2023-2024免疫细胞疗法行业发展白皮书

前言 一直以来，肿瘤治疗药物都是全球最大和增长速度最快的药物细分市场，且药物种类繁多。近些年，肿瘤免疫疗法（利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法）由于副作用小、治疗效果明显，已然成为癌症治疗重要支柱。1991 年 -2020 年间，美国按年龄调整的总体癌症（包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌以及黑色素瘤等）死亡率下降了 33%，直接避免了 380 万人的癌症死亡，可以说免疫疗法彻底改变了癌症治疗格局。 国内外以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂药物的成功上市，已经证明了免疫治疗策略临床转化的潜力和商业价值。而除了用药物解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，另一个思路在于，直接利用人体内的免疫细胞，将它们在体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内，这种过继性免疫细胞疗法几乎占据了当今肿瘤免疫治疗策略开发的半壁江山。 目前全球 CAR-T（全称为嵌合抗原受体 T 细胞）产业发展迅速，已有 10 款 CAR-T 产品上市，给全球数以万计的肿瘤患者带来了全新的高效治疗方式。但从商业化角度来看，目前已经上市的 CAR-T 产品也存在着亟待解决的痛点，例如生产成本高、制备效率有待提升、制备成功率不稳定等，这些痛点也给 CAR-T 产品的临床应用带来重大阻碍，尤其是在欧美之外的国家和地区。未来，CAR-T 细胞疗法的生产制造和商业供应、价格与支付模式、以及更多适应症和瘤种的突破，或将是该领域讨论的主旋律。 随着 CAR-T 市场的爆火、CAR-NK、TIL、TCR-T、CAR-M、Treg 等细胞疗法也随即带火，差异化布局也是企业提前抢占市场的锦囊妙计。目前，CAR-NK 已有近 30 家国内企业布局、TIL、TCR-T 也有数十家，相信随着 Iovance 的 TIL 疗法与 Adaptimmune 的 TCR-T 疗法申请上市并步入商业化，该领域即将迎来前所未有的聚光灯。相比之下 CAR-M、Treg 国内仍处在相对早期的阶段，但也有企业敢于做先行者，如布局 CAR-M 赛道的赛元生物、元迈细胞、鲲石生物、巨世康济，布局 Treg 的毕诺济生物、伯汇生物、泽安生物以及普米斯生物等。 总体而言，细胞疗法这一构想确实令人期待，但面对诸多关键性问题需要谨慎，包括是否可能实现大范围的“通用”、基因编辑过程中的脱靶效应、以及有效性以及持久性能否匹敌自体细胞疗法等，广阔的蓝海还有更多秘密需要我们探索解决。 目录 前言......................................................................................................... 02 第一章 年度发展总览................................................................................... 05 1.1 全球进展................................................................................................................................. 051.2 国内 IND 汇总.......................................................................................................................... 07 第二章 细分赛道简介................................................................................... 11 2.1 CAR-T 疗法.............................................................................................................................. 112.2 NK 细胞疗法............................................................................................................................ 132.3 CAR-M 疗法............................................................................................................................. 132.4 TCR-T 疗法............................................................................................................................... 142.5 TIL 疗法..................................................................................................................................... 152.6 Tregs 细胞疗法......................................................................................................................... 16 第三章 发展挑战与应对策略.......................................................................... 17 3.1 安全性问题............................................................................................................................... 173.2 生产工艺复杂........................................................................................................................... 213.3 高昂成本与支付方式............................................................................................................... 233.4 商业模式布局........................................................................................................................... 27 第四章 细胞治疗技术的发展趋势.................................................................... 30 4.1 自体细胞疗法走向通用细胞疗法.......................................................................................... 304.2 靶点突破.................................................................................................................................... 354.3 从体外制备变为体内制备...................................................................................................... 384.4 非病毒基因递送系统............................................................................................................... 40 4.5 逻辑门控 CAR-T...................................................................................................................... 434.6 工程化装甲 CAR-T.................................................................................................................. 474.7 预测性生物标志物的监测...................................................................................................... 53 第五章 细胞疗法的临床发展趋势.................................................................... 54 5.1 治疗线数前提前....................................................................................................................... 545.2 非肿瘤适应症扩展................................................................................................................... 555.3 联合用药................................................................................................................................... 645.4 优化临床治疗方案.................................................................................................................. 71 第六章 细胞治疗监管政策............................................................................. 76 6.1 国内政策落地，法规指南相继出台..................................................................................... 766.2 美国、欧盟、日本政策简述....................................................................................