展望2024：生命科学研究工具与诊断行业趋势报告（下）

研究工具和诊断： 2024年展望及行业趋势 对于研究工具和诊断行业来说，2023年是充满挑战的一年，考虑到影响业务绩效的因素的融合，例如宏观经济逆风，生物制药资金的持续疲软以及由此导致的关键客户支出模式的转变。尽管许多行业参与者预测市场增长有限2024年,1“绿芽”的混合（例如，稳定生物制药融资环境，恢复生物技术的乐观情绪，恢复生物制药客户的典型支出模式）2和持续的不利因素（例如，持续的高利率，中国等关键地区的持续经济挑战）产生不确定性。 虽然短期前景无法预测，但至关重要的是要记住，支撑该行业长期前景的关键大趋势仍然非常强劲，更多的临床数据和持续的应用增长支持精准医学和先进治疗模式的承诺。在本期《行政洞察》中，L.E.K.咨询反映了整个2024年可能继续影响研究工具和诊断行业的关键趋势：。 •由经济和资金趋势驱动的研究工具和诊断交易主题的转变•通过扩大肿瘤学内外的精准医学应用来驱动蛋白质组学的持续变化•肿瘤学精准医学剧本中新颖应用的扩展•将精准医学工具包从肿瘤学扩展到神经病学，自身免疫性疾病和炎症性疾病•在“下一波”高级模态管道候选产品的推动下，对适合用途的研发和制造解决方案的需求不断增长 由经济和资金趋势驱动的研究工具和诊断交易主题的转变 在过去的18个月中，生物制药资金的疲软对下游生物制药在研究工具，诊断和制药服务上的支出产生了调节作用;这种逆风的后果正在继续影响研究工具和诊断交易的性质和速度（见图1）。 在COVID-19大流行开始时资金激增之后，从2021年第一季度到2022年第二季度，市场的资金出现了多个季度的下降。虽然资金已经稳定下来-过去六个季度观察到资金与2019年的水平一致-但资金的快速下降和由此产生的不确定性推动了生物制药支出的转变，这些支出优先考虑实现监管里程碑并推动价值拐点(e.Procedre，临床试验读数)，并降低了对发现工作的扩展支出，并暂停了临床开发。 低优先级的项目。3净效应是研究工具和诊断工具向早期研发销售的具有挑战性的市场，以及该领域交易性质的重大转变。 虽然2023年确实见证了几次高价值收购(参见下一节)，但并购活动仍然集中在少数大型战略收购者身上。由于这种动态，资本的回收-投资者在获得意外回报后将资金重新部署到市场生态系统中-尚未在研究工具和诊断领域实现（这与最近生物制药并购的加速形成鲜明对比，回报分布在更多的专业基金中）。因此，研究工具和诊断交易主题已经从首次公开募股和特殊目的收购公司演变为历史最高估值，转向现金保值和另类融资主题。示例交易原型包括：。 •平等合并以保留资本（例如，StandardBioTools和SomaLogic的合并以及BerkeleyLights对IsoPlexis的收购）•反向合并是获得资金和公开市场的替代途径（例如，TheralinkTechnologies合并成为IMACHoldingsInc.的全资子公司）•不良资产的合并（例如，辉瑞通过破产拍卖以3600万美元收购LuciraHealth，布鲁克以1.08亿美元收购PhenomeX4) 到2024年，上述原型的更多交易可能会实现。特别是，精明的投资者和策略师将继续分析具有吸引力资产的研究工具参与者的无机机会，这些资产的估值受到更广泛的板块回调的过度影响。与此同时，公司盈利能力的趋势(在去年的“关注什么”行业展望中得到了强调)。5随着扩展研究工具和诊断参与者继续解决现金消耗问题，为战略收购者创造有吸引力的投资资本回报，或为2025年及以后的融资活动做准备，这可能会继续下去。 通过扩大肿瘤学内外的精准医学应用来驱动蛋白质组学的持续变化 蛋白质组学仍然是研究工具领域投资和高增长应用的活跃领域，2023年进行了两次备受瞩目的数十亿美元的蛋白质组学收购（Danaher以57亿美元收购Abcam6和ThermoFisher以31亿美元收购Olink7)。我们预计该领域将继续加速发展和投资，8受全球大趋势的驱动，例如a）生物学的大规模并行化，考虑到缩放数据输出，生物信息学能力和人工智能（AI）/机器学习算法的成熟，以及b）-omic技术的持续融合（e。