闻稿，Moonwalk是首家将表观遗传发现平台与精确工程化技术相结合的公司，使得靶向表观遗传组，扩展复杂疾病的靶标范围成为可能。Moonwalk专注于通过全面性的读写科技，以工程化改造表观遗传组，旨在根源水平上开发出针对各种不同疾病的潜在治愈性疗法。 现有的基因编辑方法涉及通过切割或产生小断裂来改变DNA，由于不可预测的修复过程及其序列的变化，这可能存在风险，这些方法通常靶向已知基因。Moonwalk的创新表观遗传编辑器以不同的方式工作，利用细胞的自然