医药行业周专题：从Insmed DPP1抑制剂III期临床成功谈起

——医药行业周专题 核心观点 ⚫事件：2024年5月28日，Insmed宣布Brensocatib对照安慰剂治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）患者的III期临床试验ASPEN顶线结果达到主要临床终点。 ⚫DPP1是中性粒细胞相关炎症疾病的潜在治疗靶点。中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）在中性粒细胞中被DPP1激活，有研究表明过度活化的NSPs与中性粒细胞相关炎症疾病导致的组织损伤相关，DPP1是治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点； 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 ⚫Brensocatib III期临床试验成功，NCFBE或将迎来首个治疗药物。ASPEN顶线结果显示：10mg和25mg剂量组相对于安慰剂分别降低了21.1%和19.4%的肺部急性加重（PE）年发生率，均具有统计学意义，同时在一些次要终点上也具有统计学意义，安全性方面与安慰剂相当。Insmed计划在2024年Q4向FDA提交Brensocatib用于NCFBE患者的NDA。若成功获批，Brensocatib将是首个批准用于NCFBE患者的治疗药物，也是首个获批的DPP1抑制剂； 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn ⚫HSK31858国内进度领先，拥有同类最佳（BIC）潜力。HSK31858是国内唯一进入临床试验阶段的DPP1抑制剂，目前正在开展针对NCFBE的II期临床试验，针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）和支气管哮喘的临床试验均已获得批件。HSK31858临床前数据表明相较于Brensocatib，HSK31858拥有更强的DPP1抑制活性，药代动力学特征、生物利用度和安全性均更优，I期临床试验结果良好。2023年11月海思科宣布将HSK31858在大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi集团，首付款1300万美元，有望获得最高合计4.62亿美元的价款及销售额提成。 资金端复苏有所分化，研发热情尚在：——CXO景气度跟踪专题2024-06-17新“国九条”出台，关注高分红与真创新的医药投资方向：——医药行业长期投资逻辑专题研究2024-06-17ASCO火热召开，国产创新已具全球竞争力：——2024 ASCO部分重点研究梳理2024-06-11 投资建议与投资标的 ⚫Brensocatib的III期临床试验成功表明DPP1抑制剂的成药性得以验证，即将撬开NCFBE的庞大市场，并且有望拓展至多个中性粒细胞相关炎症疾病，DPP1抑制剂潜力巨大。国内DPP1抑制剂目前仅有海思科的HSK31858进入临床阶段，从目前的竞争格局来看，HSK31858若在国内获批有望保持较长时间的市场独占期。建议关注：海思科(002653)。 风险提示 ⚫创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败； ⚫如果未来同靶点药物增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生影响。 目录 一、DPP1：中性粒细胞相关炎症疾病的潜在治疗靶点...................................4二、Brensocatib III期临床试验成功，NCFBE或将迎来首个治疗药物...........4三、HSK31858国内进度领先，海外授权Chiesi............................................6四、投资建议与投资标的...............................................................................8五、风险提示.................................................................................................8 图表目录 图1：DPP1是治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点.............................................................4图2：ASPEN试验设计................................................................................................................5图3：HSK31858的I期临床试验结果..........................................................................................7 表1：ASPEN主要试验数据.........................................................................................................5表2：Brensocatib针对其他适应症正在或即将开展多项临床试验（截至2024年6月20日）....6表3：全球DPP1抑制剂管线情况（截至2024年6月20日）....................................................6表4：HSK31858和Brensocatib的临床前数据对比（部分非头对头研究）................................7 一、DPP1：中性粒细胞相关炎症疾病的潜在治疗靶点 中性粒细胞释放的NSPs与多种炎症疾病相关。中性粒细胞在先天免疫和炎症中扮演着重要角色，其释放的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs，主要包括中性粒细胞弹性酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CatG））在此过程中起到重要作用。