Procedre，用于蛋白质组学读出的DNA条形码)。这些趋势反过来又促进了应用开发，并将继续推动精准医学在肿瘤学内外的扩展。 肿瘤学精准医学剧本中新颖应用的扩展 在本展望和行业趋势报告的前几年版本中，我们讨论了下一代测序在高级肿瘤学诊断中的作用，并强调了关键应用进展，包括微小残留病对早期多癌的努力 检测。最近，肿瘤学诊断的另一个基石技术——病理学——在数字和计算技术方面出现了戏剧性的加速。尽管美国食品和药物管理局（FDA）在2021年首次批准了一种AI知情的体外诊断设备（用于诊断前列腺癌的PaigeProstate），9继续努力建设 跨肿瘤类型的更广泛的基于AI的肿瘤学诊断解决方案，在2023年与许多具有里程碑意义的合作伙伴关系（例如，Microsoft和Paige，Owkin和MSD）。 Thisemerging application reflects the trading of AI tools in generating novel insights as well as agrowingdesire for researchers to understand the differentiality of markers expression at the(sub)cellularlevel.Early-adopterlabsareusingthesetoolsto自动化 并标准化病理学家工作流程，提高效率并为缩放病理学实验室节省成本，因为数字病理学当前程序术语代码缺乏额外的报销。然而，随着算法的改进和精准药物越来越需要对定量生物标志物进行评估(例如Procedre，阿斯利康的Ehert指示用于HER2低乳腺癌，一种新定义的亚型）或新型形态学生物标志物，在所需的病理分析超出人类载玻片解释能力的情况下，可能会开发用例（见图2）。 将精准医学工具包从肿瘤学扩展到神经病学，自身免疫性疾病和炎症性疾病 随着肿瘤学精准医学工具包的多样化，超出了对致癌驱动突变的基因组分析，包括越来越多地利用定量读数而不是二元测试结果（例如Procedre，循环肿瘤DNA百万分之几与估计的是/否肾小球滤过率突变），该工具包可以越来越多地用于了解疾病的病理生理学，并在遗传驱动因素不太普遍的疾病领域为患者管理提供信息。在神经病学和免疫学中，从复杂，嘈杂，互连的蛋白质或基因网络中获得临床相关见解将需要随时间对分析物进行定量测量。在许多情况下，可能需要杠杆比率(例如Procedre，阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白β40：42比率），多分析物特征（例如Procedre，狼疮的I型干扰素基因签名）或其他数据的整合（例如Procedre、基因型、年龄)。 在神经病学领域，OctaveBioscieces发布了临床验证数据，并于2023年启动了一项现实世界的证据研究，因为它继续致力于为其多分析物多发性硬化症疾病活动测试（基于Oli技术）建立付款人覆盖范围。也有迹象表明，制药公司越来越多地看到肿瘤学以外的精确方法的价值，正如默克公司以108亿美元收购精准治疗生物技术PromethesBioscieces和罗氏公司以71亿美元收购Telavat的最终协议所表明的溃疡性结肠炎领域所示。2b期读数显示，在生物标志物阳性患者中，R3101的一流VT缓解率。 在“下一波”高级模态管道候选产品的推动下，对适合用途的研发和制造解决方案的需求不断增长 细胞，基因和核酸疗法的“第一波”的临床和监管成功催化了巨大的投资（从2017年到2023年将近1000亿美元），并伴随着探索这些模式的早期管道的快速增长。从2017年到2022年，整个管道的复合年增长率约为8%，小分子管道的年增长率约为5%，传统生物制剂(例如。Procedre，单克隆抗体，重组蛋白疗法）每年增长约8％，而高级模式每年增长20％以上，从而推动了整体管道增长和模式混合从传统模式转向高级模式（见图3）。 