2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023那年推出的新活性物质

2023年推出的新活性物质 之前我们对2024年的当前医药研发管线进行了回顾（请访问此处免费下载此报告），本次增刊继续回顾2023年的行业成功案例—这一年首次上市的药物。我们的调查特别关注新活性物质(NAS)：即活性成分之前未获批准用于人体的新化学或生物实体。同时包括含有新抗原成分的疫苗。 因此，该列表只含有2023年Pharmaprojects报告的所有首次推出药物的一部分，不包括另外68种首次推出的再制药或非NAS基元、生物类似药及显像剂。本增刊继续沿用今年医药研发报告的气象学主题，主要探讨在刚刚过去的一年经受住临床试验风暴的洗礼，成 功 获 得 监 管 批 准， 迎 来 雨 后 彩 虹 的 上 市药物。 天气预报员与医药行业分析师面临着同样的问题，都要成功预测未来的走向，而不是眼前的情况。一款药物获批之后，大多数（并不是全部）情况下会上市销售，就好像预测的暖锋一定会到来一样。不过就像再准确的天气预报也不能保证未来五天之后在全世界许多地方都完全准确一样，药物一旦过了预计的推出日期，积极结果的预测将变得扑朔迷离。并非所有申请批准的药物都能通过审核。许多药物都会折在III期，如果再回到I期，成功上市的概率会降至1%左右—相当于成功预测明年今天的天气状况的概率。现在让我们共同将目光投向窗外，庆祝2023年医药行业步入阳光灿烂的天气。好天气不见得一直会保持向好。 代，Aduhelm于2024年初退出了市场，创造的销售额寥寥可数。似乎一阵风吹来就将该药的纸牌屋吹倒了。 医药行业追求的不止是享受片刻阳光的畅销药物，还有能够解决长期问题，真正改善生活的药物。正如科学创新有望解决气候变化问题一样（希望如此），采用新型作用机制的药物才是医药行业“彩虹尽头的那一桶金”。按照惯例，本报告不止是分析NAS数量的统计趋势，还会重点分析如沙漠甘霖般罕见的分子药物，即凭借新型作用机制成功上市的那些药物。它们无疑会为医药环境带来繁荣，并能真正改变患者的生活。不过让我们首先将目光抛向天空，回顾2023年推出的全部新活性物质。 当然晴天后面也可能仍然是晴天。医药行业不想要夹杂着寒冷的好天气，而是想要药品推出的火热天气。2023年阳光最灿烂的当属默沙东的抗癌药超级巨星可瑞达（派姆单抗），据报概要的销售收入高达120亿美元左右，远超艾伯维与卫材的修美乐（阿达木单抗）75亿美元，以及诺和诺德Ozempic(semaglutide)的67亿美元销售额，而诺和诺德凭借减肥药Wegovy而迎来了第二春。不过并不是每一款推出的药物都能掀起如此的热浪。备受瞩目的阿尔茨海默氏症药物Aduhelm (aducanumab)的命运就非常坎坷，至少该药最初获批就充满了争议。由于没有受到美国医保支付机构的青睐，加上迅速被 略 优 于 它 的Leqembi (lecanemab-irmb)所 取 推出了91种新活性物质2023年是医药行业历史上第二热的一年。 由于地球上有记载的10个最热的年份都是在2010年之后，所以即便最狂热的气候变化怀疑论者可能也不得不承认气候确实在发生着变化。的确，2023年是有史以来最热的一年，甚至超过了之前一直保持记录的2016年。近期医药行业也掀起了NAS推出的热潮（尽管与天气不同的是，医药行业是越热越好）。新药推出最多的一年是2021年。那么2023年又表现如何呢？ 尽管没有打破纪录，但2023年已极为接近。如图1所示，2023年共推出了91种NAS，90款产品（有一款产品是两种NAS的固定剂量组合）。因此2023年的数量仅比2021年的创纪录数量少了六款，成为有史以来NAS推出数量第二多的一年。该数量比2022年也多了17款，增幅巨大，不过值得一提的是该数量受到了创纪录数量的新型疫苗的推动：共计19款。在推出的非疫苗NAS数量方面，2023年的总数量排在第三位，落后于2021年的84款和2020年的74款。这对于医药行业而言是一个非常令人满意的结果。 