过度活化的NSPs与中性粒细胞相关炎症疾病导致的组织损伤相关，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）和非囊性纤维化支气管扩张（NCFBE）等疾病。 DPP1激活NSPs，是治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点。最初合成的NSPs以无活性的酶原形式存在，NSP酶原主要由二肽基肽酶1（DPP1）激活。在中性粒细胞分化的过程中，DPP1激活NSP酶原，产生活化的NSPs。有研究表明，NCFBE患者痰中NE活性升高与肺部急性加重和肺功能下降相关，过量的PR3和CatG活性也可能在NCFBE疾病进展中发挥作用。因此DPP1是治疗中性粒细胞相关炎症疾病的潜在靶点。 二、BrensocatibIII期临床试验成功，NCFBE或将迎来首个治疗药物 NCFBE患病率高，缺乏有效的治疗药物。NCFBE是由感染和炎症引起的支气管异常和持久性扩张，临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和（或）间断咯血等症状，并且反复急性加重。频繁的急性加重不仅降低患者的生活质量，还会加速肺功能的下降并增加死亡风险。NCFBE在我国属于常见病，根据2013年的一项在7省市城区40岁以上居民的调查研究结果显示，1.2%的居民曾被诊断为NCFBE。目前针对NCFBE仅有对症治疗和有限的抗感染治疗方式，缺乏有效的治疗药物。 BrensocatibIII期临床成功，有效延缓急性加重。2024年5月28日，Insmed宣布Brensocatib对照安慰剂治疗NCFBE患者的III期临床试验ASPEN顶线结果达到主要临床终点，10mg和 25mg剂量组相对于安慰剂分别降低了21.1%和19.4%的肺部急性加重（PE）年发生率，均具有统计学意义，同时在一些次要终点上也具有统计学意义，安全性方面与安慰剂相当。 NCFBE或将迎来首个治疗药物，其他适应症正在探索中。基于ASPEN试验取得的积极结果，Insmed计划在2024年Q4向FDA提交Brensocatib用于NCFBE患者的NDA，预计将于2025年年中在美国上市，随后于2026年上半年在欧洲和日本上市。若成功获批，Brensocatib将是首个批准用于NCFBE患者的治疗药物，也是首个获批的DPP1抑制剂。DPP1抑制剂拥有治疗诸多中性粒细胞相关炎症疾病的潜力，目前Brensocatib针对不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎、囊性纤维化和化脓性汗腺炎等适应症正在或即将开展多项临床试验。 三、HSK31858国内进度领先，拥有BIC潜力 HSK31858是国内唯一进入临床试验阶段的DPP1抑制剂。目前，全球进入临床试验阶段的DPP1抑制剂仅有3款，进度最快的是Brensocatib，Boehringer Ingelheim的BI1291583和海思科的HSK31858皆处于II期临床试验阶段，Brensocatib和BI1291583尚未在中国开展临床试验，HSK31858是国内唯一进入临床试验阶段的DPP1抑制剂，且有望成为全球首个在COPD（2012~2015年我国40岁及以上人群患病率达13.7%）和支气管哮喘（一项2010~2011年8个省市14岁以上人群的调查结果显示我国患病率为1.24%）领域布局的DPP1抑制剂。值得注意的是，GSK的DPP1抑制剂GSK2793660由于安全性问题和对生物标志物的作用不达预期而终止开发。 HSK31858临 床 前 数 据 优 于Brensocatib，I期临 床试 验 结 果良 好。根 据 海 思 科的 专 利 ，HSK31858（ 推 测 为 专 利WO2022042591A1中 的 化 合 物1） 在 体 外 试 验 中 表 现 出 优 于Brensocatib的DPP1抑制活性（非头对头研究），体内试验中也表现出更优的药代动力学特征、生物利用度和安全性。HSK31858在I期临床试验（NCT05663593）中表现出良好的安全性和耐受性，并能剂量依赖性地抑制全血NE活性。 海外授权Chiesi，总交易金额有望达4.62亿美元。2023年11月，海思科宣布将HSK31858在大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi集团。此次交易首付款1300万美元，有 望获得最高合计4.62亿美元的价款，并获得实际年净销售额最高两位数的销售提成，HSK31858的商业化潜力初步显现。 四、投资建议与投资标的 Brensocatib的III期临床试验成功表明DPP1抑制剂的成药性得以验证，即将撬开NCFBE的庞大市场，并且有望拓展至多个中性粒细胞相关炎症疾病，DPP1抑制剂潜力巨大。国内DPP1抑制剂目前仅有海思科的HSK31858进入临床阶段，从目前的竞争格局来看，HSK31858若在国内获批有望保持较长时间的市场独占期。建议关注：海思科(002653，未评级)。 五、风险提示 ⚫创新药研发进度不及预期的风险。创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败。⚫同靶点药物竞争加剧的风险。如果未来同靶点药物增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生影响。 Tabl e_Disclai mer分析师申明 每位负责撰写本研究报告全部或部分内容的研究分析师在此作以下声明： 分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看法和判断；分析师薪酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来，均与其在本研究报告中所表述的具体建议或观点无任何直接或间接的关系。 投资评级和相关定义 报告发布日后的12个月内行业或公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准（A股市场基准为沪深300指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普500指数）； 公司投资评级的量化标准 买入：相对强于市场基准指数收益率15%以上；增持：相对强于市场基准指数收益率5%～15%；中性：相对于市场基准指数收益率在-5%～+5%之间波动；减持：相对弱于市场基准指数收益率在-5%以下。 未评级——由于在报告发出之时该股票不在本公