到2022年底，超过20％的管道集中在先进的药物上，而五年前只有约10％。反过来，这种范式转变引起了用于研究和制造这些新药的关键模态特定工作流程解决方案，包括投入（例如Procedre，质粒，新型细胞系），试剂（例如Procedre，信使核糖核酸（mRNA）的封顶，转染试剂），设备（例如Procedre、新型生物反应器、色谱柱和树脂)等。 现在，随着许多先进模式的第一波计划获得批准，市场正在寻找商业吸引力的证据，参与者密切关注下一个可能加入Zolgesma（诺华）和Yescarta（风筝）的重磅炸弹先进治疗药物。展望未来，开发人员将重点放在下一波应用上，如果成功的话，这些应用可能会促进后续投资流入高级模态空间，并引发对解决这些新兴应用的适合用途的解决方案的增量工作流需求（见图4）。 病毒载体基因治疗（根据批准的报告机制（ARM），2024年约有7项计划或可能的监管决定） 开创性的病毒载体基因疗法专注于基因添加以解决超罕见的单基因疾病（例如，Luxturna，Zolgensma）。最近的批准继续利用基因添加歧管并应用解决方案来解决更大的（但仍然罕见） 适应症如血友病A（BioMari'sRoctavia）。下一波管道疗法将继续探索更大适应症中的基因添加，包括超越罕见疾病（例如Procedre，拜耳和充血性心力衰竭，CadelTherapetics的基于病毒的免疫疗法）和潜在的多基因疾病（例如Procedre，湿性年龄相关性黄斑变性，帕金森氏病，额颞叶痴呆），其中腺相关病毒可以传递基因以表达治疗性蛋白。 Astheaddressableindicationsscale,developerscontinuestoseeksolutionstoselectlydelivervectortotargetorganizationsafetyandreducecostofgoods.Inapreviouspart,10我们概述了这些关键的病毒载体工作流程需求，并回顾了新兴的潜在生物处理解决方案。 基因编辑细胞疗法（每个ARM在2024年约有四个计划或可能的监管决定） 第一个批准的基因编辑细胞疗法通过自体嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法解决血液癌症。这六个FDA批准的CAR-T疗法继续扩大规模，11包括赢得批准在早期的治疗线和通过临床试验或富有同情心的使用计划。下一波细胞疗法包括扩大自体CAR-T的应用以及新方法和新适应症。实体瘤仍然是一个重要的关注领域，开发人员探索了一系列其他自体方法（例如。Procedre，Iovace最近批准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法。12对于黑色素瘤，Adaptimmune的T细胞受体治疗滑膜肉瘤）。 自体CAR-T疗法也正在肿瘤学以外的免疫疾病中进行试验，早期数据非常有希望（例如。Procedre，卡巴莱塔生物/ImmPACT生物和狼疮，索诺玛生物治疗和类风湿性关节炎）。细胞疗法也是再生医学开创性工作的关键，其中干细胞衍生疗法正在进行代谢试验（例如Procedre，顶点和1型糖尿病）和神经系统（例如Procedre，拜耳/蓝岩和帕金森氏症）障碍。随着许多扩增载体的检查，市场继续寻求解决方案，以识别，分离，工程和扩增最有前途的细胞，以产生最有效的治疗。在最近的一篇文章中，。13我们详细概述了自体细胞治疗制造工作流程中的主要痛点和未满足的需求,并讨论了新兴的潜在生物处理解决方案. 核酸疗法（每个Biomedtracker在2024年大约有三个预期的潜在监管决定） 虽然核酸治疗的早期努力集中在反义寡核苷酸（ASO）和RNA介导的干扰（RNAi）方法上，以降低罕见疾病（例如Alnylam'sOnpattro）中基因靶标的表达，但COVID-19大流行使mRNA药物跃升至世界前列通过Moderna和Pfizer/BioNTech（BNT）的疫苗努力。现在， 下一波mRNA药物