按照公历年划分NAS推出数量不免有些随意，因为有些未能赶上前一年末班车的NAS被计入了下一年，导致前一年的数字减少，而第二年的数字增加。为了纠正“日历偏差”的上述影响，我们还会查看五年滚动平均值来判断天气改善情况。以此衡量，我们可以看到NAS数量明显出现了全球升温。这意味着最新的五年期2019–23的数量为78.6，较上年同期的66.4有显著增长。由此可以进一步判断行业近期的天气晴好情况，该数字与之前的五年期相比表现非常积极：2014–18的平均值为54.4（较上年同期(2018-2022)的43.6款有所增长）；2009–13为41.0 (33.0)；2004–08为28.6 (26.2)。 由此看见行业呈明显上升趋势，有更多新药上市。鉴于总体管线规模呈现不可阻挡的上升之势，这是我们所希望看到的（请参阅主报告）。似乎行业的药物开发气候确实在升温，气候变得非常适宜。 2023年NAS统计数据信风吹拂中国医药行业 现在让我们拉开窗帘，仰望2023年进入医药苍穹的完整的新药清单，请看表1。为了编制这份清单，我们的Pharmaprojects团队付出了艰苦的努力，他们翻越了重峦叠嶂，终于呼吸到了洁净、清新的空气。其原因在于，一般公司都会大力宣传他们的药物获批的消息，但关于药物推出、上市或到达患者手中的确切消息，则比伦敦的大雾天气还要迷茫。有些药物获批之后几乎马上就能上市，而另一些药物则必须等到确定报销规定、组建销售队伍之后才能上市，甚至有些要等到合适的季节才能上市，例如某些疫苗。另外药物的确切推出时间也是未知数。 表1按字母顺序列出了新活性物质的INN或类似名称，以及品牌名称、涉及的公司、药物获批用于治疗的疾病及其作用机制、首次推出地点、创新性、罕见病/孤儿药资格判定。另外我们还确定了推出月份，尽管由于上述原因时间上可能稍微有点出入。如同我们通过日照时间、温度、湿度、降水量和风速等多种指标来分析天气一样，我们也会按照这些指标来分析我们的NAS名单。 让我们向Pharmaprojects团队致敬，正是因为他们做了大量细致的调查研究工作，才有了这份2023年推出的NAS权威清单。 我们许多读者都渴望了解哪些公司去年大获成功，哪些公司还在苦苦支撑。因此，我们首先分析过去一年推出新药最多的公司都有谁。表2列出了去年推出一种以上NAS的所有公司，并按管线规模进行排名，即表现最佳、管线最小而产出的药物最多的公司。该表还列出了当年上市药物不足两款，但管线规模排名仍居前十的制药公司。 排在排行榜更下面的是不少于12家推出NAS的公司，其中包括一些大家可能不太熟悉的名字。贝达药业是众多总部位于中国的公司之一，由于该公司拥有的管线规模最小，因此在所有推出两款NAS的公司中排在首位。该公司分别与合作方合作开发出了两款抗癌药物：Semena (befotertinib mesylate)和Fumena (vorolanib)，分贝用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌。信达生物、石药集团、江苏恒瑞等其他中国公司也加入了这一行列。江苏恒瑞去年向市场推出了四种新型NAS，名列榜首，不过今年表现欠佳。管线规模排名前十的公司中有三家今年在推出新药方面发挥失常，其中强生和百时美施贵宝各只推出一款，默沙东则彻底哑火。 因此，要论今年表现无可挑剔的公司，肯定是非辉瑞莫属了。该公司凭借六款NAS位列榜首，已经很久没有公司能在一年之内推出这么多NAS了。更重要的是辉瑞在多个治疗领域都取得了成功：推出了针对脑膜炎球菌感染的Penbraya和针对呼吸道合胞病毒的Abryswo两款疫苗，以及针对癌症（Elrexfio[elranatamab]）、消化道类（Velsipity [etrasimod]）、皮 肤 类（Litfulo [ritlecitinib]）和 神 经 类（Zavzpret[zavegepant]）疾病的各一款药物。可以说，辉瑞对于COVID-19疫情的贡献最大，收获也最大，新冠成就了辉瑞。必须承认，尽管辉瑞在管线规模方面排在第二位，但其表现却远远胜过管线规模最大的罗氏，后者仅贡献了两款NAS。 对于管线规模小得多的渤健而言，这一年同样是非常成功的一年。虽然管线规模仅排在第40位，但在我们这个表中却高居第二，上市的NAS达到了四款。与辉瑞不同的是，总部位于马萨诸塞州剑桥市的渤健的全部成功只来自于神经疾病一个治疗领域。不过该公司生产的药物却涉及该领域的各种疾病， 包 括 阿 尔 茨 海 默 氏 症、 弗 里 德 里 希 共 济 失 调(Friedreich’s ataxia)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和产后抑郁症(PPD)。此外，与辉瑞总是独来独往不同，渤健更注重合作，它的四款成功药物中有三款都是合作开发的。 NAS推出数量与管线规模之比最佳的公司是中国的神州细胞(SinoCellTech)，由于该公司三款首推的疫苗都是COVID-19疫苗，或许看成一款产品三种不同的风味更为恰当。另一家推出三款NAS的公司制药巨头礼来。 整体而言，在今年首次推出的91种NAS中，排名前十的公司贡献了21种，占23.1%，略低于去年的24.3%。令人很好奇的是到底有多少药物是由较小的公司完全自主交付的，表明与大型制药公司的合作并非必不可少。 哪些治疗领域拥有像郁郁葱葱的雨林那样的多样性，哪些领域却出现了干旱？如图2所示，抗感染类药物在2023年跃居榜首，占新推出药物的28%，共25款。不过考虑到其中有19款是疫苗，其实这一年对于抗感染类药物也算不上是太好。尽管如此，严格来说，该治疗领域将2022年排在榜首的抗癌药物挤到了第二位，后者的数量为24款(26%)。考虑到总管线的40.1%投身肿瘤学药物研发，这种情况令人失望，这表明该领域仍然存在较高的风险。排在第三位的是消化/代谢类药物，共有9款NAS。而神经内科类药物在今年取得了近年来的最佳表现，共有7款产品跨过了终点线，与血液和凝血类药物打了个平手。除去一些非常小的领域，图中已涵盖了几乎所有的主要治疗领域，不过值得注意的是其中少了呼吸类药物。 而几个月之后天气会发生调换（不过说实话悉尼绝对不会变得像伦敦这么冷）。我认为在我到过的全世界所有地方当中，我经历过温度变化最大的地方当属蒙特利尔。某年七月那里的温度高达42°C (108°F)，热得我汗流浃背，而在冬天我要忍受-25°C (-13°F)的低温。气温差异非常之大。我想说的是，早在人类了解地球绕太阳公转需要365天之前，我们是通过天气来判断一年的概念的，而这种体验在全世界所有地区并不都是一样的。 生物技术类的NAS约占50%，91种NAS分子中有44种采用这种技术开发。该比例高于生物技术类在所有管线中的占比，表明这种靶向疗法的成功几率似乎更大。其中单克隆抗体类药物有17款，不过令人感到意外的是，这次新推出的药物中没有单纯的双特异性或多特异性抗体，也没有抗体药物偶联物的身影。而是出现了四种双特异性细胞接合剂。细胞治疗领域推出了两款CAR-T疗法，另外还有两款基于干细胞和T细胞的疗法。总得来说基因疗法在这一年收获颇丰，有七款NAS采用了某种类型的基因操作技术（包括两款采用体外转基因技术的CAR-T）。RNA领域推出了额一款新型反义RNA药物、一款新型核酸适配体，以及三款采用著名的mRNA技术的新型COVID-19疫苗。其余的生物技术类NAS包含各种重组蛋白疗法。 由于地球倾斜角度的缘故，许多地区都有四季，不过许多地区的季节变化程度与纬度有关。赤道地区全年温差较小，一般分为旱季和雨季两个季节，而全球其他地区的季节则一般划分为春、夏、秋、冬四级。正因如此，我在三月初撰写这篇报告时，伦敦还在刮着寒风。而我昨天与悉尼的一位同事交流时，他却在抱怨着天气极热。 同样，全世界所有国家/地区对于NAS推出的体验也不尽相同，医药行业更青睐于某些国家/地区的气候，对于有些国家/地区的气候则不喜欢。图3列出了全世界沐浴在金色阳光之下的国家/地区。请注意，由于有些药物可能会在多个市场同时上市，因而可能会重复统计。 美国仍是全世界